復榮通脈膠囊治療糖尿病周圍神經病變機制的研究

姜旭 高占義 楊景超 王元松 邢麗君 張愛玲

【摘要】目的 通過研究復榮通脈膠囊對糖尿病周圍神經病變患者血清氧化應激因子的影響，分析復榮通脈膠囊對糖尿病周圍神經病邊的分子機制。方法 將60例糖尿病周圍神經病變患者隨機分為2組即治療組30人，采用復榮通脈膠囊治療，對照組30人采用甲鈷胺治療，分別給與相應治療，4周后2組在臨床癥候學積分方面進行臨床比較，并測定血液中氧化應激因子的含量。結果 經過4周治療后，1.兩組在改善糖尿病患者的臨床癥候學方面與治療前相比均有統計學意義（P<0.05）。治療組與對照組相比在改善糖尿病患者的臨床癥狀方面更具有意義（P<0.01）。2.治療組與對照組在降低MDA及升高SOD、GSH-Px方面均具有統計學意義（P<0.05），兩組間意義不大（P>0.05）。結論1.復榮通脈膠囊及甲鈷胺均可有效改善糖尿病患者的臨床癥狀且復榮通脈膠囊組優于甲鈷胺對照組。2.復榮通脈膠囊組與甲鈷胺組均能有效改善氧化應激因子的含量。

【關鍵詞】復榮通脈膠囊 糖尿病周圍神經病變 氧化應激因子

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0283-01

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病很常見的并發癥，是糖尿病患者致殘的重要原因。隨著人們生活水平的提高，糖尿病及糖尿病并發癥日益增加。甲鈷胺通過抗氧化應激的作用具有明確的治療糖尿病周圍神經病變作用，而我院經驗方復榮通脈膠囊已具有明確的療效，為此我們設計了兩者的隨機對照研究，進而比較兩者的臨床療效，為復榮通脈膠囊治療糖尿病周圍神經病變提供理論依據。現報道如下：

1.材料與方法

1.1觀察對象

選擇我院自2011年6月至2012年3月收治的符合納入標準的糖尿病神經病變患者60例，將60例糖尿病周圍神經病變的病人隨機分組為治療組及對照組各30人。其中治療組：男性16人，女性14人，年齡54.2±7.1歲，糖尿病史16.0±5.2年。對照組：男性18人，女性12人，年齡53.2±6.1歲，糖尿病史18.2±5.1年。2組患者性別、年齡、病史等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2.納入標準

1.2.1西醫納入標準：

①符合WHO1999年糖尿病的診斷標準，同時符合DPN的診斷標準[1]。②伴有明顯自發性神經疼痛和麻木等神經癥狀，③腱反射遲鈍或消失。

1.2.2.中醫納入標準：

氣陰兩虛夾瘀證：肢體麻木，感覺障礙，口渴喜飲，舌質黯淡或有瘀斑，苔薄白或少苔，脈沉細澀或脈弦澀。

1.3.排除標準：

①出血現象。②嚴重的肝腎功能障礙。③其他特異性的針對神經病變的治療者。④排除其他病變或藥物尤其是化療藥物引起的周圍神經損傷。⑤試驗前2周使用傳統和新一代抗驚厥藥物及其他營養神經藥物者。⑥依從性差者。

1.4.治療方法

患者經胰島素治療使空腹血糖控制到7.0mmol/L以下，餐后血糖控制到10.0mmol/L以下。在服藥期間不服用營養神經及影響氧化應激藥物。

治療組：給予復榮通脈膠囊（0.5克/粒），5粒 3/日，餐后服用。

對照組：應用甲鈷胺500ug+0.9% 氯化鈉靜脈點滴，1/日。

1.5觀察指標及測定

觀察藥物治療前及治療4周后觀察臨床癥候學積分及血清SOD、MDA、GSH-Px變化。

1.5.1.中醫癥候積分（見下表）

表1 DPN中醫癥候積分量表

癥狀 輕（2分） 中（4分） 重（6分）四肢疼痛 偶爾疼痛，每日2次以下，

每次10分鐘以內 經常疼痛，每日4次以下，

每次30分鐘以內 持續疼痛，每日4次以上，每次

30分鐘以上，甚者不能緩解肢軟無力 行走無力，上2層樓

即感下肢發軟 行走無力，上1層樓即

感下肢發軟 行走無力，平地步

行即感下肢發軟感覺減退 肢體感覺遲鈍，

10g尼龍絲試驗陰性 肢體感覺遲鈍，

10g尼龍絲試驗陽性 肢體感覺遲鈍，

針刺試驗才有感覺肢軟麻木 偶爾麻木，每日2次以下，

每次10分鐘以內 經常麻木，每日4次

以下，每次30分鐘以內 持續麻木，每日4次以上，每次

30分鐘以上，甚者不能緩解1.5.2血清SOD、MDA的檢測：

SOD測試盒由南京建成生物工程研究所提供（批號：20100811）；丙二醛（MDA）測定試劑盒由南京建成生物工程研究所提供（批號：20100813）；測定應用752N分光光度計進行檢測，操作過程嚴格按試劑盒說明書流程進行：

總SOD活力（U/ml）=[（對照管吸光度-測定管吸光度）/對照管吸光度]÷50%×反應體系稀釋倍數×樣本測試前的稀釋倍數。

MDA（nmol/ml）=[（測定管吸光度-測定空白管吸光度）/（標準管吸光度-標準空白管吸光度）]×標準品濃度×樣品測試前稀釋倍數。

1.5.3 GSH-Px的測定

GSH-Px測定方法為DTNB直接法，試劑盒由江蘇碧云天生物科技研究所提供（20031030），該項檢查嚴格按照說明書檢測。

1.6統計學方法

所有計量資料均以（X±s）表示，應用SPSS 11.0統計軟件進行統計分析。組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用方差分析進行比較；計數資料應用卡方檢驗。 P<0.05有統計學意義。

2.結果

表一：治療前后中醫臨床癥候學積分的改變

四肢疼痛 肢軟無力 感覺減退 肢軟麻木組別 病例數 治療前 治

3.討論

目前大多認為DNP的發生主要與血糖等代謝紊亂所導致的氧化應激、血管性缺血缺氧、神經生長因子（NGF）缺乏等有關，氧化應激在其中起著關鍵作用。但 DPN的病因及發病機制尚未完全闡明。 Vincent[2]等研究發現，DPN的發生和發展都和氧化應激具有相關性，它可以引起蛋白質生物學活性降低，導致細胞能量代謝、信號轉導的異常， 最終導致細胞死亡。氧自由基可發生過氧化，導致血管內皮損傷，減少NO的血管舒張作用，引起微血管病變。故氧自由基水平升高是糖尿病早期神經血管損害的主要原因[3]。丙二醛（MDA）是機體脂質過氧化的產物，其高低可以間接反映機體細胞受氧自由基損傷的程度。超氧化物歧化酶（SOD）是機體抗氧化防御體系，是體內唯一清除過氧化物的酶，可改善神經內膜血流和傳導速度。氧化應激是DPN的核心機制，SOD及GSH-Px的活力升高，可改善糖尿病周圍神經病變線粒體氧化反映狀態，大量研究表明，抗氧化治療對DPN是十分有益的[4]。DPN屬中醫學“消渴”、“血痹”、“脈痹”、“痿痹”等范疇。氣陰兩虛為本，瘀血阻絡為標，益氣養陰、活血通絡法為治療的根本大法[5]。復榮通脈膠囊中水蛭、地龍、全蝎破血逐瘀、解毒通絡；黃芪、玄參、葛根、穿山龍、甘草補氣行血、滋陰清熱；夜交藤養心安神、通絡祛風；川牛膝引藥下行直達病所。全方標本兼治、通補并施、扶正祛邪、剛柔相濟。現代藥理研究顯示，復榮通脈膠囊能增加小鼠耳廓微動脈與微靜脈管徑，加快血管內紅細胞流速，改善小鼠微循環[6]，為其治療DPN提供藥理依據。本實驗從西醫學分子水平表明復榮通脈膠囊可能是通過抗氧化應激的作用具有明確的治療糖尿病周圍神經病變作用。

參考文獻

[1]Ziegler. Management of painful diabetic neuropathy：what is new or in the pipeline for 2007 Curt Diab Rep，2007，7：409-415.

[2]Vincent AM， Russell JW， Low P， et al. Oxidative stress in the pathogenesis of diabetic neuropathy[J]. Endocr Rev， 2004，25（4）：612-628.

[3] YuC， Rouen S， Dobrowsky RT. Hyperglycemia and down regulation of caveolin 1 enhance neuregulin induced demyelination. Glia， 2008， 56（ 8） 877-887.

[4] 孫文亮，蘇秀海，李寶芬等.復榮通脈膠囊治療糖尿病性周圍血管病變60例[J].中醫雜志，2006，47（增刊）：118-119.

[5]CampanaWM. Schwann cells： Activated peripheralglia and their role inneuropathicpain. Brain BehavImmun， 2007， 21（5）： 522-527.

[6] 李寶芬，孫文亮，閻國強.復榮通脈膠囊主要藥效學觀察[J].中國醫院藥學雜志，2007，27（10）：1406-1409.