同型半胱氨酸聯合超敏C反應蛋白檢測診斷冠狀動脈粥樣硬化的臨床意義

朱潔瑩++李琴++韓麗英++劉吉祥++馬寶紅++楊梅霞++王素蘭++常超++信栓力

[摘要]目的探討同型半胱氨酸（Hcy）和超敏r反應蛋白（hsCRP）聯合檢測診斷冠心病（coronary heart disease，CHD）的臨床意義。方法220例疑似CHD患者按照冠狀動脈造影結果分為CHD組患者143例和非CHD組患者77例，測量并分析兩組患者Hcy和hsCRP水平。結果CHD患者的Hcy和hsCRP明顯高于非CHD組，差異有統計學意義（P<0.05），多因素Logistic回歸分析顯示Hcy、hsCRP均為CHD的危險因素，兩指標聯合檢測顯示與CHD呈強相關（OR=14.32，P<0.01），對CHD的診斷準硎生為94.09%，Kappa值為0.87（P=1.0）。結論Hcy聯合hsCRP診斷CHD可能有較大的臨床意義。

[關鍵詞]同型半胱氨酸；高敏C反應蛋白；冠脈粥樣硬化

中圖分類號：R54； R197

文獻標識碼：A 文章編號：1009-816X（2015）03-0188-03

目前對冠狀動脈粥樣硬化的確診最終需冠狀動脈造影，但因其為有創檢查，存在一定的風險，部分患者不愿接受，臨床推廣受到一定限制。近年來，同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hsCRP）與冠狀動脈粥樣硬化的相關性受到臨床重視，本文對我院疑似的冠心病（CHD）患者進行Hcy、hsCRP水平分析，探討應用兩種指標聯合檢測對CHD的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年5月至2013年12月我院就診的可疑CHD患者234例，入選標準：①經冠狀動脈造影確診；②臨床排除肝、腎、血液系統等主要臟器病變和急慢性炎癥性疾病；③入組前3個月未服用維生素、葉酸、甲氨蝶呤等影響血清Hcy的藥物；④了解研究內容并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法：患者檢查前24h禁高脂飲食、禁煙酒，空腹12h，晨起采集肘靜脈血6ml（EDTA抗凝），3000轉/min離心lOmin，測定Hcy和hsCRP。本研究采用以下標準判斷正常值上限（ULN）：<60歲高于15μmol/L，≥60歲時高于20μmol/L被認為是高Hcy血癥；hlscRP借用吳壽嶺等的研究標準，以男性≤50歲為0～4.05mg/L、>50歲為0～7.30mg/L，女性≤50歲為0～4.64mg/L、>50歲為0～6.4mg/L作為正常值范圍。所有患者入組后均行冠狀動脈造影檢查，由熟練的心臟介入治療醫師進行操作，采用Judkins法，經股動脈或橈動脈途徑進行，采用直徑法測定病變的狹窄程度。兩名經驗豐富的介入治療醫生分析造影檢查結果，左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈4支血管中至少1支直徑狹窄程度≥50%者診斷為CHD）。

1.3 統計學處理：應用SPSS19.0版統計學軟件進行分析。計量資料符合正態分布時以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態數據以中位數描述，采用Mann-Whitney U檢驗；危險因素的篩選采用多因素逐步Logistic回歸分析；計算hsCRP和Hcy聯合檢測的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值，兩種檢測方法一致性判斷采用McNemar檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入選患者基線資料：冠狀動脈造影確診CHD的患者152例，非CHD患者82例，其中兩組分別有7例和5例患者拒絕參加本試驗，CHD組有2例正在接受糖皮質激素治療，均不予入組。符合入選標準的患者共有220例，其中CHD組為143例，非CHD組為77例，兩組患者年齡、性別、體質指數（BMI）等人口學資料和血壓、血糖、血脂等基礎病情指標組間差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者Hcy、hsCRP測量值比較：CHD組患者hsCRP和Hcy均高于非CHD組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 CHD危險因素的Logiststic相關分析：排除年齡、性別、生化指標、病史等因素，以CHD為因變量，以hsCRP和Hcy為自變量進行Logiststic回歸分析，結果顯示hsCRP和Hcy無論以絕對數值還是大于ULN進行分析，均為CHD的危險因素（OR=1.34～1.96，P<0.05），而將hsCRP和Hcy同時大于ULN作為獨立因素進行分析，與CHD強相關（OR=14.32，P<0.05），見表3。

2.4 聯合診斷價值：以hsCRP和Hcy均大于ULN作為判斷標準，聯合檢測的敏感度為95.10%，特異度為92.21%，陽性預測值為95.77%，陰性預測值為91.03%，準確性為94.09%，Kappa值=0.87，McNemar檢驗P=1.0。

3 討論

同型半胱氨酸（Hcy）又稱為高半胱氨酸，在人體內由必需氨基酸蛋氨酸（甲硫氨酸）代謝產生，是一種代謝中產物。很多研究表明，高Hcy血癥是心腦血管疾病的獨立危險因子。對于高Hcy血癥引起血管疾病的機制，目前學界多認為與能量代謝紊亂，血管內皮細胞損傷，導致內皮下膠原暴露，從而啟動內源性和外源性凝血系統及血栓形成有關。另外，高Hcy還抑制蛋白C活性及激活血小板功能，促進血小板釋放相關物質而發生凝聚、變形，從而加速冠狀動脈粥樣硬化的過程。本文結果提示，CHD患者Hcy水平明顯高于正常組，再次證實此觀點，與國內外其他報道相同。

C反應蛋白（CRP）是一種急性期時相蛋白，主要由肝臟合成。正常人體中含量非常少，平均水平<3mg/L，在感染或組織損傷的可迅速增高，達到幾百倍甚至上千倍，是一項敏感的炎性指標。常規的CRP敏感性較低，在水平<35mg/L時幾乎無法檢測，對亞健康人群中微量CRP水平變化的陽性率較低，現在多采用超敏感方法檢測CRP，被稱為超敏r反應蛋白（hsCRP）。大量研究表明，hsCRP與動脈粥樣硬化發生、發展有關，是體內促進冠狀動脈粥樣硬化形成和發展的重要炎癥遞質，與心血管危險性呈正相關。同時，近年研究發現因斑塊破裂而釋放的炎癥細胞及炎癥介質會刺激肝臟產生hsCRP，對預測斑塊破裂的可能性方面有重要價值。美國疾病控制與預防中心/美國心臟協會（CD/AHA）建議根據血清hsCRP水平對心血管病危險分類為：3.0mg/L為高度危險。

本研究主要對采用Hcy、hsCRP水平聯合檢測診斷CHD的臨床意義進行分析。首先將患者按冠狀動脈造影結果分為CHD和非CHD組，對比兩組Hcy、hsCRP水平差異，結果顯示CHD組明顯高于正常人群。在排除年齡、高血壓、糖尿病等變量后將Hcy、hsCRP納入Logistic回歸方程進行分析，結果顯示Hcy和hsCRP水平與CHD有較高的關聯性，Hcy和hsCRP水平同時大于正值得聯合檢測有極高的診斷效能（準確率=94.09%，OR=14.32），提示Hcy、hsCRP水平與動脈粥樣硬化密切相關，應用檢測Hcy、hsCRP診斷CHD有一定的可行性。

綜上所述，Hcy、hsCRP疋CHD患者的重要變化指標，同時檢測可對CHD的診斷進行初步評估，但本文樣本量較少，尚需進一步的研究以明確Hcy及hsCRP聯合檢測對診斷CHD的臨床價值。