血栓彈力圖儀血小板檢測對比研究

陳牧雷等

[摘要]目的探討裕澤毅公司血栓彈力圖儀（YZ）與美國血技公司血栓彈力圖儀（TEG）檢測血小板功能的相關性以及抗血小板藥物抑制率檢測效果。方法抽取20例患者的靜脈血，分別留取枸櫞酸和肝素抗凝血樣各2管，分別用YZ和樂普公司血小板檢測儀及試劑與TEG血小板檢測試劑進行血小板功能平行測定，觀察其相關性。結果兩種方法檢測同一血樣測得的凝血因子激活時間（R）分別為：YZ法（822±274）min，TEG法（805±297）min，P>005；最大血塊強度（MA）分別為：YZ法（6600±766）mm；TEG法（6568±762）mm，P>005。通過秩和檢驗分析，兩種方法檢測AA抑制率：YZ法（7297±2478）%；TEG法（7255±2716）%，P>005；ADP抑制率：YZ法（5885±2899）%；TEG法（5843±2937）%，P>005。兩種方法檢測AA抑制率>50%的患者比例均為80%，ADP抑制率>50%的患者比例均為65%，通過秩和檢驗分析P>005。結論使用裕澤毅血栓彈力圖儀與TEG血栓彈力圖儀及試劑檢測血小板功能及抗血小板藥物抑制率效果良好，結果具有相關性，能為臨床醫生提供可靠、準確、有價值的診斷指導依據。

[關鍵詞]血栓彈力圖；血小板；相關性

中圖分類號：R109文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2015）04_0278_03

doi：103969/jissn1009_816x20150404A Comparative Study of Platelet Test of Thromboelastography TEG. CHEN Mu_lei， YANG Xin_chun， LIU Jia_mei， et al. Heart Center， Beijing Chaoyang Hospital， Beijing 100020， China

[Abstract] Objective To compare the platelet functions and inhibition ratios of antiplatelet drug by YZ 5000 thromboelastography and TEG machines.Methods Venous blood of 20 patients were drew， citrated acid and heparinization venous blood samples were analyzed randomly by machines and reagents of YZ 5000 and TEG. Then the deviation and correlation of the different machines and reagents were evaluated. Results Clotting time（R） fortwo different methods were： （YZ） 822±274min， （TEG） 805±297min （r2=091， P>005）； Maximum amplitude（MA） value for two methods were （YZ） 6600±766mm； （TEG） 6568±762mm， （r2=093， P>005）.Arachidonic acid（AA）inhibition ratios for two methods were （YZ） 7297%±2478%； （TEG） 7255%±2716%（r2=097，P=062）； ADP inhibition ratio from two methods are （YZ） 5885%±2899%； （TEG） 5843%±2937%（r2=097，P=063）. The ratio of AA inhibition ratio that more than 50% oftwo methods are all 80%.The ratios of ADP inhibitionoftwo methods， which more than 50%，were both 65% （P>0.05）. Conclusions The test ofplatelet functions and inhibition ratios of antiplatelet drug by YZ 5000 thromboelastography and TEG machines proved having good effect. The result is relevant， whichcan provide reliable， accurate and valuable diagnostic basis for clinic treatment.

[Key words] Thrombelastogram； Platelet； Relativity

目前臨床上常用的血小板功能的檢測有血小板聚集性測定（比濁法），流式細胞儀和血栓彈力圖血小板功能檢測[1]。血栓彈力圖檢測可以分析凝血動態過程，提示凝血因子、血小板聚集、纖維蛋白交叉連接以及血凝塊溶解的全過程，快速、準確的判斷患者血液凝固情況[2，3]。其中的血小板功能檢測能評估正在接受抗血小板治療患者中血小板抑制程度。與傳統的血小板功能檢測相比，血栓彈力圖可以確定血小板-纖維蛋白凝塊的最大強度與患者凝血系統的關系，檢測血液凝固過程的各種物理屬性，協助評估出血和血栓風險，并指導阿司匹林和氯吡格雷用量和治療方案的調整[4]，有效的降低臨床事件的發生[5]。本研究通過對比裕澤毅血栓彈力圖儀與美國TEG血栓彈力圖儀檢測同一血樣普通檢測和血小板檢測的結果，明確國產和進口機器對于同一血樣的檢測結果是否一致。為臨床使用和調整抗血小板藥物劑量提供更好的指導。

1資料與方法

11一般資料：選取2014年6月入住我院心內科的患者20例，主要疾病為急性心肌梗死或不穩定心絞痛，年齡52～80歲，連續服用7天以上抗血小板藥物，阿司匹林劑量為100mg/天、波立維劑量為75mg/天。所有患者均告知本實驗目的，簽署知情同意書。

12方法：

121樣本收集：患者同時抽取枸櫞酸和肝素抗凝血樣各2管。按采血管標定容量采血后立即將采血管顛倒3～5次以保證血樣和抗凝劑充分混合。采集血樣后2h內檢測。

122檢測方法：嚴格按照血栓彈力圖血小板檢測操作規程進行實驗，由同一人操作。對每份血進行平行交叉檢測。比較兩個系統的凝血因子激活時間（R），最大血塊強度（MA）、抑制率（%），進行統計分析。血小板花生四烯酸（AA）途徑抑制率為阿司匹林抑制效果，二磷酸腺苷（ADP）受體途徑抑制率為氯吡格雷抑制效果。

血栓彈力圖血小板檢測利用AA或ADP單獨誘導下得到的血小板強度MA值和普通檢測血小板完全激活下的MA以及纖維蛋白原激活下血小板強度計算相關藥物抑制率。計算公式為Inhibition=1-（MAP-MAF）/（MAT-MAF）。MAP：AA或ADP激活的血小板強度，MAF：纖維蛋白的MA值，MAT：最大血小板強度。該檢測中抑制率≥50%表示對藥物敏感，<50%表示對藥物不敏感。當抑制率≥80%時，認為血小板得到很好的抑制效果[6]。

儀器分別用裕澤毅公司（YZ）血栓彈力圖儀以下稱國產和TEG血栓彈力圖儀以下稱進口。試劑為北京樂普公司血小板檢測試劑以下稱國產和TEG血小板檢測試劑稱進口。

13統計學處理：采用SPSS version 21軟件進行統計分析，計量資料以（x-±s）表示，R值、MA值及AA和ADP抑制率進行秩和檢驗及相關性分析，以P<005為差異有統計學意義。

2結果

21患者血栓彈力圖普通檢測結果：YZ系統R值（82±27）min，TEG系統R值（81±29）min，P>005，差異無統計學意義；r2=091，兩組數據相關性良好。YZ系統MA值（660±77）mm，TEG系統MA值（657±76）mm，P>005，差異無統計學意義；r2=093，兩組數據相關性良好，見表1。

討論

阿司匹林和氯吡格雷已經成為臨床冠心病和缺血性腦卒中預防的一線抗血小板藥物，對冠心病和缺血性腦卒中的預防和治療至關重要[7，8]。但是，在采用統一的抗血小板治療的同時，也不能忽略血小板反應的多樣性。低反應性患者發生血栓事件的風險會顯著增高，只有通過個體化調整具體用藥的類型和劑量，才能降低缺血性腦卒中患者血栓形成風險和出血不良反應[9]。抑制血小板的聚集可以通過抑制環氧化酶減少TXA2生成途徑，也可以通過抑制ADP受體途徑。血栓彈力圖AA途徑誘導和ADP途徑誘導的血小板聚集率就是利用以上的原理[6]。

本實驗的平行對照研究表明，不管血小板活性處于何種水平，血栓彈力圖可以敏感的檢測到血小板數量和聚集能力的綜合表現結果，提供每位患者個性化的阿司匹林和/或氯吡格雷的抑制率。目前血栓彈力圖技術是唯一可以計算血小板抑制率的檢測方法[10]。本研究提示，在目前冠心病患者常規服用阿司匹林100mg/天、波立維75mg/天的劑量下，80%患者AA抑制率>50%，65%患者ADP抑制率>50%，說明絕大多數患者血小板功能得到一定程度的抑制。但是，不同的患者對于藥物敏感性差異比較大，特別是對于氯吡格雷。本研究中只有25%的患者ADP抑制率超過80%。阿司匹林的治療反應稍好，45%的患者AA抑制率超過80%，說明臨床上血小板功能得到良好抑制的患者只占少數。采用進口TEG系統和國產系統在評估AA和ADP途徑的血小板抑制率方面均有高度的一致性，根據檢測結果，將患者對藥物的敏感性分類，在后續治療過程中，可以有針對性地檢測患者凝血狀況，調節藥物劑量，減少再次缺血事件的發生。通過更多樣本的收集和抑制率的統計，將可以在目前提供統一維持劑量的基礎上，提出更好的個性化給藥方案，更好地為臨床服務。

參考文獻

[1]Conolly S， Pogue J， Hart R， et al. Clopdogrel plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the atrial fibrillation clopidogrel trial with irbesartan for prevention of vascular events[J]. Arandomised controlled trial Lancet， 2006，367（9526）：1903-1912.

[2]中華醫學會神經學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43（2）：154-160.

[3]Paraskevas KI， Mikailidis DP， Veith FJ. Letter by paraskevas et al regarding article， Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack： a guideline for healthcare professionals from the American heart association[J]. Stroke，2011，42（6）：387.

[4]Evans DJ， Jackman LE， Chamberlain， et al. Platelet P2Y（12） receptor influences the vessel wall response to arterial injury and thrombosis[J]. Circulation，2009，119（1）：116-122.

[5]Bliden KP， DiChiara J， Tantry US， et al. Increased risk in patients with high platelet aggregation receiving chronic clopidogrel therapy undergoing percutaneous coronary intervention： is the current antiplatelet therapy adequate[J]？ Am coll cardiol，2007，49：657-666.

[6]任藝虹，蓋魯粵，楊庭樹，等.改良血栓彈力圖法和流式細胞測定技術對血小板活性抑制程度的比較[J]，中華心血管病雜志，2007，35（4）：366-367.

[7]Girdauskas E， Kempfert J， Kuntze T， et al. Thromboelastometrically guilded transfusion protocol during aortic surgery with circulatory arrest： a prospective randomized trial[J]. Thorac cardiovasc surg，2010，140（5）：1117-1124.

[8]李瀟穎，王培昌，武劍.血小板功能檢測在缺血性卒中防治中的作用[J].國際腦血管病雜志，2014，22（6）：445-449.

[9]Furie KL， Kasner SE， Adams RJ， et al. American Heart Association Stroke Council. Guildelines for the prevention of stroke for healthcare professionals from the American heart association/American stroke association[J]. Stroke，2011，42：227-276.

[10]Dichiara J， Bliden KP， Tantry US， et al. Platelet function measured by Verifynow identified generalized high platelet reactivity in aspirin treated patients[J]. Platelet，2007，18：414-423.

（收稿日期：2015_3_30）