淺談制藥企業設備確認及工藝驗證

姜艷晗 馬有鵬 刁莉

摘要：藥物是治病救人的關鍵，藥品的質量和安全性是至關重要的，之前所發生的“皮鞋膠囊”事件在全中國引起了劇烈的反響，如果制藥企業所生產的藥物不能“治病”，而開始“致病”，那如何來幫助人類抵抗疾病呢？藥品的質量及安全性被人們列為了關注重點。由于藥品在生產過程中的控制力不夠，造成的一些惡性事件給人們敲響了警鐘。讓人們從藥品的生產開始，就變得格外慎重起來。因此制藥企業的設備及生產工藝是極為重要的。

關鍵詞：制藥企業 設備 工藝驗證 原料驗證 制劑驗證

中圖分類號：R118 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）02（b）-0000-00

在藥品的生產過程中，特別是原料藥的生產過程中，每一項操作都有每一項操作的限制，有時間限制，還有方法限制，時間限制就是為了避免操作時間過場導致微生物對藥品的污染。本文將主要通過對制藥企業的工藝設備驗證進行研究，做一份簡要的報告。

1原料驗證和制劑驗證

各類醫藥用品生產工藝包括原料驗證和制劑驗證兩部分。

首先是要進行原料驗證，原料驗證就是將需要用到的原料進行驗證，原料質量的優劣會直接影響到藥品的質量，原料中有效成分的多少也會對藥品的功效有所影響。制藥企業藥品生產中無菌原料藥的生產難度最大，因為大多數的原料藥都不能達到最終的滅菌效果，特別是在進行過濾、干燥、粉碎等工藝的時候，原料藥會不可避免的受到一些微生物的污染。有時候，設備的布局、生產的環境、人員的操作等情況都會對藥品的質量產生影響。

其次是制劑驗證。制劑的工藝規程不僅能夠按照制劑的規格進行有關的工藝操作，還可以按照產品的不同進行編制。凡是正是進入生產的產品都需要制定生產工藝規程，同時還要重視對產品質量的驗證。

近幾年，我國的藥品質量安全問題頻出，藥品安全管理系統對藥品質量的要求越來越嚴格，同時，對生產設備和生產工藝手段的要求也越來越高。藥品工藝設備的驗證是保證制藥企業生產工藝系統無菌性的有效保證。

2制藥企業工藝設備驗證準備

2.1對生產設施進行確認

這一步驟主要包括對生產設備的消毒、清潔，產品敞口處的溫度、濕度的確認，還要對工作人員所穿的無菌服的舒適度等逐一進行確認，這一項工作是非常細微的工作，但是必須得到足夠的重視，因為往往都是細節的地方容易出現微生物的污染問題。

2.2對生產工藝設備進行確認

在進行驗證之前，所有的生產工藝設備必須經過檢驗，合格之后方可投入生產。在生產的過程中，為了盡量避免污染的發生，需要保證產品不在空氣中暴露出來，但是有必要的情況下，暴露的產品需要有隔離器或者百級層流罩的保護。同時，在已經滅菌的物品中，如果從滅菌器到生產線的距離上轉移，也是會有一定污染風險的，這時候需要盡量避免產品在操作和傳遞過程中直接與人員和設備進行接觸。

2.3清洗與滅菌

這一環節，需要將設備的表面進行清潔和滅菌。滅菌之后需要防止再污染。

2成立驗證小組

為了保證制藥企業的工藝設備驗證順利進行，企業人員必須成立監督驗證小組。這些小組各司其職，每個小組的定期對設備進行檢查，檢查情況按照書面形式進行存檔，如果發現任何情況需要及時向上匯報。一般的主要分組都有這些：物品準備組、驗證路程實現組、設備滅菌效果確認保證組、攝像及現場記錄組、樣品培養組、儀表調整組、后勤負責組、安全保障組等。

3制藥工藝設備驗證

3.1確定操作流程，對人員進行培訓

在實際的操作過程中，操作人員需要嚴格按照規程來進行操作，這就需要在進行設備驗證之前先確定操作流程，并對人員進行培訓。操作人員需要嚴格按照操作規程（SOP）的指導來完成工作。SOP是有技術人員編寫的，通過有關部門的審批，所有操作人員需要進行相關培訓，這樣才能保證操作的順利進行。

3.2校正儀表

在操作之前，需要有專業技術人員對儀表進行校正，儀表的校正頻率必須符合國家的規定和標準，并且儀表是有一定的有效期的，需要在期限內完成使用。

3.3工藝條件驗證

無菌原料的生產工藝具有設備復雜、種類多的特點，不同的生產工藝所有的特點也不一樣。所以，模擬介質的選擇需要根據自身的特點來定。

3.4操作時限控制

在原料藥品的生產過程當中，每一項操作都是有時間限制的，因為時間過長，很有可能會導致微生物的污染。所以，驗證的過程一定要保證在規定的時間內完成操作，這樣所得出的結果才更有說服力。

3.5樣品培養

在驗證的過程中，需要設置陰性對照和陽性對照。對樣品的培養完成之后，還要起草一份驗證報告，這樣才能為企業質量負責人提供決策依據。

4結語：

隨著科學技術的不斷發展和我國對外開放程度的加深，我國的制藥企業已經加強了與發達國家的交流和合作。同時，外國制藥企業的涌入也給我國制藥企業帶來了挑戰和機遇。目前，我國還沒有建立完善的無菌生產工藝驗證標準。如果想要盡快地跟上發達國家的腳步或者超過他們，就必須吸取他們的寶貴經驗，同時開發適合自身發展的一套驗證標準，從而促進我國制藥企業的進步。

參考文獻：

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