同型半胱氨酸及雌激素對老年女性冠狀動脈病變的影響

朱小莉　劉　芳　王曉峰

(新疆維吾爾自治區中醫醫院心內一科，新疆　烏魯木齊　830000)

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同型半胱氨酸及雌激素對老年女性冠狀動脈病變的影響

朱小莉劉芳王曉峰

(新疆維吾爾自治區中醫醫院心內一科，新疆烏魯木齊830000)

摘要〔〕目的探討同型半胱氨酸(HCY)在雌激素對老年女性冠狀動脈病變影響中的作用。方法收集2013年6月至2014年6收治的經冠狀動脈造影術確診的女性冠心病(CHD)患者120例(CHD組)，選擇同期因胸痛胸悶等癥狀入院行冠狀動脈造影術并排除CHD的絕經后60歲以上女性患者98例(對照組)，比較兩組間雌激素、HCY水平；比較不同Gensini積分亞組間雌激素、HCY水平；分析雌激素、HCY水平之間的相關性。結果CHD組合并高血壓、2型糖尿病、高脂血癥比例多于對照組，HCY值高于對照組，雌二醇(E2)水平低于對照組(P<0.05)；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4個亞組間E2水平依次逐漸下降，HCY水平依次逐漸上升(P<0.05)；CHD患者E2水平與Gensini積分呈負相關(r=-0.250，P<0.05)，HCY水平與Gensini積分呈正相關(r=0.342，P<0.05)，E2水平與HCY水平呈負相關(r=-0.490，P<0.05)。結論雌激素和HCY都可以對老年女性冠狀動脈病變產生影響，而HCY與雌激素之間具有相關性，雌激素可能通過降低HCY表達，進而改變CHD的發病和病變程度。

關鍵詞〔〕同型半胱氨酸；雌激素；女性；冠狀動脈病變

第一作者：朱小莉(1980-)，女，主治醫師,主要從事老年心血管疾病的臨床診治與研究。

與男性相比，女性冠心病(CHD)有著鮮明的性別特點。女性雌激素對于血脂的調節作用使女性絕經前CHD的發病率低于男性，絕經后女性激素水平改變，CHD發病率升高〔1〕。同型半胱氨酸(HCY)是近年來發現的動脈硬化新的危險因素，而雌激素水平可能對HCY的表達產生影響，進而導致冠狀動脈病變〔2〕。本研究通過分析雌激素與CHD冠狀動脈病變關系，HCY與雌激素的關系，進一步研究HCY在雌激素對老年女性CHD作用中的影響。

1資料與方法

1.1一般資料采集我院2013年6月至2014年6收治的經冠狀動脈造影術確診的女性CHD患者120例(CHD組)，入選標準為經過兩名具有豐富經驗的介入醫師，用Judkins法測定動脈狹窄程度并確診的絕經后60歲以上女性病例，平均年齡(67.24±6.72)歲，絕經時間(12.24±0.19)年，體重指數(BMI)(24.33±2.62)kg/m2。CHD患者按Gensini積分分為四組：Ⅰ組≤19.5分28例，Ⅱ組19.6～37分32例，Ⅲ組37.1～66分31例，Ⅳ組≥66.1分29例。選擇同期因胸痛胸悶等癥狀入院行冠狀動脈造影術并排除CHD的絕經后60歲以上女性患者98例(對照組)，年齡(66.24±7.18)歲，絕經時間(13.16±0.27)年，BMI(23.92±3.88)kg/m2。兩組年齡、絕經時間和BMI均衡可比。排除合并有其他心腦血管疾病者，腫瘤、血液病、急慢性感染及內分泌系統疾病者。要求入選女性CHD患者需未服用任何抗凝藥物，未進行激素治療，未服用任何影響脂代謝、影響HCY水平藥物者。

1.2診斷標準CHD診斷標準為至少有一支冠狀動脈或主要分支血管(左冠主干、前降支、回旋支、右冠狀動脈)狹窄程度≥50%。高血壓的診斷參照2010年中國高血壓防治指南標準，以3 d非同日測量血壓后，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓>90 mmHg；2型糖尿病診斷依據參照2010年美國糖尿病協會(ADA)糖尿病診斷標準，糖化血紅蛋白≥6.5%，8 h無攝入熱量的空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀患者的隨機血糖≥11.1 mmol/L。高脂血癥的診斷標準依據2007年中國成人血脂異常防治標準，空腹血清的總膽固醇>5.2 mmol/L，甘油三酯>1.7 mmol/L。

1.3檢測方法入院次日清晨抽取患者空腹靜脈血，采用放射免疫分析法(RIA)測定血清雌二醇(E2)、睪酮(T)、孕酮(P)水平，采用熒光偏振免疫分析法測定血漿HCY值。

1.4統計學方法用SPSS19.0軟件行t檢驗、方差分析、秩和檢驗、χ2檢驗、Pearson直線相關分析和Spearman秩相關分析。

2結果

2.1CHD組與對照組指標比較CHD組合并高血壓50例(41.67%)、2型糖尿病36例(30.00%)、高脂血癥42例(35.00%)，均多于對照組〔22例(22.45%)、12例(12.24%)、18例(18.37%)〕(P<0.05)；T、P水平差異并無統計學意義(P>0.05)；而E2值對照組高于CHD組(P<0.05)；CHD組的HCY水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2CHD不同評分組的指標比較不同Gensini積分分組的指標E2顯示為非正態分布，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4個亞組間E2水平依次逐漸下降并有統計學差異(P<0.01)，HCY水平依次逐漸上升有統計學意義(P<0.05)，而T和P的水平組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3E2、HCY水平與Gensini積分的相關性分析Spearman秩相關分析顯示所有120例CHD患者E2水平與Gensini積分呈負相關(r=-0.250，P<0.05)，HCY水平與Gensini積分呈正相關(r=0.342，P<0.05)，E2水平與HCY水平呈負相關(r=-0.490，P<0.05)。

表1　兩組E2、T、P、HCY水平比較

表2　不同CHD評分分組指標比較結果

與Ⅰ組比較:1)P<0.05；與Ⅱ組比較:2)P<0.05；與Ⅲ組比較:3)P<0.05

3討論

中國2010年衛生統計年鑒指出，CHD的死亡率無論城鄉男性均高于女性，多項流行病學研究發現女性在絕經期前后CHD發病率差異顯著，提示絕經期的激素改變對冠狀動脈粥樣硬化進展產生影響。美國女性健康研究(WHS)〔3〕發現有進行激素替代治療的女性較未治療女性高密度脂蛋白水平上升，低密度脂蛋白水平下降，這些均是控制動脈粥樣硬化的因素。人體雌激素的主要成分是E2，除了促進女性生殖器官的發育成熟，形成女性第二性征之外，近年來發現，其對心血管有保護作用，可能機制〔4〕如下：通過增強肝臟清除乳糜微粒、增加極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的攝取、增加膽汁酸分泌、增強載脂蛋白合成從而促進血脂的降解；直接與雌激素受體結合作用于血管壁，避免脂質沉著于血管壁；雌激素激活內皮細胞NO合成與分泌，舒張血管增加動脈血流；抑制炎癥損傷；抑制血管緊張素轉化酶活性。本研究結果說明E2水平不僅與CHD發病相關，其水平的降低也與冠狀動脈病變程度有著密切的相關性，這與國內外研究〔5〕一致。

HCY是蛋氨酸脫甲基產物，隨著年齡升高、維生素攝入水平降低、多種并發疾病如腎功能不全，甲狀腺功能低下、不良生活習慣如吸煙、酗酒等都會導致HCY升高〔6〕。研究〔7〕發現HCY水平增加，導致自身氧化產生大量氧自由基，使血管內皮氧化進而可能引起血管損傷，同時產生的自由基還可抑制一氧化碳(NO)合成酶合成NO，破壞NO介導的血管舒張，目前已被確認為CHD的獨立危險因素〔8〕。本研究也發現隨著HCY水平升高，除了CHD發病率增加，患者的Gensini積分也隨之升高，說明HCY影響冠狀動脈的病變程度。

近年來，研究對于HCY影響CHD是否存在性別差異有不同觀點，有報道〔5〕對絕經后女性進行雌激素替代治療可以降低HCY水平，進而降低CHD發病，這與本研究結果一致。細胞實驗〔9〕發現雌激素可以削弱HCY誘導的N2a細胞Tau和NgR共同表達，而動物實驗〔10〕卻發現HCY可能不是通過雌激素受體表達，而是通過腎素-血管緊張素學系統(RAS)和氧化應激作用于心血管系統，提示HCY與雌激素所有的相關性可能不存在機制上的關聯。但也有研究〔11〕發現，E2可抑制HCY引起的核轉錄因子子NF-κB)核易位從而降低CHD發病。

綜上表明，雌激素可以對女性冠狀動脈病變產生影響，而HCY與雌激素的相關性也支持了利用雌激素替代治療可以降低HCY表達，進而改變CHD的發病進程和病變程度，其中的具體機制仍然有待進一步研究和證實。

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9童飛，魯亞平，朱勇，等.雌激素削弱同型半胱氨酸誘導的N2a細胞Tau和NgR共表達〔J〕.中國組織化學與細胞化學雜志，2011；20(4)：349-53.

10李匯，阿里，毛用敏，等.雌激素對同型半胱氨酸水平和心肌雌激素受體的影響〔J〕.臨床心血管病雜志，2007；23(12)：938-40.

11孟勝君.雌二醇對同型半胱氨酸誘導血管內皮細胞組織因子表達的影響和機制〔D〕.長沙：中南大學碩士論文，2008.

〔2014-11-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：王曉峰(1957-)，女，主任醫師，主要從事心血管系統疾病的中西醫結合防治方面研究。

基金項目：新疆維吾爾自治區自然科學基金(No.2014211C095)

中圖分類號〔〕R541.4〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6083-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.035