促紅細胞生成素β與α治療慢性血液透析患者腎性貧血的療效觀察

孫繼業　陳華茜　李正東★

促紅細胞生成素β與α治療慢性血液透析患者腎性貧血的療效觀察

孫繼業陳華茜李正東★

目的 比較促紅細胞生成素β與α治療慢性血液透析患者腎性貧血的有效性。方法 選取2012年7月至2013年6月慢性血液透析患者72例，將其隨機分為3組：24例由靜脈注射促紅細胞生成素α改為靜脈注射促紅細胞生成素β（A組），24例由靜脈注射促紅細胞生成素α改為皮下注射促紅細胞生成素β（B組），剩余24例患者繼續靜脈注射促紅細胞生成素α（C組）。所有入選患者透析后均使用促紅細胞生成素，5000IU（1支）/次，2次/周。結果 比較各組間治療前、治療后3、6個月平均血紅蛋白（Hb）水平及紅細胞壓積（Hct）水平，A組與C組患者治療后比較血紅蛋白差異無統計學意義（P＞0.05），B組患者Hb水平高于A組且差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 促紅細胞生成素β與α在血液透析患者腎性貧血治療中有相似的療效，在6個月的研究期間促紅細胞生成素β皮下注射方法較靜脈注射方法顯示出更好的療效。

促紅細胞生成素 腎性貧血 慢性血液透析患者

慢性腎臟病是終末期腎衰竭和心血管事件的一個已知危險因素［1］。在慢性腎臟病患者中，貧血是常見的并發癥。慢性腎臟病患者血紅蛋白（Hb）水平下降，最可能的原因是促紅細胞生成素產量的相對減少［2］。貧血的糾正，可提高心臟和腎臟的功能以及生活質量［3］。本資料擬觀察促紅細胞生成素β與α治療黃種人慢性血液透析患者腎性貧血的有效性差異，同期評估和比較皮下注射與靜脈注射兩種使用方法的療效差異，為臨床應用提供依據。報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年7月至2013年6月在本院血液凈化中心慢性血液透析的72例患者。入選標準：年齡＞18周歲，血液透析及靜脈注射促紅細胞生成素α＞3個月，Hb穩定在10～12g/dL（≥2次測定在此范圍），無惡性腫瘤。其中男46例，女26例，年齡24～84歲，平均（67.6±13.8）歲。所有患者的臨床資料均符合終末期腎病并腎性貧血的診斷標準，隨機分為A、B、C三組，各24例，三組患者的Hb及紅細胞壓積（Hct）水平無明顯差異（P＞0.05），年齡、性別、營養狀況等一般因素相比，無明顯差異（P＞0.05）。

1.2方法 （1）A組24例患者由靜脈注射促紅細胞生成素α改為靜脈注射促紅細胞生成素β。B組24例患者由靜脈注射促紅細胞生成素α改為皮下注射促紅細胞生成素β，C組24例患者繼續靜脈注射促紅細胞生成素α。所有入選患者促紅細胞生成素均透析后給藥，5000IU/次，2次/周。鐵劑的補充根據NKF-K/DOQI 指南關于鐵補充的推薦給藥（透析時給予蔗糖鐵注射液100 mg/次，共10次，總補鐵量為1000 mg，鐵貯存達到理想狀況后，推薦的靜脈用鐵劑維持劑量為200mg/月）［4，5］。（2）實施治療方案前、實施治療方案3、6個月后全部患者分別各采血2次檢查Hb、HCT水平，分別計算出治療前、治療3、6個月后的均值，并以其為觀察值。

1.3統計學方法 采用SPSS17.0 統計軟件。計量資料以表示，療效比較采用χ2檢驗，配對樣本行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2　結果

2.1三組患者Hb水平比較 見表1。

表1　三組患者Hb水平比較［g/L，（x±s）］

2.2三組患者Hct水平比較 見表2。

表2　三組患者Hct水平比較（x±s）

3　討論

促紅細胞生成素（EPO）1980年應用于臨床，尤其針對維持性血液透析治療的患者，其治療腎性貧血的療效肯定［6］。目前各種紅細胞生成素的應用亦得到了一定的臨床驗證，包括紅細胞生成素α、β及各種紅細胞受體激動劑等［7］，重組人類促紅細胞生成素β已被證實皮下注射與靜脈注射兩種用法均有效且耐受良好［8］。

導致慢性血液透析患者貧血的病因主要有EPO生成的減少、紅細胞壽命的縮短、鐵劑及葉酸的缺乏、骨髓造血功能的抑制或破壞、胃腸道及血液透析時的失血等，另外，EPO的抵抗也是影響透析患者貧血的一個重要因素。本資料中，作者使用促紅細胞生成素β或α皮下或靜脈注射治療72 例慢性維持性血液透析患者腎性貧血，結果顯示，靜脈注射促紅細胞生成素β與促紅細胞生成素α組患者升高Hb的療效無顯著差異，皮下注射促紅細胞生成素β療效優于靜脈注射促紅細胞生成素β。分析部分歐洲的研究［9，10］，促紅細胞生成素β較α顯示出更好的升紅細胞效果，可能得益于皮下注射方法，而非藥物化學結構的差異。因此，作者建議臨床上可從平衡藥效學、用藥安全、藥品成本等個體化因素選擇不同劑量和劑型的EPO［11］。

1 Go AS，Chertow GM，Fan D，et al. Chronic kidney disease and the risks of death，cardiovascular events，and hospitalization.N Engl J Med，2004，351（13）：1296～1305.

2 Kidney Disease Outcomes Quality Initiative，National Kidney Foundation.KDOQI clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for anemia in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis，2006，47（5 Suppl 3）：S11～S145.

3 Silverberg DS，Wexler D，Sheps D，et al. The effect of correction of mild anemia in severe，resistant congestive heart failure using subcutaneous erythropoietin and intravenous iron： a randomized controlled study.J Am Coll Cardiol，2001，37（7）：1775～1780.

4 IV. NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Anemia of Chronic Kidney Disease： update 2000. AmJ Kidney Dis，2001，37（1 Suppl 1）：S182～S238.

5 Locatelli F，Aljama P，Barany P，et al. Revised European best practice guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure.Nephrol Dial Transplant，2004，19 （Suppl 2）：i1-i47.

6 Beiraghdar F，Panahi Y，Einollahi B，et al. Investigation of the efficacy of a biogeneric recombinant human erythropoietin alfa in the management of renal anemia in patients on hemodialysis： a multi- center clinical trial. Clin Lab，2012，58（7～8）：737～745.

7 Ostrvica E，Mesic E，Ostrvica D，et al. Effectiveness of treating the renal anemia in chronic hemodialyzed patients by epoietin alpha and beta.Med Arh，2010，64（1）：4～6.

8 Grzeszczak W，Sulowicz W，Rutkowski B，et al. The efficacy and safety of once-weekly and once-fortnightly subcutaneous epoetin beta in peritoneal dialysis patients with chronic renal anaemia. Nephrol Dial Transplant，2005，20（5）：936～44.

9 Thomas Rath，Robert A. Mactier，Thomas Weinreich，et al. Effectiveness and safety of recombinant human erythropoietin beta in maintaining common haemoglobin targets in routine clinical practice in Europe：the GAIN study.Current Medical Research And Opinion， 2009， 25（4）：961～970.

10 Edin Ostrvica，Enisa Mesic，Dzenana Ostrvica，et al. Effectiveness of Treating the Renal Anemia in Chronic Hemodialyzed Patients by Epoietin Alpha and Beta.MED ARH，2010，64（1）：4～6.

11 Weinreich T，Leistikow F，Hartmann H G，et al.Monthly continuous erythropoietin receptor activator treatment maintains stable hemoglobin levels in routine clinical management of hemodialysis patients. Hemodial Int，2012，16（1）：11～19.

442000 湖北醫藥學院附屬東風醫院