噻托溴銨對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者預后及血清降鈣素原的影響

噻托溴銨對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者預后及血清降鈣素原的影響

張明華，稅明明，姚俊，劉碧翠

作者單位： 445000湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院呼吸內科(張明華、稅明明、姚俊)； 湖北民族學院附屬民大醫(yī)院

呼吸內科(劉碧翠)

【摘要】目的觀察噻托溴銨對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者預后及血清降鈣素原(PCT)的影響。方法選擇2013年4月—2015年6月收治的COPD患者102例，按照入院順序將患者隨機分為觀察組(51例)和對照組(51例)。2組患者均實施常規(guī)治療，吸入沙丁醇氣霧劑，感染者可用抗生素，觀察組在此基礎上應用噻托溴銨吸入劑20 μg。比較2組患者治療前后的肺功能指標、4 min步行距離、呼吸困難評分以及PCT水平。觀察2組患者治療期間的病情變化及不良反應。結果觀察組患者總的病情惡化發(fā)生率(5.88%)低于對照組(45.10%)(χ2=20.648，P<0.05)；治療后，觀察組患者FVC為(3.21±0.71)L，顯著優(yōu)于對照組的(2.43±0.43)L(t=6.711，P<0.01)，F(xiàn)EV1為(1.92±0.43)L，明顯優(yōu)于對照組的(1.31±0.31)L(t=8.218, P=0.000)，IC為(2.93±0.73)L，也明顯優(yōu)于對照組的(1.95±0.52)L(t=7.809，P=0.000)；觀察組4 min步行距離及呼吸困難評分(397.34±40.12)m及(1.42±0.91)分優(yōu)于對照組(291.45±31.24)m、(2.03±0.58)分；觀察組血清PCT為(0.12±0.02)μg/L，低于對照組的(0.21±0.04)μg/L，觀察組均較對照組改善更明顯(P<0.05)；觀察組出現(xiàn)口干2例，但是均能耐受，其他未見嚴重類型的不良反應；對照組患者口干8例，手顫抖3例，心悸1例，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(3.9% vs. 23.5%，χ2=8.279，P<0.05)。結論噻托溴銨能降低穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者血清降鈣素原，預后較好，值得廣泛推廣使用。

【關鍵詞】噻托溴銨；慢性阻塞性肺疾病；預后；血清降鈣素原

DOI【】10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.08.011

收稿日期：(2015-03-02)

Effect of tiotropium on prognosis and serum procalcitonin in stable patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary diseaseZHANGMinghua*,SHUIMingming,YAOJun,LIUBicui.*DepartmentofRespiratory,CentralHospitalofEnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefecture,HubeiProvince,Enshi445000,China

Abstract【】ObjectiveTo observe the effect of tiotropium on prognosis and serum procalcitonin (PCT) in patients with stable moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsFrom April 2013 to June 2015,102 cases of COPD patients according to the order of admission were randomly divided into two groups, observation group (51 patients) and control group (51 cases). 2 groups of patients were received conventional therapy, inhalation aerosol butanol, infection with antibiotics; the observation group also received tiotropium inhaler 20 μg. Lung function before and after treatment, 4 min walking distance, dyspnea score and PCT levels, the condition changes during treatment and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe total exacerbation incidence in the observation group were 5.88%, which were lower than the control group (45.10%) (χ2=20.648,P<0.05), after treatment, observation group FVC was (3.21±0.71) L, which were significantly better than the control group (2.43±0.43) L (t=6.711,P<0.01), FEV1 was (1.92±0.43) L, which were significantly better than the control group of (1.31±0.31) L (t=8.218,P=0.000), IC was (2.93±0.73) L, which was significantly better than the control group (1.95±0.52) L (t=7.809,P=0.000), the observation group’s 4 min walking distance and dyspnea scores were (397.34±40.12) m and (1.42±0.91) points, which were better than the control group’s (291.45 ± 31.24) m, (2.03 ± 0.58) points, serum PCT was (0.12 ± 0.02) μg/L, which was lower than the control group’s (0.21±0.04) μg/L, the observation group improved significantly than in the control group (P<0.05). Dry mouth found in two cases of the observation group, with well tolerated, and no serious adverse reactions of other types; dry mouth patients in the control group were eight cases, three cases of hand-shaking, heart palpitations in one case, two groups’ difference was statistically significant (3.9 % vs. 23.5%,χ2 = 8.279,P<0.05).

Conclusion Itdemonstratedthatthetiotropiumreduceprocalcitonininpatientsinstablemoderatetoseverechronicobstructivepulmonarydisease,theprognosisisgood,anditiswidelyused.【Keywords】 Tiotropium;Chronicobstructivepulmonarydisease;Prognosis;Serumprocalcitonin

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)在呼吸科中是一種常見的疾病，主要表現(xiàn)為氣流受阻，COPD會對肺臟產生影響，但是也有全身不良反應的可能性存在[1]。有較高的病死率和致殘率，給患者的身心健康帶來嚴重的影響。由于我國屬于吸煙大國，存在著較為嚴重的環(huán)境污染，COPD患者的數(shù)量約為全球患者的1/4，為此盡早采取措施開展治療顯得尤為重要。噻托溴銨具有緩解呼吸困難、降低COPD患者的急性發(fā)作次數(shù)、改善肺部功能、提高運動忍耐度的功能，從而使患者的生命質量得以改善[2]。現(xiàn)觀察噻托溴銨對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者的預后及血清降鈣素原(PCT)的影響，報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年4月—2015年6月我院收治COPD患者102例，納入標準：(1)臨床診斷符合慢性阻塞性肺疾病的相關診斷標準；(2)自愿接受治療；(3)對所用的藥物不存在過敏史。排除標準：(1)處于妊娠或者哺乳期婦女；(2)存在閉角青光眼的患者；(3)存在肺葉切除史。按照入院順序將患者隨機分為觀察組(51例)和對照組(51例)。2組患者在性別、年齡、病程以及體質量指數(shù)(BMI)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具有可比性。見表1。本研究均在患者知情同意下進行，并經(jīng)我院倫理委員會批準。

表1　2組患者一般資料比較

1.2治療方法患者均實施常規(guī)治療，吸入沙丁胺醇氣霧劑，感染者可用抗生素治療。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎上使用噻托溴銨吸入劑20 μg進行治療，要求患者能夠對單劑量干粉吸入器(泰安凱瑞特高分子有限公司生產)進行正確使用。所有患者治療時間為1年。如果出現(xiàn)COPD急性加重情況，需要使用沙丁胺醇氣霧劑吸入以緩解癥狀，必要時可以應用糖皮質激素和抗生素、茶堿類、祛痰藥等。

1.3觀察指標(1)病情變化。(2)呼吸困難評分：在治療前、治療后5周進行呼吸困難評分，0分：在劇烈活動情況下存在呼吸困難；1分：快速行走時存在呼吸困難；2分：平地行走需停步呼吸；3分：步行數(shù)分鐘之后需停步呼吸；4分：換衣時存在氣短。(3)4 min步行試驗：患者需要在空氣流通并且較為安靜的30 m長廊中來回行走，采取電子計時器對患者在4 min內行走的距離進行測定。(4)肺功能：治療前進行用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、深吸氣量(IC)的檢測，治療后的第5周再次檢測，2次檢查均在不同時期中的相同時段(3 h)之內進行；由經(jīng)驗豐富醫(yī)師完成，每項要求重復3次，3次檢測值的差距在5%以下，取其最佳值。(5)PCT水平：于治療前、治療后5周采集靜脈血4 ml，以2 000 r/min離心15 min，分離血清放置在-20℃的冰箱中保存。其測定采取免疫發(fā)光法，由德國BRAHNS診斷公司提供PCT檢測儀、試劑盒，按照說明書進行嚴格操作。(6)不良反應。

2結果

2.1病情發(fā)作及惡化比較觀察組急性發(fā)作及急性加重總發(fā)生率(5.88%)顯著低于對照組(45.10%)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者治療期間的病情發(fā)作及惡化

2.24 min步行距離和呼吸困難評分比較治療前，2組患者4 min步行距離和呼吸困難評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者均有改善，且觀察組患者改善效果明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3肺功能比較治療前，2組患者的肺功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。治療后，2組患者 肺功能指標均有明顯改善，且觀察組患者改善明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表4。

表3　2組患者治療前后4 min步行距離和呼吸困難評分比較　 ±s)

表4　2組患者治療前后肺功能指標比較　 ±s，L)

2.4血清PCT濃度比較治療前，觀察組與對照組患者血清PCT濃度分別為(0.32±0.06)μg/L和(0.29±0.05)μg/L，差異無統(tǒng)計學意義(t=0.914，P=0.363)。治療后觀察組、對照組血清PCT濃度分別為(0.12±0.02)μg/L和(0.21±0.04)μg/L，均較治療前降低(t=20.325、8.922，P均<0.05)，且觀察組患者明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=14.372，P<0.05)。

2.5不良反應觀察組患者出現(xiàn)口干2例(3.9%)，但均能耐受，未發(fā)現(xiàn)其他嚴重不良反應；對照組患者口干8例，手顫抖3例，心悸1例，計12例(23.5%)，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=8.279，P<0.05)。

3討論

COPD屬于呼吸系統(tǒng)中的一種常見病癥，其發(fā)病的主要病理機制是因為黏膜的高分泌由迷走神經(jīng)所控制，致使支氣管出現(xiàn)痙攣，或者根據(jù)膽堿能機制誘發(fā)而增加支氣管平滑肌張力，進而導致支氣管痙攣[3，4]。支氣管擴張劑具有改善平滑肌張力、減輕肺動態(tài)處于過度充氣狀態(tài)、增加呼吸流速、使運動的耐力增加的作用機制，也是改善和治療COPD的重要措施。

緩解癥狀主要在于β受體激動劑在其中發(fā)揮的作用，噻托溴銨屬于異丙托溴銨藥物的衍生物，是一種新型的長效抗膽堿藥，其兩者的區(qū)別在于結構上存在不同的取代基，但是噻托溴銨在擴張支氣管方面所發(fā)揮的作用明顯優(yōu)于異丙托溴銨[5，6]。異丙托溴銨因為空間位阻大，給部分受體的結合和藥物帶來影響，具有極慢的速度在受體解離M1和M3中，是一種抗膽堿能藥物。噻托溴銨具有降低交感神經(jīng)興奮性的功能，并且在M3膽堿能受體拮抗劑中具有特異性，在抑制M3膽堿能受體中發(fā)揮著可逆性，因而能夠引起支氣管平滑肌的松弛[7，8]。并且在支氣管方面發(fā)揮的擴張作用能夠保持1 d以上，為此只需要每天噴1次，國外的一些發(fā)達國家已經(jīng)將噻托溴銨干粉吸入劑當作治療穩(wěn)定中重度慢性阻塞性肺疾病患者的一線藥物，但是在我國的應用時間較短[9]。相關研究者表明其吸入劑和口服藥物比較不良反應小，有利于患者預后[10]。本次研究結果顯示，使用噻托溴銨后有2例患者出現(xiàn)口干，但是均能耐受，其他嚴重類型的不良反應還未發(fā)現(xiàn)，表明噻托溴銨產生的不良反應少。

治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病的目的是提高肺功能或者減輕癥狀，提高生活質量以及降低病死率，進而改善患者預后。支氣管平滑肌的松弛使氣流受限得到緩解，呼吸流速的增加、運動耐力的增加以及支氣管的擴張主要依靠支氣管舒張劑，并且還能夠控制COPD的癥狀[11，12]。臨床中氣流受限的可逆性判斷常常采取支氣管舒張試驗，由于短時期內的藥物可以使癥狀得以緩解，長期使用則可以使癥狀得以預防與減輕，但是并不能改善所有患者FEV1。為此僅僅使用FEV1當作氣流受限的判定指標，并不能很好地反映出支氣管舒張劑對COPD患者的有效性[13]。COPD患者在吸入支氣管舒張劑以后，有著更為明顯的容量反應，其FVC值的改變明顯大于FEV1，COPD患者的病情越嚴重，其FVC值增加的越大。為此還可以將FVC作為評價COPD患者反映支氣管舒張劑反應的重要評價標準。相關研究顯示，噻托溴銨能夠明顯改善穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能，在治療過程中具有較好的依從性，能夠明顯改善患者氣短的癥狀[14]。本結果顯示，患者采取噻托溴銨治療后，其FVC、FEV1、IC肺功能指標均得到了明顯的提高，4 min步行距離和呼吸困難評分均有所改善，表明噻托溴銨能夠改善患者的肺功能、呼吸困難癥狀以及運動耐力等，有利于患者的預后。

COPD是由多種因素而致，COPD的主要原因是由于吸煙而致，但是當前發(fā)現(xiàn)長期支氣管哮喘、遺傳基因以及空氣污染也和COPD患者的疾病相關，其中尤為重要的因素是細菌感染[15~17]。但是患者在使用藥物以后，尤其是抗生素類的藥物，難以辨別是否由細菌感染而致，為此血清炎性標志物的區(qū)分顯得尤為重要。當前均把PCT視為重要的細菌感染血清標志物，PCT是降鈣素的前提，在無激素活性中，其糖蛋白的組成是根據(jù)116個氨基酸而成，相關研究顯示，細菌感染和血清PCT的升高相關，而中重度慢性阻塞性肺疾病患者大部分是由于細菌感染所致，然而經(jīng)過噻托溴銨的治療，能夠控制感染，使PCT下降[18，19]。本結果顯示，中重度慢性阻塞性肺疾病患者采取噻托溴銨治療后，其血清PCT濃度降低，表明噻托溴銨具有抗感染的功效，在鑒別COPD急性加重期時可以將PCT作為敏感指標。也有相關研究證實PCT具有提高檢測敏感度的作用，能夠使細菌感染診斷的閾值降低，在診斷局限性的細菌感染方面發(fā)揮著極大的診斷作用。

綜上所述，噻托溴銨治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者具有較好的預后，能夠降低血清降鈣素原，其效果較好，值得廣泛推廣使用。

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