血清NT-proBNP、D-二聚體及血氣分析與老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺動脈高壓患者的相關性

血清NT-proBNP、D-二聚體及血氣分析與老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺動脈高壓患者的相關性

吳艷汪家坤范曉東惠復新

(南京醫科大學附屬無錫市人民醫院呼吸科，江蘇無錫214023)

摘要〔〕目的探討老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并肺動脈高壓(PH)患者血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、D-二聚體(D-D)水平及血氣分析與肺動脈收縮壓(PASP)及患者病情的相關性。方法檢測對照組(PASP<40 mmHg)、輕度PH組(40 mmHg≤PASP≤60 mmHg)及中重度PH組(PASP>60 mmHg)患者血清NT-proBNP、D-D、動脈血氣分析。依據第1秒用力呼氣容積(FEV1)分為：中度組、重度組、極重度組，比較各組血清NT-proBNP，動脈氧分壓(PaO2)，動脈CO2分壓(PaCO2)。結果中重度PH組患者NT-proBNP，PaCO2，D-D水平均高于對照組和輕度PH組，PaO2低于對照組和輕度PH組(P<0.01)。輕度PH組NT-proBNP，D-D高于對照組，PaO2明顯低于對照組(P<0.05)。NT-proBNP，D-D與PASP呈正相關(r=0.719，r=0.503,P<0.01)。COPD中度組NT-proBNP明顯低于極重度組和重度組，PaO2顯著高于重度和極重度組(P<0.01)。重度組NT-proBNP， PaO2均低于極重度組。NT-proBNP與病情嚴重程度呈正相關(r=0.697,P<0.01)。結論血清NT-proBNP與老年AECOPD病情嚴重程度相關。NT-proBNP、D-D水平可作為估測老年AECOPD患者合并PH嚴重程度的指標。

關鍵詞〔〕慢性阻塞性肺疾病；肺動脈高壓；氨基末端腦鈉肽前體；D-二聚體

中圖分類號〔〕R563〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：吳艷(1975-)，女，副主任醫師，主要從事肺動脈高壓研究。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者反復的急性加重導致低氧性肺血管收縮，肺血管內皮功能紊亂，肺血管重塑等原因引起肺動脈高壓(PH)。流行病學調查顯示：平均肺動脈壓高于25 mmHg的COPD 患者5年生存率僅36%〔1〕。PH是COPD病程中的獨立危險因素，也是重要的預后因素。超聲心動圖是指南推薦的PH篩查工具。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、D-二聚體(D-D)與COPD患者疾病進程和預后相關〔2，3〕。本研究擬通過測定老年COPD急性加重期(AECOPD)患者血清NT-proBNP、D-D及動脈血氣分析來探討其與超聲心動圖測定的肺動脈收縮壓(PASP)及病情嚴重度之間的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2014年12月我院入住的老年AECOPD患者共86例。入選標準：診斷符合中華醫學會呼吸病學分會制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2011年版)》；排除標準：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死、心房顫動、慢性肝病及腎功能不全、急性腦出血、肺栓塞及腫瘤等疾病。其中女9例，男77例，年齡(78±8.3)歲，病程5～40年。所有入選患者行三大常規、肝腎功能、血清NT-proBNP、D-D、動脈血氣分析、X線胸片或胸部CT、肺功能測定、超聲心動圖。2009年歐洲呼吸學會和歐洲心臟病學會頒布的PH診治指南認為PASP≥40 mmHg時存在PH。故依據超聲心動圖測定的PASP水平分為輕度PH組(40 mmHg≤PASP≤60 mmHg)31例、中重度PH組(PASP>60 mmHg)20例及對照組(PASP<40 mmHg)35例。依據GOLD指南按第1秒用力呼氣容積(FEV1)分為中度組32例，重度組30例，極重度組17例(共剔除7例，納入79例)。各組性別、年齡、病程差異不顯著。

1.2方法門診入院患者在入院時行血氣分析，由急診入院患者采用急診血氣結果，24 h內送檢血清NT-proBNP、D-Dimer，所有操作均嚴格按照說明書進行。采用德國Roche Diagnostics GmbH生產的氨基腦鈉肽前體檢測試劑盒，羅氏全自動電化學發光免疫分析儀檢測NT-proBNP的濃度。應用美國Instrumentation laboratory生產的D-D測定試劑盒，經免疫比濁法測定。由經驗豐富的超聲科醫生檢測PASP，根據超聲心動圖測定三尖瓣最大反流速度，采用簡化的伯努利方程計算PASP。

1.3統計學處理應用SPSS17.0統計學軟件進行單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗和Pearson相關分析。

2結果

2.1三組NT-proBNP、D-D和動脈血氣分析中重度PH組NT-proBNP、D-D與輕度PH組、對照組，輕度PH組與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。對照組與各PH組氧分壓均有顯著性差異(P<0.05)。輕度PH組CO2分壓(PaCO2)雖高于對照組,但差異無統計學意義，但中重度PH組與對照組差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。PASP與NT-Pro BNP、D-D均呈顯著正相關(r=0.719，r=0.503，P<0.01)。

表1　3組NT-proBNP、D-D和動脈血氣分析比較

與對照組比較：1)P<0.05；與輕度PH組比較：2)P<0.05

2.2NT-proBNP、動脈血氣分析與COPD病情各組PaO2隨病情嚴重程度而下降，極重度組與重度組、重度組與中度組差異均具有顯著性。極重度組PaCO2與各組相比明顯上升。極重度組與重度組NT-proBNP均較對照組顯著升高(P<0.05)，見表2。NT-proBNP濃度與病情嚴重程度呈正相關(r=0.697，P<0.01)

表2　NT-proBNP及動脈血氣分析與病情

與中度組比較：1)P<0.05；與重度組比較：2)P<0.05

3討論

BNP/NT-proBNP早期研究主要應用于心血管系統，是心力衰竭生物學標記物。近期BNP/NT-proBNP已開始應用于呼吸系統疾病的研究，NT-proBNP是AECOPD患者死亡率的獨立預測因素〔4〕。PH是COPD患者重要的并發癥且與疾病進程和預后密切相關。本研究結果提示COPD患者PH的形成與低氧性肺血管收縮、CO2潴留密切相關，且NT-proBNP可以估測PASP的嚴重程度。Chi等〔2〕在穩定期COPD患者亦有相同發現，血清NT-proBNP濃度從中度到極重度COPD患者中均有升高，且與FEV1負相關。這些結果表明NT-proBNP不僅可以用于評價COPD患者病情嚴重程度，而且與COPD患者的肺動脈壓力密切相關。

D-D是纖維蛋白降解產物，它不僅可作為凝血功能與繼發性纖溶亢進的監測指標，也可作為體內高凝狀態和血栓形成的標志之一。對COPD患者D-D的研究目前存在不同意見：有研究認為在COPD穩定期患者和健康對照相比沒有差異〔5〕，而有病例對照研究發現COPD患者存在高凝狀態，而且D-D顯著升高，即使在排除肺栓塞后，AECOPD患者的D-D水平也明顯升高〔6〕。更有學者〔3〕認為：在住院的AECOPD患者中D-D水平是患者短、長期生存率的可靠預測因子。本研究結果表明AECOPD患者血液高凝狀態與低氧、高碳酸血癥相關，患者的高凝狀態和微小血栓形成等原因促使PH形成。

心源性死因是COPD患者死亡的最大威脅。PH和肺心病不僅是COPD患者重要死因，也提示患者預后不佳，因此早期篩查并進行干預，可顯著改善預后，減少病死率。NT-proBNP和D-D均與AECOPD患者PASP密切相關，反映了PH形成機制的不同方面并且檢測具有快速，簡便的特點。對于老年AECOPD患者NT-proBNP、D-D及血氣分析的快速檢測有助于評估入院初期病情嚴重度，對早期臨床干預提供幫助。

4參考文獻

1徐凌，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓診治的新認識〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2009；32(4):245-7.

2Chi SY，Kim EY，Ban HJ,etal.Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide:a prognostic marker in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Lung，2012；190(3):271-6.

3Fruchter O，Yigla M，Kramer MR，etal.D-dimer as a prognostic biomarker for mortality in chronic obstructive pulmonary disease exacerbation〔J〕.Am J Med Sci， 2015；49(1)：29-35.

4Chang CL,Robinson SC,Mills GD，etal.Biochemical markers of cardiac dysfunction predict mortality in acute exacerbations of COPD〔J〕.Thorax， 2011；66(9)：764-8.

5Silva DR，Coelho AC，Gazzana MB，etal.D-dimer levels in stable COPDpatients:a case-control study〔J〕.COPD，2012；9(4):426-31.

6Akgun M，Meral M，Onbas O，etal.Comparison of clinical characteristicsand outcomes of patients with COPD exacerbation with or without venousthromboembolism〔J〕.Respiration，2006；73(4)：428-33.

〔2014-07-15修回〕

(編輯杜娟)