血清CysC、HCY聯合BNP、hs-CRP檢測對早期糖尿病腎損害的診斷價值

·論著·

血清 CysC、HCY聯合BNP、hs-CRP檢測對早期糖尿病腎損害的診斷價值

曹俊娟許香梅盧彩平王薇

作者單位： 050011河北省石家莊市第一醫院

【摘要】目的探討胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(HCY)、B型鈉尿肽(BNP)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)對早期糖尿病患者腎損害的臨床診斷價值。方法根據尿白蛋白排泄率(UAER)將150例2型糖尿病(T2DM)患者分為3組，分別為單純糖尿病組(SDM組，n=53)、早期糖尿病腎病組(EDN組，n=49)、臨床糖尿病腎病組(CDN組，n=48)。另設100例健康體檢者為正常對照組(NC組)。分別檢測血清CysC、HCY、BNP、hs-CRP、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)，并比較各指標的組間差異，分析其相關性。結果糖尿病腎病組CysC、HCY、BNP、hs-CRP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。SDM組、EDN組、CDN組的CysC、HCY、BNP、hs-CRP、UAER逐漸遞增，3組間差異有統計學意義( P<0.05)，且四項指標與UAER呈正相關(r值分別為0.623、0.518、0.571、0.683，P<0.05)。 結論血清CysC、HCY和BNP、hs-CRP含量隨糖尿病腎病的發生以及嚴重程度逐漸增高，可作為早期診斷糖尿病腎病較敏感的指標，其聯合檢測對糖尿病腎病的預防、延緩或減慢疾病的進展有重要的意義。

【關鍵詞】糖尿病腎病;胱抑素C;同型半胱氨酸;B型鈉尿肽;超敏C-反應蛋白

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.007

【中圖分類號】R 587.24【文獻標識碼】A

收稿日期：(2015-05-21)

Diagnostic value of combination detection of serum CysC,HCY with BNP,hs-CRP in early diabetes with renal injuryCAOJunjuan,XUXiangmei,LUCaiping,etal.TheFirstHospitalofShijiazhuangCity,Hebei,Shijiazhuang050011,China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the clinical diagnostic value of combination detection of serum cystatin C (CysC),homocysteine (HCY) with B-type natriuretic Peptide (BNP),high sensitive C reaction protein (hs-CRP) in early diabetes with renal injury. MethodsAccording to urinary albumin excretion rate (UAER),150 patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) were divided into three groups:simple diabetes mellitus group (SDM group,n=53),early diabetic nephropathy group (EDN group,n=49),diabetic nephropathy group (CDN group,n=48),the other 100 healthy subjects were served as normal control group (NC group).The serum levels of CysC,HCY,BNP, hs-CRP,blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (Cr) were detected and compared among groups.ResultsThe serum levels of CysC,HCY,BNP,hs-CRP in CDN group were significantly higher than those in NC group (P<0.05).There were significant differences in serum levels of CysC,HCY,BNP,hs-CRP among SDM group,EDN group,CDN group (P<0.05),with a gradual increasing trend,furthermore,the four indexes were positively correlated to UAER (r=0.623, 0.518, 0.571,0.683,respectively,P<0.05).ConclusionThe serum levels of CysC,HCY,BNP,hs-CRP are gradually increased with the pathogenesis and severity of diabetic nephropathy,thus,these indexes can be regarded as sensitive indicators in early diagnosis of diabetic nephropathy.Furthermore the combination detection of these indexes plays an important role in preventing,delaying or slowing down the progress of diabetic nephropathy.

【Key words】diabetic nephropathy；cystatin C；homocysteine；B-type natriuretic peptide；high sensitive C reaction protein

糖尿病腎病作為糖尿病最常見的微血管并發癥之一，已成為終末期腎臟疾病(end-stage renal disease，ESRD)最常見的病因。糖尿病腎損害早期無明顯改變，當臨床表現有蛋白尿、浮腫、高血壓及腎功能不全時，預防性治療已不可能，因此，糖尿病腎病早期經過干預治療可逆轉。近年來，胱抑素C (CysC)、 同型半胱氨酸(HCY)、B型鈉尿肽(BNP)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)在判定早期腎功能損害中日益受到重視，且可能與糖尿病腎病的進程密切相關[1-3]。本研究通過聯合檢測 CysC、HCY、BNP、hs-CRP，為糖尿病腎病的早發現、早診斷提供了重要的臨床價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年10月至2013年10月期間我院門診及住院150例2型糖尿病患者，符合WHO的糖尿病診斷標準。其中男76例, 女74 例；平均年齡(56±10)歲；體重指數(BMI)(24.1±4.2)kg/m2。排除心血管疾病、肝臟疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、服用腎損害藥物等原因引起的腎功能損害。根據尿白蛋白排泄量(UARE)分為3個亞組: (1)單純糖尿病組(SDM組)53例， UAER <30 mg/24 h ,其中男28例，女25例；平均年齡(54±11)歲；病程(2.5±3.5)年。(2)早期糖尿病腎病組(EDN組)49例，UAER 30～300 mg/24 h，其中男23例，女26例；平均年齡(57±13)歲；病程(8±4)年；(3)臨床糖尿病腎病組(CDN組)48例，UAER >300 mg/24 h， 其中男25例，女23例；平均(58±11)歲，病程(10±6)年。 正常對照組(NC組) 100例，均為同期本院健康體檢者，無糖尿病、心血管疾病、肝病、腎病、高血壓、自身免疫性等疾病史；其中男48例，女52例；平均年齡(52.6±12.9)歲；BMI(22.1±2.6)kg/m2。4組在年齡、性別比等臨床資料方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法全部觀察對象均晨起空腹采集靜脈血4～5 ml，分離血清，檢測CysC、BNP、HCY、hs-CRP等；另前1 d開始留取24 h尿用以檢測24 h尿mALB計算UAER。hs-CRP采用免疫透射比濁法；BNP采用ACCESS化學發光免疫分析法測定；CysC采用乳膠增強免疫比濁法；HCY采用雙試劑循環酶法，主要儀器為美國BECKMAN 公司的全自動生化分析儀，試劑盒由Beckman公司提供，校準品均由試劑公司提供。

2結果

2.1T2DM 3組與NC組CysC、HCY、BNP、hs-CRP檢測結果比較SDM組的各項檢測指標與NC組比較差異無統計學意義(P>0.05)；EDN組、CDN組CysC、HCY、BNP、hsCRP與SDM組和NC組相比差異有統計學意義(P<0.05)；SDM組、 EDN組、CDN組的CysC、HCY、BNP、hs-CRP、UAER逐漸遞增,3組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　T2DM 3組與NC組CysC、HCY、BNP、hs-CRP的水平比較　 ±s

注:與NC組比較，*P<0.05；與SDM組比較，#P<0.05；與EDN組比較，△P<0.05

2.2T2DM3組與NC組指標的陽性檢出率比較以CysC>1.09 mg/L，HCY>15.0 μmol/L，BNP>38 pg/ml，BUN>7.5 mmol/L，Cr>133 μmol/L為界限，超出此值為陽性。T2DM3組指標的陽性檢出率均明顯高出NC組(P<0.01)。T2DM3組均以CysC、HCY和BNP較早出現異常，而且陽性檢出率明顯高于BUN和Cr(P<0.05)。見表2。

表2　T2DM3組與NC組指標的陽性檢出率比較　例(%)

注：與NC組比較，*P<0.05；與CysC比較，#P<0.05；與HCY比較，△P<0.05；與BNP比較，☆P<0.05

2.3SDM組血清CysC、HCY、BNP、hs-CRP聯合檢測陽性結果在T2DM的SDM組中各指標組合不同檢出陽性數不同，其中四項指標聯合檢測陽性數達10例，陽性率為18.86%，明顯高于單獨CysC 檢測(P<0.05)。見表3。

表3　SDM組血清CysC、HCY、BNP、hsCRP聯合檢測陽性結果　n=53，例(%)

注：與CysC組比較，*P<0.05

2.4血清CysC、HCY、BNP、hs-CRP與其他指標的相關分析在150例T2DM各組患者中，以UAER為因變量，血清CysC、HCY、BNP、hs-CRP為自變量進行多元線性逐步回歸分析。結果顯示，UAER與CysC、HCY、BNP、hs-CRP有線性回歸關系，分別與其呈正相關(r值分別為0.625、0.518、0.571、0.683，P< 0.05)。由決定系數R2看出 CysC、HCY、BNP、hs-CRP是影響UAER的重要因素?；貧w方程調整后決定系數R2=0.783，說明回歸方程的因變量能被自變量解釋的占78.3%。見圖1。

圖1　T2DM3組患者UAER與血清CysC、HCY的相關性

3討論

CysC是一種低分子質量堿性非糖化蛋白質，可由機體所有有核細胞較恒定的產生，廣泛地存在于各種體液中。經腎小球自由濾過而被近曲小管重吸收并迅速分解代謝，不再返回血液，因此被認為是評價腎功能的最佳內源性指標。當腎小球發生輕微病變時，CysC濃度會迅速發生改變，并隨著病情加重而逐漸增高。作為腎功能的標志物，CysC代謝水平不受營養狀況、飲食、藥物、炎癥、溶血等因素的影響，與GFR有較好的相關性，較BUN、SCr等更能準確、可靠反映早期糖尿病腎病患者腎損害的GFR變化，吳曉蓮[4]認為CysC是反映腎小球濾過功能受損的一個更理想、更可靠、更敏感的指標，尤其在腎功能損傷早期[5]。正如本研究結果顯示，在SDM期CysC已經出現異常，在不同病史階段異常率也高于BUN和Cr。同時研究中顯示SDM組的CysC與NC組比較差異無統計學意義(P>0.05)；EDN組、CDN組CysC與SDM組和NC組相比差異有統計學意義(P<0.05)；且經方差分析顯示；SDM組、 EDN組、CDN組的CysC逐漸遞增,3組間差異有統計學意義(P<0.05)；CysC與UAER呈顯著正相關(P<0.05)，正說明了CysC是公認為反映早期腎損害的敏感標志物。

HCY是一種血管損傷性氨基酸，國外報道高HCY血癥與糖尿病微血管病變有關[6]。糖尿病腎病時微量蛋白尿標志著廣泛血管內皮細胞損傷及功能異常[7]。HCY可能通過使腎小球微血管內皮損傷、血栓形成、微循環障礙、組織缺氧，導致微血管病變，引起和促進糖尿病腎病。本研究顯示，糖尿病腎病組HCY 的檢測結果與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，并隨著糖尿病腎病的進展而逐漸增高，組間差異有統計學意義(P<0.05)；同型半胱氨酸與UAER呈顯著正相關(P<0.05)，這與李喜榮等[8]研究結果相一致。提示高HCY血癥可能是糖尿病早期腎損害的獨立危險因素之一。在本研究中，HCY較早出現陽性(對照組)，而且陽性率高于其他指標，可能由于血清HCY水平不僅是心腦血管病檢查指標，同時也能反映神經管畸形、腎功能損害、糖尿病、免疫性疾病、腫瘤等疾病情況[9]。血清HCY隨著T2DM病情加重而明顯升高。

BNP通過增加腎小球濾過率、抑制鈉的重吸收達到利鈉、利尿的效果，通過減少醛固酮和腎素的分泌，對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的活性。新近多項研究表明糖尿病腎病腎損傷的患者血漿BNP水平明顯升高。本研究結果也顯示，在糖尿病腎病各組中，隨著腎損傷加重，患者血漿BNP濃度不斷升高。EDN組、CDN組的BNP與SDM組和對照組比較差異有統計學意義 (P<0.05 )；SDM組、EDN組、CDN組的BNP逐漸遞增,3組間差異有統計學意義(P<0.05)。本研究還發現血清BNP與UAER呈明顯正相關(P<0.05)，反映血清BNP與糖尿病腎病腎功能減退之間有明顯聯系，BNP升高可能是腎功能受損害的標志，因此血 清BNP可作為預測早期糖尿病腎病腎功能變化的指標。從本研究結果表2可見，早期腎功能減退即可引起BNP濃度升高，因此對T2DM患者，應常規檢測并動態觀察BNP，同時完善心臟相關檢查，對于異常結果除關注心功能外還需注意腎損傷。

近年來一些研究均表明糖尿病腎病除了血糖、血脂代謝紊亂外，還存在細胞因子、炎癥水平上升和炎性細胞浸潤，越來越多的證據顯示炎癥在糖尿病腎病的發生發展中起著重要的作用[10]。而hs-CRP是反映炎癥的更為敏感的指標。本研究資料顯示，糖尿病腎病患者血清hs-CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)，在DN各亞組中hs-CRP水平隨腎病加重而不斷升高，3組間差異有統計學意義(P<0.05) 。在hs-CRP與UAER的相關分析中，兩者呈正相關(P<0.05)，表明hs-CRP是預測T2DM的獨立的危險因子。

在本研究中表3顯示，SDM組中四項指標聯合檢測的陽性率明顯高于單項檢測(P<0.01)。因此，對糖尿病患者同時測定CysC、HCY、BNP、hs-CRP可提高診斷糖尿病早期腎損傷的準確性，提高陽性檢出率，從而早期預測T2DM患者并發糖尿病腎病的可能性，以便及時做好預防措施。

綜上所述，CysC、HCY、BNP、hs-CRP在2型糖尿病早期腎病階段就有明顯升高，并且隨著腎損傷加重不斷升高。說明在糖尿病腎病患者中，CysC、HCY、BNP、hs-CRP作為預測指標更敏感。通過聯合檢測，可以早期預測糖尿病腎病的損傷程度，對糖尿病腎病的預防、延緩進展有重要的意義。

參考文獻

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