小劑量地塞米松抑制試驗在庫欣綜合征疾病診斷中的應(yīng)用研究

李偉 劉任功 張之農(nóng)

[摘要] 目的 探討研究小劑量地塞米松抑制試驗對庫欣綜合征的診斷方法。方法 整群選取2012年1月—2015年1月間在該院診治經(jīng)臨床診斷證實(shí)的庫欣綜合征老年患者34例作為研究對象，選擇同期行健康體檢的30例健康體檢患者作為對照組，記錄患者基礎(chǔ)8點(diǎn)血清皮質(zhì)醇水平及2 mgDST后血清皮質(zhì)醇絕對值，計算其抑制率。分別以血清皮質(zhì)醇絕對值和抑制率作為2 mgDST對庫欣綜合征診斷切點(diǎn)，分析兩方法與患者術(shù)后病理學(xué)診斷的符合率，評價診斷準(zhǔn)確性。結(jié)果 血清皮質(zhì)醇以及24 h尿游離皮質(zhì)醇數(shù)值結(jié)果顯示，所有患者均表現(xiàn)為8點(diǎn)和24點(diǎn)的血清皮質(zhì)醇水平升高，且晝夜節(jié)律消失。2 mgDST結(jié)果 觀察組2 mgDST后8點(diǎn)血清皮質(zhì)醇的水平明顯下降，與基礎(chǔ)8點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。2 mgDST診斷的準(zhǔn)確性結(jié)果顯示。分別以2 mgDST后8點(diǎn)血清皮質(zhì)醇水平>5 Lg/dL和抑制率<50%作為切點(diǎn)來診斷庫欣綜合征，與病理學(xué)診斷的符合率分別為97.2%和76.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 與2 mgDST后抑制率<50%相比，以血清皮質(zhì)醇>5 Lg/dL為切點(diǎn)診斷庫欣綜合征的方法準(zhǔn)確性更高，因此針對老年庫欣綜合征患者，采用小劑量地塞米松抑制試驗具有更高的診斷應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 小劑量地塞米松抑制試驗；庫欣綜合征；糖皮質(zhì)激素

[中圖分類號] R586 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）08（c）-0147-02

Application of Tests in Diagnosis of Cushing's Syndrome in the Low-dose Dexamethasone Suppression

LI Wei， LIU Ren-gong， ZHANG Zhi-nong

Department of Endocrinology， Qiqihar First Hospital， Qiqihar， Heilongjiang Province， 161000 China

[Abstract] Objective To investigate the study of low-dose dexamethasone test diagnosis of Cushing's syndrome is suppressed. Methods Selected from January 2012 to January 2015 in the hospital，34 cases of elderly patients as research subjects， concomitant healthy selection of 30 healthy patients as a control group， 8：00 records the patient's basic serum cortisol levels and serum cortisol after 2 mgDST absolute value calculate the inhibition rate. Respectively， and the absolute value of serum cortisol suppression rate as 2 mgDST diagnosis of Cushing's syndrome cut-off point， Serum cortisol and urinary free cortisol 24 h numerical results showed that all patients showed serum cortisol levels 8：00 and 24 points increased， and the circadian rhythm disappeared. Results The 2 mgDST after 8：00 serum cortisol levels decreased， with statistical significance （P<0.01） differences between 8：00 and foundation. 2 mgDST diagnostic accuracy of the results displayed. 8：00 respectively， serum cortisol levels after 2mgDST> 5Lg / dL and inhibition rate <50% of the cut-off point for the diagnosis of Cushing's syndrome， and the pathological diagnosis coincidence rate was 97.2% and 76.4% （P<0.05）. Conclusion Compared to serum cortisol> and 2mgDST inhibitory rate 5Lg / dL as the cutoff point higher diagnostic accuracy method of Cushing's syndrome， so for elderly patients with Cushing's syndrome， the use of low-dose dexamethasone suppression diagnostic test has a higher value.

[Key words] Low-dose dexamethasone suppression test； Cushing's syndrome； Glucocorticoids

庫欣綜合征（CS）的發(fā)病機(jī)理是各種病因?qū)е履I上腺皮質(zhì)分泌過多糖皮質(zhì)激素所引起，其是一類病癥的總稱，容易并發(fā)骨質(zhì)疏松、高血壓、脂代謝紊亂、糖代謝紊亂以及生長發(fā)育緩慢等癥狀，其死亡率以及致殘率都相當(dāng)高，早期診斷對于該病的治療具有重要的意義[1]。目前臨床中應(yīng)用小劑量地塞米松抑制試驗（DST）來確診庫欣綜合征，但是在庫欣綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)上仍存在著不同的見解。為驗證此試驗對庫欣綜合征的診斷方法，我們對此做了以下研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究整群選取自2012年1月—2015年1月間在該院診治經(jīng)臨床診斷證實(shí)的庫欣綜合征老年患者34例作為研究對象，其中男19例，女15例，年齡為60～79歲，平均年齡為（71.42±7.28）歲；選擇同期行健康體檢的30例健康體檢患者作為對照組，其中男16例，女14例，年齡為61～78歲，平均年齡為（70.12±8.31）歲；兩組患者均知情，并同意入組觀察。兩組患者在性別，年齡等資料上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

分析患者血清皮質(zhì)醇的晝夜節(jié)律，分別為8點(diǎn)和24點(diǎn)血清皮質(zhì)醇指標(biāo)；檢測患者24 h尿游離皮質(zhì)醇的指標(biāo)；DTS結(jié)果測定：患者采用地塞米松0.75 mg口服，3次/d，并持續(xù)2 d，最終記錄2 mgDST后8點(diǎn)的血清皮質(zhì)醇數(shù)值。

確診評價：以2 mgDST后血清皮質(zhì)醇>5 Lg/dL和抑制率<50%兩者作為該次診斷的界值，觀察兩方法對庫欣綜合征的診斷與病理學(xué)診斷的符合率。抑制率為[（試驗前8點(diǎn)血清皮質(zhì)醇水平-試驗后8點(diǎn)血清皮質(zhì)醇水平）/試驗前8點(diǎn)血清皮質(zhì)醇水平]×100%。

1.3 統(tǒng)計方法

該次試驗采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率來表示，計數(shù)資料采取χ2檢驗，當(dāng)P<0.05時，為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

血清皮質(zhì)醇以及24 h尿游離皮質(zhì)醇數(shù)值結(jié)果顯示，所有患者均表現(xiàn)為8點(diǎn)和24點(diǎn)的血清皮質(zhì)醇水平升高，且晝夜節(jié)律消失。2 mgDST結(jié)果：觀察組2 mgDST后8點(diǎn)血清皮質(zhì)醇的水平明顯下降，與基礎(chǔ)8點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。2 mgDST診斷的準(zhǔn)確性結(jié)果顯示。在觀察組里，2例患者2 mgDST后血清皮質(zhì)醇水平<5 Lg/dL，10例患者2 mgDST抑制率>50%。而對照組患者2 mgDST后血清皮質(zhì)醇水平均>5 Lg/dL，且抑制率<50%。分別以2 mgDST后8點(diǎn)血清皮質(zhì)醇水平>5 Lg/dL和抑制率<50%作為切點(diǎn)來診斷庫欣綜合征，與病理學(xué)診斷的符合率分別為97.2%和76.4%（χ2=18.882，P=0.000），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。由此顯示前者的診斷準(zhǔn)確性更高，詳見表1。

表1 兩組臨床資料以及血清皮質(zhì)醇水平比較[（x±s），Lg/dL]

3 討論

庫欣綜合征是由HarveyCushing于1912年首先報道并命名的疾病，其主要是一種因內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌過多導(dǎo)致的疾病，還稱為皮質(zhì)醇增多癥[2]。庫欣綜合征根據(jù)病因可以分為促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotrop ichorm one，ACTH）依賴性和非依賴性兩大類，其主要差別在于前者是由于垂體腺瘤或垂體以外組織分泌過量的ACTH，從而刺激雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)束狀帶增生而分泌過量的皮質(zhì)醇；后者主要是因腎上腺皮質(zhì)腺瘤、結(jié)節(jié)性增生或者腺癌而自主性地分泌過量皮質(zhì)醇所導(dǎo)致的，其不受ACTH的調(diào)控。地塞米松抑制試驗（low dose dexamethasone suppression test DST）于1960年由Liddle等首次研發(fā)，小劑量地塞米松抑制試驗（low dose dexam ethasone suppression test LDDST）在臨床中常用于庫欣綜合征的診斷。經(jīng)典Liddle法的LDDST主要是48 h～2 mgDST。目前國內(nèi)臨床中廣泛采用的作為2 mgDST診斷庫欣綜合征標(biāo)準(zhǔn)是把血清皮質(zhì)醇抑制率<50%[3]；而國際上則以血清皮質(zhì)醇>5Lg/dL作為2 mgDST對庫欣綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

具研究表明，血清皮質(zhì)醇5 Lg/dL為切點(diǎn)對庫欣綜合征的診斷特異性高達(dá)95%。而該研究結(jié)果顯示：相對于抑制率50%，檢測2 mgDST后血清皮質(zhì)醇5 Lg/dL的方法診斷準(zhǔn)確性更高，該研究主要是以血清皮質(zhì)醇5 Lg/dL作為2 mgDST對庫欣綜合征的診斷切點(diǎn)，也就是說當(dāng)2 mgDST后血清皮質(zhì)醇水平達(dá)到5 Lg/dL便可做出明確的診斷。而對于2 mgDST后血清皮質(zhì)醇水平為1.8～5 Lg/dL的患者，應(yīng)把實(shí)驗室檢查（如24 h尿游離皮質(zhì)醇水平、血清ACTH水平以及影像學(xué)表現(xiàn)等）與臨床表現(xiàn)等情況相結(jié)合從而做進(jìn)一步的診斷。

診斷庫欣綜合征的主要方法之一就是LDDST[4]，將尿17-羥皮質(zhì)類固醇作為LDDST診斷庫欣綜合征的標(biāo)準(zhǔn)最初由Liddle等提出；而在1973年時，Burke等學(xué)者提出了將24h尿游離皮質(zhì)醇（UFC）作為L新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是敏感性較低[5]，僅為70%～80%。隨著近些年血清皮質(zhì)醇測定技術(shù)逐年發(fā)展，Ashcraft等提出了新的觀點(diǎn)，就是將抑制后血清皮質(zhì)醇138 nmol/L（5 μg/dL）作為LDDST診斷庫欣綜合征切點(diǎn)[6]。而美國最新內(nèi)分泌協(xié)會臨床指南為了提高試驗敏感性將庫欣綜合征診斷切點(diǎn)由5 μg/dL降為1.8 μg/dL[7]，其敏感性達(dá)到98%～100%，但卻降低了特異性[8]。

綜上所述，與2 mgDST后抑制率<50%相比，以血清皮質(zhì)醇>5 Lg/dL為切點(diǎn)診斷庫欣綜合征的方法準(zhǔn)確性更高，因此小劑量DST對臨床中庫欣綜合征的診斷價值較大，因此針對老年庫欣綜合征患者，采用小劑量地塞米松抑制試驗具有更高的診斷應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2015-05-23）