中晚期老齡食管癌患者應用替吉奧輔以調強放療的臨床研究

丁金泉 張群貴 李美麗 肖 應 吳修洪 黃春蘭

[摘要] 目的 探討替吉奧聯合調強放療治療老年食管癌中晚期的臨床療效。 方法 回顧性分析老年食管癌中晚期患者63例的臨床資料，其中31例采用替吉奧輔以調強放療治療為聯合組，32例單純采用放療治療為對照組。比較兩組的近期臨床療效以及不良反應。 結果 聯合組有效率顯著高于對照組（P<0.05）。兩組血液學毒性反應及放射性肺炎不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）；聯合組消化道不良反應發生率較高，且3級消化道不良反應發生率高于對照組（P均<0.05）；兩組患者均出現不同程度的放射性食管炎，而聯合組3級放射性食管炎的發生率顯著高于對照組（P<0.05）。 結論 替吉奧聯合調強放療治療老齡中晚期食管癌具有較好的近期效果。

[關鍵詞] 替吉奧；調強放療；食管癌；中晚期

[中圖分類號] R735.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）17-0061-03

食管癌是危害人類健康生命的主要惡性腫瘤之一，隨著診療技術的發展，食管癌的早期診斷率也在逐漸升高。但是部分患者在早期可無明顯癥狀，因此一旦發現，已經為中晚期，尤其對老年患者，已經失去手術治療的機會，而常規的放化療治療效果又欠佳，影響患者的生活質量。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，具有較高的抗癌活性，較少的藥物毒性，并且給藥方便[1，2]。調強放療是三維適形放療的一種，要求輻射野內的劑量強度按照一定的要求進行調節[3]。調強放療能夠提高腫瘤的抑制率，降低周圍正常組織的輻射量，以減少正常組織受到的損傷[4]。我院對失去手術時機的老年食管癌中晚期患者采用替吉奧聯合調強放療治療，取得了較好的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年6月在我院治療的老齡中晚期食管癌患者63例的臨床資料進行回顧性分析。納入標準：年齡≥70歲，中晚期食管癌，失去手術治療時機，既往未進行過放化療治療，病理確診為食管鱗狀細胞癌，影像學檢查結果顯示無穿孔癥狀，ECT等檢查結果顯示無遠處轉移情況，KPS評分≥70分，預計生存時間≥6個月，肝腎功能正常，治療前Hb≥90 g/L，PLT≥80×109/L，中性粒細胞≥4.0×109/L。排除不符合上述標準的患者。共有63例患者納入研究，其中31例患者采用調強放療聯合替吉奧口服治療為聯合組，男26例，女5例，年齡70～82歲，平均（75.1±3.4）歲；32例患者單純給予放射治療，其中男25例，女7例，年齡70～81歲，平均（74.6±4.8）歲。兩組患者平均年齡、性別比比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

調強放療：模擬機下定位，采用直線加速器6MV-X線放療。熱塑網狀體模固定，CT增強掃描，層厚5 mm。參照鋇餐X線結構以及胃鏡結構，確定大體腫瘤體積、臨床靶體積、計劃靶體積以及危及器官。大體腫瘤體積的勾畫以影像學結果或者內窺鏡結果可見的腫瘤長度，CT片顯示的原發腫瘤的大小。臨床靶體積是在大體腫瘤體積前后左右均放0.5～0.8 cm，上下放3 cm。淋巴引流區不做預防性照射。計劃靶體積：在大體腫瘤體積基礎上外放0.5～0.7 cm，上下放1～1.5 cm臨床靶體積內劑量為95%～110%等劑量線。計劃靶體積劑量為95%～110%等劑量線。肺部劑量V5≤65%，兩肺V20≤28%，V30≤20%；脊髓劑量平均35～42 Gy；心臟劑量V40≤50%。每周放療5次，計劃靶區總劑量DT59.92Gy/28次，臨床靶區50.4Gy/28次。聯合組在放療第1天即開始給予替吉奧膠囊（山東新時代制藥有限公司，國藥準字H20080802）口服，60 mg/（m2·d），分2次服用，1個療程為14 d，休息1周后繼續第2個周期，直到放療結束。治療期間每周檢查血常規1次，每2周復查食管造影1次。

1.3評價指標

（1）近期療效：治療結束后4周，采用X線鋇餐及CT評價近期療效，參考文獻[5]對近期療效進行評估：CR（完全緩解）：腫瘤完全消失，影像學結果顯示邊緣光滑，鋇劑順利通過，管壁可稍顯強直，管腔稍狹窄或者無狹窄，粘膜基本恢復正常或者增粗，腫瘤標志物恢復至正常范圍，并至少維持超過4周；PR（部分緩解）：大部分病變消失，最長徑減少≥30%，維持至少4周，食管無明顯的成角或者明顯的扭曲，無面向管腔外的潰瘍，鋇劑尚能順利通過，邊緣欠光滑，可呈小的龕影或者小充盈缺損，管腔狹窄明顯。SD（穩定）：介于PR與PD之間；PD（進展）：病灶最長徑增加≥20%。有效為CR+PR。（2）毒副反應評價：統計患者胃腸道不良反應發生率、白細胞下降發生率、血小板下降發生率、放射性食管炎發生率、放射性氣管炎發生率等。

1.4統計學方法

采用SPSS11.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 近期療效

所有患者均順利完成治療。兩組近期療效比較見表1。聯合組有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組患者近期療效[n（%）]

注：兩組總有效率比較，χ2=4.775，P<0.05

2.2 兩組近期不良反應比較

兩組患者均無一例發生4級反應。聯合組13例患者出現血液學毒性，對照組8例，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），兩組在血液學毒性不同分級的分布比較差異無統計學意義（P>0.05）；聯合組31例患者發生消化道反應，對照組26例，聯合組顯著高于對照組（P<0.05）；且聯合組3、4級不良反應的比例顯著高于對照組（P<0.05）；兩組患者均出現不同程度的放射性食管炎，聯合組3級的比例顯著高于對照組（P<0.05）；聯合組12例發生放射性肺炎，對照組13例，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），且兩組均以1、2級反應為主，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3討論

食管癌晚期實施局部手術治療效果不滿意，因此臨床上多采用保守治療。鱗狀上皮細胞癌對放射線具有一定的敏感性，但是因其血運較差，因此在進行足量放療后，部分患者仍會有局部腫瘤殘存，并且食管癌患者多較早出現淋巴結轉移，因此遠期放療效果較差。因此目前臨床上多采用放化療結合的方法治療失去手術治療時機的中晚期食管癌。

調強放療是在三維適形照射的基礎上對照射野截面內諸點輸出劑量按照要求的方式進行調整，經過旋轉照射使射線劑量在體內空間分布與病變一致，形成高劑量區[6-8]。這樣不僅使靶區接受較高劑量的照射，提高了腫瘤空置率，并且降低周圍正常組織的受量，減少了正常組織的損傷，改善了患者的生活質量。調強放射治療是目前最先進的腫瘤放射治療技術。調強放療可以理想地勾畫出任何形狀的照射靶區，最大限度保護靶區內或者靶區外敏感的正常重要器官組織，并且可同時調整照射靶區內間隔不同靶點的劑量分布[9，10]。調強放療將每一個輻射野分割成多個細小野，制定計劃時，按照靶區的三維形狀和相關危及器官之間的解剖關系，對這些線束分配以不同的權重，使同一個射野內產生優化的、不均勻的強度分布，以便通過危及器官的束流通量減少，而靶區其他部分的束流通量增大。

替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT）和以下兩類調節劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。其三種組分的作用如下：FT是5-Fu的前體藥物，具有優良的口服生物利用度，能在活體內轉化為5-Fu。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助于長時間保持在血液中和腫瘤組織中5-Fu有效濃度，從而取得與5-Fu持續靜脈輸注類似的療效。Oxo能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥之后，Oxo在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進而降低5-Fu毒性的作用。替吉奧與5-Fu相比具有以下優勢：①能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；②明顯減少藥毒性；③給藥方便[11-14]。

在本次研究中，聯合組采用替吉奧聯合調強放療治療，對照組采用單純的放療治療，結果顯示聯合組有效率顯著高于對照組（P<0.05）；兩組不良反應比較，血液學毒性不良反應和放射性肺炎發生率差異無統計學意義，聯合組消化道不良反應發生率顯著高于對照組，且3、4級不良反應比例也顯著高于對照組（P<0.05），兩組患者均有不同程度的放射性食管炎發生，聯合組3、4級發生率顯著高于對照組（P<0.05），但給予對應支持治療后，均能夠順利完成治療。

綜上所述，替吉奧聯合調強放療治療老齡中晚期食管癌，具有較好的近期效果，且患者對替吉奧的耐受性較好，雖出現一定的不良反應，但經過對癥處理后均順利完成治療。

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（收稿日期：2014-12-22）