心房顫動治療新技術
——冷凍球囊消融

賀鵬康　周菁　綜述

(北京大學第一醫院心內科，北京100034)

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心房顫動治療新技術
——冷凍球囊消融

賀鵬康周菁綜述

(北京大學第一醫院心內科，北京100034)

【摘要】心房顫動發病率高，危害嚴重。射頻消融治療心房顫動療效較為肯定，但是仍需要改進。冷凍球囊消融作為近年來發展的技術，在治療心房顫動的療效及安全性方面均得到了認可。中國在近年也逐漸開展該項技術。現就冷凍球囊消融治療心房顫動做一綜述。

【關鍵詞】心房顫動；治療；冷凍球囊消融

隨著中國逐漸進入老齡化社會，心房顫動的發病率逐年上升。而心房顫動目前治療手段有限，效果不甚理想，亟需尋找更加有效的治療方式。近年來冷凍球囊消融術治療心房顫動作為一個新的有前景的治療方式，越來越受到重視。

冷凍球囊消融術對比傳統的射頻消融治療心房顫動，采用低溫對心房局部造成損傷，使得心肌壞死，達到阻滯肺靜脈的作用。相比傳統的射頻能量，冷凍可以保留心肌細胞的超微結構，在食管穿孔、肺靜脈狹窄、心包壓塞等并發癥方面少于或不劣于射頻消融。目前，到2014年為止，在世界范圍內已進行了大約3萬5千例心房顫動冷凍球囊消融術[1]，該項技術的安全性及有效性已經得到比較充分的證實。

Packer等[2]在2013年進行的STOP AF研究中入選了245例患者，其中163例為陣發性心房顫動患者，與另外82例接受抗心律失常藥物治療的陣發性心房顫動進行對比，其中冷凍球囊組急性肺靜脈隔離率為98.2%。在術后12個月時，接受冷凍球囊消融患者的手術成功率為69.9%。而藥物治療的有效率為7.3%。在該研究中，冷凍消融組發生肺靜脈狹窄的概率為3.1%，發生膈神經麻痹的比例為11.2%，大多數可以自行恢復。

Andrade等[3]進行的薈萃分析中入選1 221例冷凍球囊消融患者，其中急性肺靜脈隔離率達到98.8%。在薈萃的22項研究中共隨訪了549例患者12個月，無心房顫動復發的比例為72.63%，其中發生膈神經麻痹的比例為6.38%，絕大多數可自行恢復。

在國外已經進行的臨床研究中，SUPIR研究[4]證實了第二代冷凍球囊消融良好的肺靜脈隔離效果(術后3個月91%的肺靜脈被隔離)。而射頻消融術后肺靜脈電隔離的效果較差。EFFICASⅠ研究[5]證實了這一結果。在其他的研究中也證實冷凍球囊消融形成的瘢痕較射頻消融形成的瘢痕更為均勻，縫隙(gap)更少，遠期隔離失敗更少。

而針對心房顫動復發的臨床觀察和研究中，Hunter等[6]的研究結果提示在術后1年時，接受冷凍球囊消融的患者無心房顫動復發的比例為67%，而射頻消融組為47%。其他的研究也證實了這一結果。但是值得注意的是，目前尚無大型的冷凍球囊消融與射頻消融治療心房顫動效果對比的臨床研究。上述研究參與患者人數較少，多為幾十例(40～78例不等)。但是目前的研究認為，冷凍球囊消融術至少在操作的穩定性上及形成瘢痕的均一性上要優于射頻消融術[7-9]。

鑒于第一代冷凍球囊技術的缺陷，第二代冷凍球囊在2013年上市。相比第一代球囊，第二代球囊的冷凍源釋放孔由4個增加至8個，導致冷凍效率更高。同時第二代球囊的表面有效冷凍釋放面由帶狀改為半球狀，使得球囊容易緊貼于肺靜脈口處[10]。上述特點導致第二代冷凍球囊相對第一代冷凍球囊無論是在即刻肺靜脈隔離率還是遠期心房顫動治療成功概率上均優秀。上述觀點在Furnkranz等[11]及Giovanni的團隊進行的觀察中得到證實。但是第二代冷凍球囊膈神經麻痹發生的比例升高，同時更難以恢復，應值得注意，并在術中密切觀察膈神經的功能情況[12]。

2015年5月，第三代冷凍消融球囊獲得了FDA的批準，它可以提供更好的導管操縱性和實時觀察的功能。

在中國，自2012年阜外醫院實行了第一例冷凍球囊消融術后，目前已有多家醫院開展了該技術。

凌天佑等[13]觀察了2013年12月～2014年12月在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院接受冷凍球囊消融的陣發性心房顫動患者107例，其中男72例，女35例，年齡19～80(59.63±10.11)歲。其中106例(99.1%)的患者都應用冷凍球囊完成心房顫動消融手術(達到3根及以上肺靜脈電隔離)，術中4根肺靜脈隔離率97.2%；手術及圍術期出現缺血性卒中、動靜脈瘺各1例，膈神經受損2例。術后6個月隨訪時，86%的患者維持竇性心律。手術后急性期無心房顫動的患者在6個月時能維持竇性心律的比例顯著增高(94.4%vs 64.3%，P=0.021)。

陳雄彪等[14]觀察至2015年的80例接受冷凍球囊消融的心房顫動患者，其中77例為陣發性心房顫動患者，56例完成隨訪，78.6%(44/56)的患者無心房顫動發生。主要的并發癥為膈神經麻痹1例，但在9個月后自行恢復。同時該項研究也觀察了術者的學習曲線，認為對于有著射頻導管消融治療心房顫動經驗的術者而言，通過10例左右的操作即可以取得相對穩定的操作速度和即刻成功率。然而對于實現了即刻電隔離成功的患者而言，中期成功率并沒有明顯的學習曲線效應。對于國內患者，該項研究中認為，利用CT判斷肺靜脈開口形狀，在選定的患者中應用23 mm球囊行肺靜脈電隔離治療能簡化操作、提高即刻肺靜脈電隔離成功率，同時并不增加并發癥的發生率。

劉俊等[15]回顧分析了158例接受消融治療的陣發性心房顫動患者，其中冷凍球囊消融組103例，射頻消融組55例。研究觀察了兩組的即刻肺靜脈隔離率及并發癥發生率，認為沒有統計學差異。同時隨訪30個月，認為兩組心房顫動消融成功率無明顯差別。

對于開展新技術非常重要的安全性問題，陳雄彪等的研究中均提示并發癥的發生概率較低，與射頻消融術比較無明顯差異。而胡文瑛等[16]報道了2例陣發性心房顫動患者冷凍球囊消融術中出現膈神經麻痹。其中1例術后72 h膈神經即恢復功能，另外1例術后5個月膈神經恢復功能。

上述研究證實了在中國開展心房顫動冷凍球囊消融可以取得較好的臨床結果，該項技術同時也具備不劣于傳統射頻消融的安全性。它還具備手術時間縮短，X線照射時間縮短等優勢，減少患者及術者身體損害。但是上述研究都存在樣本量小的問題，同時國內報道多以個案報道為主，缺乏大型臨床研究。相信隨著技術的進步及應用的推廣，心房顫動冷凍球囊消融是一項頗有前景的治療手段。

[ 參 考 文 獻 ]

[1]Fitzgerald DM. Catheter ablation of atrial fibrillation:to freeze, or not to freeze, that is the question[J]. Cardiovasc Electrophysiol,2014,25:8-10.

[2]Packer DL, Kowal RC, Wheelan KR, et al. Cryoballoon ablation of pulmonary veins for paroxysmal atrial fibrillation:first results of the North American Arctic Front(STOP AF) pivotal trial[J]. J Am Coll Cardiol,2013,61:1713-1723.

[3]Andrade JG, Khairy P, Guerra PG, et al. Efficacy and safety of cryoballoon ablation for atrial fibrillation:a systematic review of published studies[J]. Heart Rhythm,2011,8:1444-1451.

[4]Reddy VY, Sediva L, Petru J, et al. Durability of pulmonary vein isolation with cryoballon ablation:results from the sustained PV isolation with Arctic Front Advance (SUPIR) study[J]. J Cardiovasc Electrophysiol,2015,26:493-500.

[5]Neuzil P, Reddy VY, Kautzner J, et al. Electrical reconnection after pulmonary vein isolation is contingent on contact force during initial treatment results from the EFFICASⅠ Study[J]. Circulation,2013,6(2):327-333.

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[9]Cheng X, Hu Q, Zhou C, et al. The long term efficacy of cryoballon vs irrigated radiofrequency ablation for the treatment of atrial fibrillation[J]. Circulation, 2014,7:267-273.

[10]劉俊,李勁宏,方丕華. 第二代冷球囊消融治療心房顫動的應用進展[J]. 中國心臟起搏與心電生理雜志,2015,29(1):61-63.

[11]Furnkranz A, Bordignon S, Schmidt B, et al. Improved procedural efficacy of pulmonary vein isolation using the novel second-generation cryoballon[J]. Cardiovasc Electrophysiol,2013,24:492.

[12]Casado-Arroyo R, Chierchia GB, Conte G, et al. Phrenic nerve paralysis during cryoballon ablation for atrial fibrillation:a comparison between the first and second generation balloon[J]. Heart Rhythm,2013,10:318.

[13]凌天佑,潘文麒,金奇,等. 冷凍球囊消融治療陣發性心房顫動的臨床應用及安全性[J]. 中華心律失常學雜志,2015,19(2):115-117.

[14]陳雄彪,方丕華. 冷凍球囊導管消融治療心房顫動臨床研究[D].北京:協和醫學院, 2014.

[15]劉俊,唐閩. 冷凍球囊消融與冷鹽水灌注射頻消融治療陣發性心房顫動的長期隨訪結果比較[J]. 中國心臟起搏與心電生理雜志,2014,28(5):415-419.

[16]胡文瑛,吳立群. 心房顫動冷凍球囊消融術中發生膈神經損傷二例[J]. 中國心臟起搏與心電生理雜志, 2015,29(2):187-188.

Cryoballoon Ablation, A Novel Technology for Atrial Fibrillation Treatment

HE Pengkang,ZHOU Jing

(DepartmentofCardiology,PekingUniversityFirstHospital,Beijing100034,China)

【Abstract】Radio frequency ablation is an effective treatment for atrial fibrillation and it is not perfect. Cryoballoon ablation is a novel treatment for atrial fibrillation. Recent studies proved its effectiveness and safety. In this paper, we summarized the publications discussing the clinical experience with cryoballoon ablation in both its safety and effectiveness, comparing with anti-arrhythmia drugs and radiofrequency, and its complications.

【Key words】Atrial fibrillation;Treatment;Cryoballoon ablation

收稿日期：2016-12-22

【中圖分類號】R541.7

【文獻標志碼】A【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2016.01.001

作者簡介：賀鵬康(1985—)，主治醫師，博士，主要從事心律失常研究。Email: vampire_c@126.com通信作者：周菁(1970—)，主任醫師，博士，主要從事心律失常機制及治療方面研究。Email: zhoujing123@yahoo.com