噻托溴銨治療重度支氣管哮喘的療效及對血清TNF－α和IL－6水平的影響

噻托溴銨治療重度支氣管哮喘的療效及對血清TNF-α和IL-6水平的影響

雷永紅鄭麗英

(南寧市第三人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣西南寧530003)

摘要〔〕目的探討噻托溴銨治療高齡重度支氣管哮喘的療效及其對患者血清腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6影響。方法在該院接受治療的高齡重度支氣管哮喘患者106例，隨機分成對照組和觀察組各53例。對照組患者接受重度支氣管哮喘的常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療方式的基礎上，同時聯(lián)合應用噻托溴銨吸入治療。結(jié)果觀察組患者的總有效率高于對照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者TNF-α和IL-6水平低于對照組(P<0.01)，肺功能指標用力肺活量(FVC)、最大呼吸峰值(PEF)以及第1秒肺呼吸量百分比(FEV1%)水平高于對照組(P<0.01)，治療后，免疫球蛋白IgA、IgM以及IgG水平高于對照組(P<0.01)，生活質(zhì)量高于對照組(P<0.01)。結(jié)論噻托溴銨治療高齡重度支氣管哮喘療效顯著，能夠減輕患者炎癥反應，改善患者肺功能，調(diào)節(jié)患者免疫功能，提高患者生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞〔〕支氣管哮喘；噻托溴銨；炎癥反應；肺功能；生活質(zhì)量

中圖分類號〔〕R562.25〔

基金項目：南寧市科技局項目 (No.20143167)

第一作者：雷永紅(1960-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科研究。

重度支氣管哮喘是支氣管哮喘中最為嚴重的類型〔1〕。臨床實踐治療〔2〕發(fā)現(xiàn)噻托溴銨治療重度支氣管哮喘的療效顯著，但其相關(guān)機制仍少見報道。本研究采用噻托溴銨治療重度支氣管哮喘，并觀察了其對患者血清腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年7月至2013年7月在我院接受治療的106例高齡重度支氣管哮喘患者，年齡60～80歲，病程3～17年。按隨機數(shù)字表法分成觀察組和對照組。對照組53例，男28例，女25例，平均年齡(69.2±7.1)歲，病程(9.1±2.3)年。觀察組53例，男27例，女26例，平均年齡(69.5±7.5)歲，病程(9.3±2.5)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異不顯著(P>0.05)。

1.2方法對照組患者接受重度支氣管哮喘的常規(guī)治療，入院后給予吸氧治療，祛痰來保證患者呼吸道的通暢，止咳平喘、抗炎、糾正水電解質(zhì)與酸堿紊亂、積極改善患者的肺功能，并予以對癥處理。觀察組患者在對照組治療方式的基礎上同時聯(lián)合應用噻托溴銨(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20090276)吸入治療，劑量為18 μg/d。

1.3觀察指標①炎癥指標〔3〕：觀察治療前后患者炎癥指標TNF-α和IL-6水平的變化，評價患者炎癥反應的改善情況，均通過ELISA法進行測定。②肺功能〔4〕：測定治療前后患者肺功能指標用力肺活量(FVC)、最大呼吸峰值(PEF)以及第1秒肺呼吸量百分比(FEV1%)水平變化評估患者肺功能的恢復情況，應用肺功能儀完成檢測。③免疫功能〔5〕：監(jiān)測治療前后患者免疫球蛋白IgA、IgM以及IgG水平的變化評估患者免疫功能的變化，應用免疫擴散法測定。④生活質(zhì)量〔6〕：應用支氣管哮喘生活質(zhì)量量表〔3〕評價治療前后患者生活質(zhì)量的改善情況，包括活動受限、心理狀況、哮喘癥狀、對自身健康關(guān)心以及對刺激原反應方面的評分。

參考文獻1.4療效標準〔7〕擬定療效標準。顯效：患者的癥狀顯著改善，炎癥反應基本消失，肺功能基本正常，免疫功能大幅提高。有效：患者的癥狀有所緩解，炎癥反應減輕，肺功能提高，免疫功能增強。無效：患者的癥狀、炎癥反應、肺功能、免疫功能未見明顯的變化。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較對照組顯效19例，有效22例，無效12例，總有效率(77.36%)低于觀察組(顯效29例，有效2例，無效24例，總有效率92.45%)(P<0.05)。

2.2兩組炎癥指標的變化治療后，兩組患者TNF-α和IL-6水平與治療前相比均有所降低(P<0.01)。治療后，觀察組均低于對照組(P<0.01)。見表1。

2.3兩組肺功能指標的變化治療后，觀察組患者肺功能指標FVC、PEF及FEV1%水平高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.4兩組免疫功能指標的變化治療后，觀察組患者免疫球蛋白IgA、IgM及IgG水平高于對照組(P<0.01)。見表3。

2.5兩組生活質(zhì)量比較治療后，觀察組患者活動受限、心理狀況、哮喘癥狀、對自身健康關(guān)心及對刺激原的反應評分高于對照組(P<0.01)。見表4。

表1　兩組炎癥指標的變化

與同組治療前比較：1)P<0.01

表2　兩組肺功能指標的變化

表3　兩組免疫功能指標的變化

表4　兩組生活質(zhì)量的改善 ，分， n=53)

3討論

重度支氣管哮喘發(fā)作時會出現(xiàn)缺氧、CO2潴留以及呼吸困難的癥狀，并發(fā)呼吸衰竭、肺氣腫以及心律紊亂等并發(fā)癥，甚至誘發(fā)死亡〔8〕。支氣管哮喘的主要病理基礎是炎性介質(zhì)和炎癥細胞參與的氣道慢性炎癥〔9〕。其中TNF-α、IL-6是哮喘發(fā)作時釋放最多的炎性介質(zhì)，TNF-α與IL-6的過量釋放是誘發(fā)和加重哮喘的重要原因〔10〕。有研究〔11〕還發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘患者機體的免疫球蛋白水平普遍較低。這與細胞因子微環(huán)境有關(guān)，抑制了免疫球蛋白的表達，不利于患者的康復預后。其他文獻〔12〕也認為，氣道炎癥是支氣管哮喘患者氣道高反應性的基礎和本質(zhì)。文獻〔13〕還認為，由于老年患者的特殊性，所以盡快緩解癥狀、縮短發(fā)作時間是治療老年急性支氣管哮喘患者發(fā)作的關(guān)鍵。因此，筆者認為在支氣管哮喘的治療過程中必須遵循減輕炎癥反應、提高免疫力的原則，從而促進患者肺功能的恢復、生活質(zhì)量的提高。

噻托溴銨為特異選擇性的抗膽堿藥物〔14，15〕，可通過抑制平滑肌M3 受體，產(chǎn)生支氣管擴張作用。本研究結(jié)果提示噻托溴銨治療重度支氣管哮喘療效顯著，能改善患者生活質(zhì)量。研究結(jié)果還提示噻托溴銨能改善患者肺功能、調(diào)節(jié)患者免疫功能。推測這可能是因為噻托溴銨為抗膽堿藥物，具有擴張支氣管、減輕癥狀的作用〔16〕，通過氣道重塑促進呼吸功能和肺功能的恢復。同時噻托溴銨能夠抑制炎性介質(zhì)的表達〔17〕，從而減輕患者的氣道炎癥反應，控制患者的病情和防止疾病的進一步惡化。噻托溴銨還可改善微循環(huán)、緩解血管痙攣、降低負荷〔18〕。

綜上所述，噻托溴銨用于治療高齡重度支氣管哮喘療效顯著，能夠減輕患者炎癥反應，改善患者肺功能，調(diào)節(jié)患者免疫功能，提高患者生活質(zhì)量。

4參考文獻

1Fruchter O,Kramer MR.Bronchial thermoplasty-a novel method for the treatment of severe asthma〔J〕.Harefuah，2014；153(6)：352-5，366.

2朱珊，陶兆武，趙蘇.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅氟替卡松治療重度支氣管哮喘療效觀察〔J〕.第三軍醫(yī)大學學報，2011；33(21)：2325-6.

3潘雪冬.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅治療40例重度支氣管哮喘療效分析〔J〕.吉林醫(yī)學，2013；34(9)：1665.

4李燕舞.無創(chuàng)通氣治療重度支氣管哮喘急性發(fā)作50例臨床分析〔J〕.中國全科醫(yī)學，2010；13(7)：787-9.

5劉燕玲.匹多莫德聯(lián)合孟魯司特片治療小兒支氣管哮喘150例療效觀察〔J〕.中國藥業(yè)，2014；23(5)：20-2.

6劉彬，洪世茹，劉磊.路徑化健康教育對支氣管哮喘患者生活質(zhì)量的影響〔J〕.現(xiàn)代臨床護理，2012；11(3)：72-4.

7王建國，李惠華，彭麗萍.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療老年支氣管哮喘臨床觀察〔J〕.中國老年學雜志，2009；29(18)：2305-7.

8Shaǐlieva LO，F(xiàn)edoseev GB，Zorina ML，etal.Clinical，laboratory，and functional characteristic of patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease with disturbances of oxalic acid metabolism〔J〕.Klin med(Mosk)，2013；91(3)：36-40.

9Green BJ,Wiriyachaiporn S,Grainge C,etal.Potentially pathogenic airway bacteria and neutrophilic inflammation in treatment resistant severe asthma〔J〕.PLoS One，2014；9(6)：e100645.

10Zhang YL，Luan B，Wang XF，etal.Peripheral blood MDSCs，IL-10 and IL-12 in children with asthma and their importance in asthma development〔J〕.PloS one，2013；8(5)：e63775.

11陳旭東，孫金林，解現(xiàn)金，等.小劑量激素吸入與噻托溴銨聯(lián)用對支氣管哮喘患者血清細胞因子及肺功能的影響〔J〕.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2014；20(5)：669-72.

12牛小群，李永霞，董昭興，等.支氣管哮喘患者血清中IL-5、Cys-LTs水平〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(22)：5701-3.

13錢秀芬，袁明宇，卞濤.不同霧化吸入方式治療老年急性支氣管哮喘發(fā)作的療效對比〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(8)：1910-1.

14劉澤英，劉雙，楊京華，等.噻托溴銨治療中重度支氣管哮喘30例臨床觀察〔J〕.心肺血管病雜志，2014；33(2)：248-50，262.

15Novelli F，Costa F，Latorre M，etal.Tiotropium：a new therapeutic option in asthma〔J〕.Monaldi Arch Chest Dis，2013；79(3-4)：109-15.

16王雯，施煥中.噻托溴銨在支氣管哮喘治療中的地位〔J〕.中華醫(yī)學雜志，2014；94(16)：1207-8.

17溫振團.噻托溴銨對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和氣道炎癥的影響〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013；51(21)：57-9.

18潘偉勝，藍光軍.噻托溴銨治療急性重度哮喘發(fā)作的療效觀察〔J〕.廣東醫(yī)學，2013；34(20)：3189-90.

〔2014-07-12修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)