來氟米特聯合糖皮質激素治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效及對血清IL-8和IL-10水平的影響

饒　慧　肖嫦娟　曾清華　謝碩珊　徐湘玉

(湖南省人民醫院腎內風濕免疫科，湖南　長沙　410002)

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來氟米特聯合糖皮質激素治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效及對血清IL-8和IL-10水平的影響

饒慧肖嫦娟曾清華謝碩珊徐湘玉

(湖南省人民醫院腎內風濕免疫科，湖南長沙410002)

摘要〔〕目的探究來氟米特(LEF)聯合糖皮質激素(GCS)在治療系統性紅斑狼瘡(SLE)的臨床療效及對血清白細胞介素(IL)-8和IL-10水平的影響。方法2009年6月至2014年6月選擇該院收治SLE患者78例，采用隨機數字法分為研究組(40例)和對照組(38例)，對照組患者給予常規治療聯合環磷酰胺(CTX)，研究組給予常規治療聯合LEF治療；觀察并分析兩組患者治療前和治療6個月后尿蛋白(Uprc)、血清白蛋白(ALB)、腎功能(Scr)、白細胞(WBC)、IL-8及IL-10水平，治療6個月的臨床療效以及治療期間的不良反應。結果治療6個月后兩組患者Uprc、Scr、IL-10及狼瘡疾病活動指數(SLEDAI)較治療前均顯著下降(P<0.05)，ALB及IL-8水平均出現顯著上升(P<0.05)；治療后研究組Uprc、Scr、IL-10及SLEDAI值均顯著低于對照組，ALB及IL-8均高于對照組(P<0.05)；兩組有效率相比無明顯差異(P>0.05)；治療期間研究組不良反應的發生率明顯低于對照組(P<0.05)。結論兩種治療方式在治療SLE疾病上均具有明顯的療效，但LEF聯合GCS較CTX聯合GCS作用更為明顯，更有利改善IL-8與IL-10水平且安全性更高，值得在臨床推廣應用。

關鍵詞〔〕系統性紅斑狼瘡；來氟米特；糖皮質激素；環磷酰胺

第一作者：饒慧(1967-)，女，碩士，主任醫師，主要從事風濕免疫病的研究。

系統性紅斑狼瘡(SLE)的發病機制尚未完全明確〔1〕?；颊叱霈F免疫調節功能紊亂，包括自身反應性T淋巴細胞異常增生、B淋巴細胞功能亢進、產生自身抗體、對機體免疫復合物清除出現障礙或細胞因子表達出現異常等〔2〕。目前對于SLE的藥物治療以免疫抑制劑和糖皮質激素(GCS)為主〔3〕。研究顯示，來氟米特(LEF)作為一種新型的免疫抑制劑，在臨床治療類風濕關節炎等疾病具有良好的療效〔4〕。近年來國外研究證實，LEF聯合GCS在治療未累及重要臟器的SLE患者中具有較好的療效〔5〕。本研究旨在探討LEF聯合GCS在治療SLE過程中的療效及安全性。

1對象與方法

1.1研究對象2009年6月至2014年6月，選擇我院收治的SLE患者78例，男41例，女37例，年齡24～71〔平均(36.38±10.28)〕歲。采用隨機數字法分為研究組(40例)和對照組(38例)。其中對照組男19例，女19例，平均年齡(35.95±9.91)歲；研究組男20例，女20例，平均年齡(36.76±8.98)歲。納入標準：①符合1982年美國風濕病協會(ARA)制定的SEL診斷標準；②狼瘡疾病活動指數(SLEDAI)評分5～14分；③所有患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書，本研究所有操作均符合醫學倫理學道德。排除標準：①合并其他嚴重風濕病者；②處于疾病重度活動期者；③合并心、肝、腎及造血系統等嚴重疾病者；④對本研究藥物過敏者；⑤不滿足納入標準或中途退出者。兩組患者性別、年齡均無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法兩組患者均給予基礎治療，給予GCS，醋酸潑尼松片，起始劑量0.5～1.0 mg/kg，根據患者病情變化逐漸調整劑量至5～10 mg/d；研究者在基礎治療基礎上聯合應用LEF(中美蘇州長征一欣凱制藥有限公司生產，10 mg/片)，餐后口服起始劑量50 mg/d維持3 d后，以后劑量增加至20 mg/d維持。對照組在基礎治療基礎上聯合應用環磷酰胺(CTX)靜脈注射，1.0 g/次，1次/4 w。治療療程均為6個月。

1.3觀察指標治療前和治療6個月后檢查并記錄患者尿蛋白(Uprc)、血清白蛋白(ALB)、腎功能(Scr)、白細胞(WBC)、白細胞介素(IL)-8及IL-10水平，并對患者進行SLEDAI評分；治療6個月后評價療效，評價標準：①SIEDAI評分下降50%；②24 h Uprc下降50%，滿足以上兩個標準為有效；觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.4統計學方法應用SPSS16.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者治療后生化指標及SLEDAI評分的比較治療前兩組各項指標比較，均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者Uprc、Scr、IL-10及SLEDAI值均出現顯著下降(P<0.05)，ALB及IL-8均出現顯著上升(P<0.05)；治療后研究組Uprc、Scr、IL-10及SLEDAI值均顯著低于對照組，ALB及IL-8均高于對照組(P<0.05)；兩組患者WBC在治療前后均未發生明顯變化(P>0.05)。見表1。

2.2兩組間臨床療效比較治療6個月后，研究組有效35例(87.50%)；對照組有效30例(78.95%)；兩組有效率比較無統計學差異(χ2=1.026，P=0.311)。

2.3兩組患者不良反應發生情況治療期間，對照組出現16例不良反應(42.10%)，包括肺部感染4例，轉氨酶升高7例，腹瀉、惡心及嘔吐等胃腸道反應3例，帶狀皰疹1例，月經失調1例；研究組出現8例(20.00%)，包括肺部感染2例，腹瀉、惡心及嘔吐等胃腸道反應6例；兩組比較有統計學意義(χ2=4.470，P=0.035)。

時間組別nUprc(g/24h)ALB(g/L)Scr(μmol/L)WBC(×109/L)IL-8(pg/ml)IL-10(pg/ml)SLEDAI(分)治療前研究組406.31±1.8926.54±3.18159.22±29.167.29±2.390.30±0.2949.87±18.3910.27±2.54對照組386.23±1.9126.39±3.32158.55±30.297.36±2.630.31±0.2246.34±16.3910.01±2.63治療后研究組401.50±1.021)2)37.23±4.271)2)99.82±20.781)2)7.61±2.320.48±0.211)2)35.21±19.281)2)6.01±1.011)2)對照組382.97±1.761)30.23±4.381)119.87±28.291)7.50±2.190.38±0.271)41.02±15.391)7.17±1.781)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

3討論

SLE是一種常見的風濕性自身免疫性疾病，能引起機體多系統損害，患病率約為100/10萬人，發病機制可能與多種因素相關，如遺傳、環境、藥物、性激素、感染及免疫反應等〔6〕。SEL患者機體產生多種自身抗體，幾乎對身體所有系統和器官均產生自身免疫反應，嚴重影響患者的生命安全和生活質量〔7〕。隨著GCS聯合CTX藥物在SLE疾病的應用，患者的預后出現了明顯改善，尤其CTX在活動性強、預后不良因素多的SLE患者中作用更為明顯，但CTX是細胞毒性藥物，治療期間常常會給患者帶來感染、性腺抑制、腫瘤等副作用〔8〕，嚴重時可危及患者生命，因此，CTX在臨床上的應用受到限制。LEF是一種新型的免疫抑制劑，目前國外報道顯示其在治療風濕性疾病方面具有較好的療效〔9〕。

既往研究報道，LEF能夠抑制基因嘧啶的合成降低淋巴細胞增殖，從而抑制機體自身免疫反應的發生〔10〕。此外，LEF還可通過降低酪氨酸酶的活性干擾細胞內信號傳導，從而抑制機體內淋巴細胞活化〔11〕。細胞因子是免疫網絡系統的調節因子，其中，IL-8對粒細胞和T細胞具有較強的趨化作用，參與機體炎癥反應，IL-8的含量能夠反映T細胞的水平〔12〕。IL-10是TH2細胞亞群的一種細胞因子，具有較強的免疫調節和免疫抑制作用，其過度表達與機體T淋巴細胞減少及自身反應淋巴細胞增加存在密切關系〔13〕。本研究說明LEF聯合GCS可顯著改善SLE患者的IL-8與IL-10水平；且兩種療法在治療SLE疾病上均具有一定的療效，但LEF聯合GCS作用更為明顯，與相關研究一致〔14〕。此外，相對于CTX聯合GCS，LEF聯合GCS治療SLE的安全性更高。

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〔2014-11-19修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：肖嫦娟(1977-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事風濕免疫病的研究。

中圖分類號〔〕R593.24+1〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6874-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.106