加味黃芪桂枝五物湯治療老年2型糖尿病周圍神經病變療效觀察

劉雪輝，謝淑玲，伍文彬，曹平，龍駒，袁野，謝春光(成都中醫藥大學，成都60075;成都中醫藥大學附屬醫院)

加味黃芪桂枝五物湯治療老年2型糖尿病周圍神經病變療效觀察

劉雪輝1，2，謝淑玲1，伍文彬2，曹平2，龍駒2，袁野2，謝春光2
(1成都中醫藥大學，成都610075;2成都中醫藥大學附屬醫院)

摘要:目的觀察加味黃芪桂枝五物湯治療老年2型糖尿病周圍神經病變(DPN)的效果，探討其作用機制。

方法將90例老年DPN患者隨機分為治療組和對照組各45例，對照組給予糖尿病基礎治療和甲鈷胺片口服，治療組在對照組基礎上服用加味黃芪桂枝五物湯，連續治療8周。比較兩組治療前后的中醫證候評分，多倫多臨床評分系統(TCSS)評分，血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，患側肢體正中神經和腓總神經的運動神經傳導速度(MCV)、感覺神經傳導速度(SCV)。結果治療8周后，治療組和對照組的中醫證候總有效率分別為93.33%和73.33%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05);治療組TCSS評分及血清Hcy水平均下降(P均＜0.05)，正中神經、腓總神經MCV及SCV均提高(P均＜0.05)。治療過程中未見明顯不良反應。結論加味黃芪桂枝五物湯能改善DPN患者的臨床癥狀，提高神經傳導速度，降低血清Hcy水平，治療DPN安全、有效。

關鍵詞:加味黃芪桂枝五物湯;糖尿病周圍神經病變;同型半胱氨酸;老年人

糖尿病周圍神經病變(DPN)是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，是糖尿病患者致殘的主要原因［1］。DPN的發病機制復雜，可能與代謝、神經營養因子、自身免疫、炎癥反應、氧自由基、損傷、遺傳因素及微循環代謝障礙等因素有關［2］。單純西醫治療DPN具有一定的局限性，難以取得滿意療效。近年來，中藥治療DPN已取得顯著效果［3］。本研究在西醫治療的基礎上加用加味黃芪桂枝五物湯治療老年DPN，觀察其療效與安全性。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇成都中醫藥大學附屬醫院2010年9月～2013年9月收治的老年DPN患者90例，男47例、女43例，年齡60～80(67.98±6.54)歲，DM病程(8.76±5.13)年。DM的診斷根據WHO 1999年制定的標準，DPN的診斷參照《中國2型糖尿病防治指南》［4］診斷標準。排除其他原因造成的神經損害，3個月內使用過其他DPN治療藥物。按隨機數字表法將患者分為治療組和對照組各45例，兩組性別、年齡、DM病程具有可比性。

1.2治療方法兩組均給予糖尿病基礎治療，維持空腹血糖5～7mmol/L、餐后2 h血糖(2 h PG)＜10mmol/L，對高血壓患者給予控制血壓及調脂治療。對照組給予甲鈷胺片0.5mg/次，3次/d。治療組在對照組基礎上給予加味黃芪桂枝五物湯，組方:黃芪60 g，桂枝15 g，赤芍15 g，丹參15 g，當歸15 g，地龍15 g，川芎15 g，生姜15 g，大棗15 g。陽虛四肢不溫加肉桂、白附片，血虛加枸杞、阿膠、熟地。1劑/d，連續治療8周。

1.3相關指標觀察

1.3.1中醫癥候評分參照《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則》［5］。療效指數=(治療前積分－治療后積分)/治療前積分×100%，≥70%為顯效，30%～70%為有效，＜30%為無效。

1.3.2多倫多臨床評分系統(TCSS)評分TCSS評分由神經癥狀、神經反射和感覺功能評分三部分組成，總分為19分。正常計0分，評分越高表明癥狀越重。

1.3.3血清Hcy水平檢測采集患者清晨空腹靜脈血，使用美國雅培公司全自動生化儀檢測血清Hcy水平。

1.3.4神經電生理檢查應用丹麥Medtronic公司的Keypoint型肌電圖儀測定雙側肢體正中神經和腓總神經運動神經傳導速度(MCV)、感覺神經傳導速度(SCV)。

1.3.5不良反應觀察兩組治療前后均行血、尿常規和肝腎功能檢查。觀察患者治療過程中有無惡心、嘔吐等不良反應。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。計數

資料用秩和檢驗;計量資料以珋x±s表示，采取t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組中醫證候療效比較治療組顯效12例，有效30例，無效3例，總有效率93.33%;對照組分別為5、28、12例及73.33%。兩組總有效率比較，P ＜0.05。

2.2兩組TCSS評分及血清Hcy水平比較見表1。

表1　兩組治療前后TCSS評分、血清Hcy比較()

表1　兩組治療前后TCSS評分、血清Hcy比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別　n　TCSS評分(分)　　血清Hcy(μmol/L)治療組45治療前　10.37±2.68　18.77±2.83治療后　5.32±2.14* #　13.49±3.24* #對照組　45治療前　10.39±2.71　18.06±2.37治療后7.57±2.01　16.56±3.64

2.3兩組神經傳導速度比較見表2。

表2　兩組治療前后神經傳導速度變化(m/s，)

表2　兩組治療前后神經傳導速度變化(m/s，)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別　nmCV正中神經　　腓總神經SCV正中神經　　腓總神經治療組45治療前　40.67±5.46　35.96±4.18　33.72±4.15　33.24±4.71治療后　43.08±5.09*　38.36±5.04*　36.84±5.61*　36.38±5.12*對照組　45治療前　40.84±5.13　36.32±4.21　34.48±4.67　33.57±4.62治療后　46.92±5.24* #42.45±5.17* #42.84±5.69* #41.84±4.27*#

2.4不良反應治療前后血尿常規、肝腎功能均無明顯變化，未見惡心、嘔吐發生。

3　討論

DPN在祖國醫學中屬于消渴合并痹癥、血痹、痿癥、麻木等范疇，其病機主要為消渴日久，脈絡失養，血行不暢，脈絡瘀阻，治療原則為益氣活血、溫經通痹。黃芪桂枝五物湯具有調養營衛，益氣溫經，和血通痹之功效。方中黃芪補氣固本，具有降血糖、擴張血管、改善微循環等功效;桂枝能發汗解肌，溫經通脈，助陽化氣，散寒止痛，可擴張血管，促進血液循環，也可解痙止痛;赤芍、丹參、當歸、川芎配伍可養血、活血化瘀，降低血黏稠度;地龍通經活絡、活血化瘀，具有抗凝、抗血栓形成的作用;白芍、生姜和大棗可固本補虛，調和營衛，益氣養血，扶正通絡和宣痹止痛。研究證實，黃芪桂枝五物湯可有效改善微循環，具有降低血黏度、提高血紅細胞比積和紅細胞變形指數、抑制纖維蛋白原的作用［6～8］。

治療DPN的西藥包括神經營養素、醛糖還原酶抑制劑、肌醇等，其中甲鈷胺是療效較好的神經營養藥之一。甲鈷胺通過甲基轉移反應促進神經細胞內組成軸突的核酸、蛋白質、脂質形成磷脂的合成代謝，具有修復受損的神經組織作用［9］。本研究采用加味黃芪桂枝五物湯聯合甲鈷胺治療DPN，患者的MCV、SCV改善更為明顯，表明二者聯合對DPN神經損傷的治療效果更佳。

Hcy是一種反應性血管損傷氨基酸，血清Hcy升高對神經系統不僅具有直接細胞毒作用，還可通過氧化應激途徑損傷血管內皮細胞，導致小血管病變，引起神經營養障礙［10］，進而出現周圍神經并發癥［11，12］。本研究顯示，加味黃芪桂枝五物湯聯合甲鈷胺治療后血清Hcy水平顯著下降，表明加味黃芪桂枝五物湯可顯著降低DPN患者的血清Hcy水平。其作用機制可能是通過減輕Hcy對神經系統的細胞毒作用，減輕微血管氧化應激損傷，改善神經營養障礙，從而達到治療作用。

綜上所述，加味黃芪桂枝五物湯聯合甲鈷胺治療DPN可明顯改善患者的臨床癥狀，提高神經傳導速度，降低血清Hcy水平，值得臨床應用。

參考文獻:

［1］凌振南，朱豐，李瓊.α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變臨床效果對比分析［J］.當代醫學，2012，18(7): 3-5.

［2］林厚維，丁文龍.糖尿病性神經病變的機理［J］.解剖科學進展，2005，11(3): 244-247.

［3］Xu HB，Jiang RH，Chen XZ，et al.Chinese herbalmedicine in treatment ofdiabetic peripheral neuropathy: A systematic review andmeta-analysis［J］.J Ethnopharmacol，2012，143(2):701-708.

［4］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南［M］.北京:北京大學醫學出版社，2010: 41-42.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2002: 234-237.

［6］陳文翠.黃芪桂枝五物湯對糖尿病周圍神經病查微循環障礙影響觀察［J］.亞太傳統醫藥，2013，9(8): 160-161.

［7］馬麗.黃芪桂枝五物湯對糖尿病周圍神經病變微循環障礙的影響［J］.遼寧中醫雜志，2006，33(2): 140-141.

［8］王中甫，王靜雅.黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經病變療效觀察［J］.青島醫藥衛生，2010，42(4): 275-276.

［9］Mahmoodd，Singh BK，Akhtarm.Diabetic neuropathy: therapies on the horizon［J］.J Parm Pharmacol，2009，61(9): 1137-1145.

［10］Jin L，Caldwell RB，limasters T，et al.Homocysteine induce endothelialdysfunction via inhibition of arginine transport［J］.Physiol Pharmacol，2007，58(2): 191-206.

［11］Ukinc K，Ersoz HO，Karahan C，et al.Methyltetrahydrofolate reductase C677T genemutation and hyperhomocysteinemia as a novel risk factor fordiabetic nephropathy［J］.Endocrine，2009，36(2): 255-261.

［12］Ambrosch A，Dierkes J，Lobmann R，et al.Relation between homocysteinaemia anddiabetes neuropathy in patients with type2diabeticmellitus［J］.Diabetmed，2001，18(3): 185-192.

收稿日期:( 2015-05-09)

通信作者:謝春光

文章編號:1002-266X(2015)34-0060-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R587.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.026