丁苯酞治療30例急性腦梗死的療效觀察

談世東　李雪芹

摘要：目的：觀察丁苯酞對急性腦梗死的治療效果。方法：30例急性腦梗死患者隨機分為2組。觀察組用丁苯酞合并依達拉奉治療，對照組用依達拉奉治療。結果：使用依達拉奉加用丁苯酞治療急性腦梗死，神經功能缺損癥狀癥狀改善明顯，總有效率為83.3%。對照組總有效率為66.7%。結論：觀察組神經功能缺損評分下降明顯優于對照組，總有效率明顯高于對照組。丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效顯著。

關鍵詞：丁苯酞 治療 急性腦梗死

急性腦梗死是常見的腦血管疾病，具有高發病率、高病死率及高致殘率的特點，大多發生于中老年人，近年來發病率逐年升高，發病年齡也趨于年輕化，極大地增加了家庭和社會負擔。2013年5月-2014年3月我院神經內科應用丁苯酞治療急性腦梗死30例，取得較為滿意的療效。現分析報道如下：

1資料與方法

1.1研究對象：選自2013年5月-2014年3月我院神經內科住院并經頭顱CT/MRI證實為急性腦梗死患者60例，治療組30例，其中男18例，女12例，年齡45～78歲，平均（60.5±9.21）歲；對照組30例，其中男16例，女14例，年齡42～79歲，平均（62.3±10.23）歲。兩組間年齡、神經功能缺損程度評分（NDS）比較差異無統計學意（P<0.05）。

1.2入選標準：①符合1995年第四次全國腦血管病學術會議修訂的腦梗死的診斷要點并經CT或MRI證實[1]；②年齡40～81歲，性別不限；③發病72 h內；④無全身嚴重并發癥。排除標準：①合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全；②血小板減少；③其他腦部器質性病變；④嚴重癡呆和過敏體質。

1.3 方法：隨機分為2組；觀察組；30例，丁苯酞0.2g，一日三次口服，14d一療程，同時用0.9%生理鹽水100ml加依達拉奉針30mg？？靜滴，14d一療程。對照組，0.9%生理鹽水100ml加依達拉奉針30mg，一日二次靜滴，14d一療程。2組同時給予脫水、降脂、降糖、控制血壓及對癥處理。兩組在年齡、性別、體重指數無明顯差異。

1.4療效評定：參照1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的臨床療效判定標準，并依據神經功能缺損評分（NDS）和美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS），在治療前和治療1個療程后進行療效判定：（1）基本治愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；（2）顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；（3）進步：功能缺損評分減少18%～45%；（4）無變化：功能缺損評分減少或增加<18%；（5）惡化：功能缺損評分增加>18%。

1.5統計學處理：所有數據均采用SPSS13.0統計分析，計數資料以率（%）表示，計量資料以均數±標準差（X±S）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料應用X2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死患者的危險因素分析如下（表1）：

兩組在發病年齡、性別組成、病程、所合并疾病、文化程度、MMSE評分評分方面相似，無統計學差異（P>0.05）。

2.2從表2來看，治療組總有效率為83.3%，對照組總有效率為66.7%，p<0.01。

從表2來看，治療后兩組神經缺失分數減少程度差異顯著，有顯著統計學差異，？p<0.01。？？

2.3 兩組治療的NIHSS評分之間比較（表3

兩組對象治療前NIHSS評分無差異（p>0.05），治療后NIHSS評分有明顯（p<0.01）。

3討論

腦血管疾病是目前導致人類死亡的三大主要疾病之一，并且存活者中50～70%患者遺留有嚴重殘疾，給社會和家庭帶來沉重的負擔；腦梗死是腦血管疾病的常見類型，約占全部腦血管疾病的70%。如何提高腦梗死治療的有效率，提高病人的生活質量，是廣大醫生一直追求的目標。丁苯酞屬于國家一類新藥，又名恩必普（NBP），與從芹菜籽中提取的芹菜甲素結構相同，為其人工合成的消旋體。是一個可以阻斷缺血腦損傷多個病理環節的創新藥物，是我國心腦血管領域第一個擁有自主知識產權的新藥，已用于急性腦梗死的基礎研究和臨床治療中，并取得了較好的效果[2-4]；其作用機制是改善缺血區微循環和維護線粒體結構和功能國內外大量的基礎及臨床研究證實了NBP對急性缺血性腦血管病以及所致的神經功能缺失的臨床應用的有效性和安全性。丁苯酞具有多靶點抗腦缺血作用，能改善線粒體功能，提高腦血管內皮NO和PGIZ的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度和花生四烯酸含量，抑制自由基和提高抗氧化酶活性，改善局部腦血流量和腦微循環及腦能量代謝，減輕腦缺血所致腦水腫，抗血栓形成和抗血小板聚集，縮小腦梗死面積，改善神經功能缺失及腦缺血記憶障礙管性癡呆的治療中，基礎研究表明：丁苯酞對血管性癡呆有效[5]。河南大學孫玉華等人[6]論述了丁苯酞可抑制血管性癡呆大鼠神經元型一氧化氮合酶（nNOS）陽性神經元表達，增加生長抑素（SS）陽性細胞的表達，這可能是丁苯酞治療VD的神經生化基礎之一。王冰等[7]報道，NBP 可降低VD 小鼠海馬神經細胞內游離鈣；改善其學習記憶能力。認為丁苯肽改善VD癥狀、治療VD可能與其改善腦微循環或提高腦細胞能量代謝水平、從而發揮抗氧化損傷作用、減少氧自由基對神經元的損傷有關。

丁苯肽的動物實驗證明其有獨特的明顯的抗急性缺血性腦梗死的作用，可以增加缺血區腦血流量和改善缺血腦區微循環，保護線粒體功能，改善全腦缺血后能量代謝，抑制細胞凋亡，能夠縮小局灶性腦缺血后梗死的面積，減輕神經功能損傷的程度，減輕腦水腫和對血腦屏障的損傷，本實驗發現急性腦梗死患者加用丁苯酞治療后神經功能缺損癥狀的改善均明顯優于對照組。實驗研究表明，丁苯酞，具有獨特的明顯的抗急性缺血性腦梗死的作用，可以增加缺血區腦血流量和改善缺血腦區微循環，減輕神經功能損傷的程度，減輕腦水腫和對血腦屏障的損傷，改善神經功能。 李通等[8]丁苯酞可阻斷缺血性腦損傷的多個病理環節，保護神經細胞在低氧低糖的狀態下不被損傷，并保護線粒體，使線粒體功能得到顯著改善，細胞內鈣庫的釋放得到有效地抑制，減少花生四烯酸的含量，抑制神經細胞的凋亡及谷氨酸的合成與釋放，加強抗氧酶的活性，從而抑制炎癥反應，還能抗腦血栓形成及抗血小板聚集。具有改善大腦缺血后的能量代謝及缺血腦區的微循環和血流量的作用，使局灶性腦缺血后的梗死面積明顯縮小，降低神經功能缺損的程度，減輕腦水腫和對血腦屏障的損害。丁苯肽具有獨特的、明顯的抗急性缺血性腦梗死的作用，可以增加缺血期腦血流量和改善缺血區微循環，保護線粒體功能，改善全腦缺血后能量代謝，抑制細胞凋亡，能夠縮小局灶性腦缺血后梗死的面積，減輕神經功能損傷的程度，減輕腦水腫和對血腦屏障的損傷，改善腦缺血后神經功能缺損癥狀。急性腦梗死的過程，是一個多因素參與的過程，因此在治療上去阻斷腦缺血病理過程的多個環節是很重要的[9]。

本研究結果顯示，丁苯肽降低神經功能缺失評分，對血液黏度無明顯影響，而與依達拉奉聯用，可降低血液黏度，神經功能缺失評分及療效均較單用丁苯肽膠囊顯著。兩者合用可調節腦的能量代謝，增加缺血區血流量，降低纖維蛋白原，抑制血栓形成，縮小梗死面積，減輕腦水腫，從而改善急性腦梗死的神經功能缺損癥狀，明顯提高治療效果，且不良反應輕微。與劉明偉[10]等研究的結論一致。急性腦缺血超過8h后，在不可逆的缺血中心部位周圍存在半暗帶區，血流恢復后，一部份半暗帶區細胞會發生遲發性死亡。這些細胞死亡導致興奮性氨基酸釋放，神經細胞鈣內流氧自由基產生等一系列連鎖反應，是腦缺血后腦功能障礙的主要因素，由基能破壞脂質，引起細胞繼發性壞死或凋亡[11]。同時，急性損傷后，興奮性氨基酸水平升高也能導致氧化應激反應，破壞腦組織。因此，使用有抗氧化劑和興奮氨基酸作用的神經保護藥物治療能阻止組織損傷擴散，提高存活率。而依達拉奉靜脈給藥后可阻止羥自由基水平的升高，從而減輕腦損傷程度。此外，依達拉奉并不影響血液凝固、纖維蛋白溶解、血小板聚集，因而不會增加出血的危險。

總之，丁苯酞為急性缺血性腦血管疾病的治療帶來了希望，是治療急性腦梗死的有效藥物，能改善急性缺血性腦卒中患者的神經功能缺損，不良反應少，未見嚴重不良反應，值得在臨床上進一步應用。？

參考文獻 ：

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[5]陸國慶，吳雪釵，胡婷婷.恩必普「J].中國新藥雜志，2006，巧（7）：572一573.

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[7]王冰等 丁苯酞對血管性癡呆小鼠學習記憶及海馬NRZB表達的影響；中國新藥雜志2008.17.1 .43-46.

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[9]任古松，張春霞，丁苯肽治療老年急性腦梗死療效觀察；臨床薈萃，2011，26（23）：2090-2091.

[10]劉明偉，陸爽，林昕等，丁苯肽與馬來酸桂哌奇特注射液聯用治療急性腦梗死，實用藥物與臨床，2010，13（2）：101-102.

[11]魏欣，白向東， 依達拉奉聯合丁苯肽治療急性腦梗死的療效觀察； 寧夏醫科大學學報；2009，31（2）：95-96.