異丙酚對(duì)高血壓腦出血患者腦組織保護(hù)作用研究

胡匯敏　李明強(qiáng)　吳樹(shù)寧　周立文　葉　繁

湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院(湖北襄陽(yáng)市中心醫(yī)院)　襄陽(yáng)　441021

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異丙酚對(duì)高血壓腦出血患者腦組織保護(hù)作用研究

胡匯敏李明強(qiáng)吳樹(shù)寧周立文葉繁△

湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院(湖北襄陽(yáng)市中心醫(yī)院)襄陽(yáng)441021

【摘要】目的觀(guān)察異丙酚對(duì)高血壓腦出血患者血清白介素-1β(IL-1β)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響以及其對(duì)腦組織的保護(hù)作用。方法臨床納入高血壓腦出血患者90例，所有患者均接受顱骨鉆孔引流術(shù)，根據(jù)患者術(shù)前麻醉方案的不同分為研究組與對(duì)照組。研究組給予異丙酚靜脈持續(xù)滴注聯(lián)合利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉，對(duì)照組僅給予利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉。分別于術(shù)前、術(shù)后24 h、48 h采集患者靜脈血5 mL，檢測(cè)IL-1β、TNF-α水平。對(duì)比2組患者術(shù)后為緩解腦水腫使用的地塞米松、甘露醇、甘油果糖用量。結(jié)果研究組術(shù)后24 h、術(shù)后48 h IL-1β分別為(4.6±1.2)pg/mL、(5.4±1.0)pg/mL，對(duì)照組術(shù)后24 h、48 h IL-1β水平分別為(8.4±1.6)pg/mL、(9.2±1.6)pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組術(shù)后24 h、術(shù)后48 h TNF-α分別為(43.1±12.3)pg/mL、(55.5±12.8)pg/mL，對(duì)照組術(shù)后24 h、48 h TNF-α水平分別為(74.8±13.9)pg/mL、(81.8±16.5)pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組地塞米松、甘露醇、甘油果糖使用量分別為(28.8±3.9)mg、(188.1±12.4)g、(26.5±6.7)g，對(duì)照組地塞米松、甘露醇、甘油果糖使用量分別為(94.2±9.1)mg、(576.9±26.3)g、(109.6±12.3)g，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論異丙酚靜脈輸注能夠有效降低術(shù)后患者地塞米松、甘露醇、甘油果糖的用量，改善患者術(shù)后顱內(nèi)壓過(guò)高，保護(hù)腦組織，其作用機(jī)制可能與下調(diào)血清IL-1β與TNF-α水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】異丙酚；利多卡因；高血壓腦出血；腦組織保護(hù)

高血壓腦出血屬于神經(jīng)外類(lèi)較為多見(jiàn)的一類(lèi)繼續(xù)病癥。其中，腦血腫以及腦水腫的發(fā)生是導(dǎo)致患者引顱內(nèi)壓升高的主要原因[1]。研究顯示[2]，一旦顱內(nèi)壓出現(xiàn)過(guò)度的升高，易造成患者腦血流動(dòng)力學(xué)的改變，進(jìn)行引發(fā)腦局部供血不足，并最終導(dǎo)致腦部缺血，損傷腦組織。異丙酚屬于神經(jīng)外科較為常用的一種麻醉及鎮(zhèn)靜劑，臨床應(yīng)用十分廣泛[3]。目前研究認(rèn)為[4]，白介素-1β(IL-1β)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均參與了腦出血急性期的炎性反應(yīng)過(guò)程，并導(dǎo)致自由基作用，與腦組織的損傷關(guān)系較為密切。本次研究探討異丙酚靜脈持續(xù)輸注對(duì)高血壓腦出血患者腦組織的保護(hù)作用，對(duì)90例行顱骨鉆孔引流術(shù)的患者進(jìn)行分組觀(guān)察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1一般資料納入高血壓腦出血患者90例，均為我院2011-01—2015-01收治的行顱骨鉆孔引流術(shù)病例。根據(jù)術(shù)前麻醉方案的不同分為研究組與對(duì)照組，研究組給予異丙酚靜脈持續(xù)滴注聯(lián)合利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉，對(duì)照組僅給予利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉，每組45例。研究組男26例，女19例，年齡36～71歲，平均(51.2±9.7)歲，格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分2～7分，平均(4.3±1.7)分；對(duì)照組男27例，女18例，年齡35～73歲，平均(51.1±9.9)歲，GCS評(píng)分3～7分，平均(4.4±1.8)分。2組性別、年齡、GCS評(píng)分等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)既往無(wú)冠心病、血液系統(tǒng)疾病史者；(2)既往無(wú)良、惡性腫瘤病史者；(3)未合并其他急性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(4)顱骨鉆孔引流術(shù)的手術(shù)時(shí)間均<1.5 h。

1.3麻醉方法研究組給予異丙酚5 mg/(kg·h)持續(xù)靜脈輸注，同時(shí)采用利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉；對(duì)照組僅采用利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉，同時(shí)以相應(yīng)速度輸注生理鹽水。術(shù)中及術(shù)后采用顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)儀持續(xù)監(jiān)測(cè)患者的顱內(nèi)壓水平，對(duì)于顱內(nèi)壓≥30 mmHg的患者，給予地塞米松0.2 mg/kg、甘露醇0.5 mg/kg以及甘油果糖0.25 mg/kg靜滴，降低顱內(nèi)壓水平至30 mmHg以下。

1.4觀(guān)察指標(biāo)術(shù)前、術(shù)后24 h、48 h采集患者靜脈血5 mL，檢測(cè)血清IL-1β、TNF-α水平；比較2組術(shù)后地塞米松、甘露醇、甘油果糖用量。

2結(jié)果

2.12組血清IL-1β、TNF-α水平比較術(shù)前2組血清IL-1β、TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后24 h、48 h，研究組血清IL-1β、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別nIL1β(pg/mL)TNFα(pg/mL)術(shù)前術(shù)后24h術(shù)后48h術(shù)前術(shù)后24h術(shù)后48h研究組451.6±0.24.6±1.25.4±1.020.1±4.243.1±12.355.5±12.8對(duì)照組451.7±0.58.4±1.69.2±1.620.4±4.474.8±13.981.8±16.5t值1.2512.7513.510.3311.468.45P值>0.05<0.05<0.05>0.05<0.05<0.05

2.22組術(shù)中及術(shù)后地塞米松、甘露醇、甘油果糖使用量比較研究組術(shù)中及術(shù)后地塞米松、甘露醇、甘油果糖使用量均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表22組患者術(shù)中及術(shù)后地塞米松、甘露醇、甘油果糖

組別n地塞米松(mg)甘露醇(g)甘油果糖(g)研究組4528.8±3.9188.1±12.426.5±6.7對(duì)照組4594.2±9.1576.9±26.3109.6±12.3t值44.3189.7039.80P值<0.05<0.05<0.05

3討論

目前研究顯示[5]，異丙酚具有保護(hù)腦缺血缺氧性損傷的作用。動(dòng)物研究顯示[6]，異丙酚能夠通過(guò)降低興奮性氨基酸的堆積，對(duì)大鼠局灶性腦缺血損傷產(chǎn)生腦保護(hù)的作用。在對(duì)離體神經(jīng)元進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)[7]，其對(duì)離體神經(jīng)元具有顯著的保護(hù)作用。臨床研究亦證實(shí)[8]，與七氟醚吸入麻醉相比，異丙酚靜脈輸注能夠保持患者額葉的腦血流量，從而起到腦保護(hù)的作用。目前研究認(rèn)為[9]，與腦血腫、腦水腫關(guān)系最為密切的細(xì)胞因子是IL-1β及TNF-α。一般情況下，血清IL-1β及TNF-α水平較低。一旦發(fā)生腦出血等腦組織損傷時(shí)，血清IL-1β及TNF-α水平能夠發(fā)生顯著的升高[10]。本研究結(jié)果亦證實(shí)上述觀(guān)點(diǎn)，術(shù)前由于高血壓腦出血發(fā)生的時(shí)間較短，腦組織損傷尚不十分嚴(yán)重，血清IL-1β及TNF-α水平相對(duì)較低。但上述指標(biāo)與正常水平比較，已出現(xiàn)顯著升高的趨勢(shì)。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后24 h、48 h血清IL-1β及TNF-α水平均較術(shù)前顯著升高，可能與腦組織損傷造成的血腦屏障異常存在密切聯(lián)系，正常情況下無(wú)法通過(guò)血腦屏障的IL-1β及TNF-α等細(xì)胞因子能夠通過(guò)損傷腦組織處進(jìn)入大腦，并與大腦中相關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生作用，從而造成神經(jīng)細(xì)胞與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放細(xì)胞因子以及細(xì)胞因子受體，最終導(dǎo)致患者的腦細(xì)胞發(fā)生變性以及腫脹等。

本研究表明，異丙酚靜脈持續(xù)輸注能夠有效降低機(jī)體產(chǎn)生IL-1β、TNF-α等細(xì)胞因子，從而起到改善腦水腫、緩解腦組織損傷的作用。采用異丙酚靜脈持續(xù)輸注相對(duì)于利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉，對(duì)患者顱內(nèi)壓的控制更好。此外，還能夠降低相關(guān)藥物的使用量，降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，異丙酚靜脈輸注能夠有效降低術(shù)后患者地塞米松、甘露醇、甘油果糖用量，改善患者術(shù)后顱內(nèi)壓過(guò)高，保護(hù)腦組織，其作用機(jī)制可能與下調(diào)血清IL-1β與TNF-α水平有關(guān)。

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(收稿2014-12-25)

Protective effect research of propofol for brain tissues in patients with hypertensive cerebral hemorrhage

HuHuimin，LiMingqiang，WuShuning，ZhouLiwen，YeFan

TheAffiliatedHospitalofHubeiUniversityofArtsandScience，XiangyangCentralHospital，Xiangyang441021，China

【Abstract】Objective To observe the influence of propofol for IL-1β and TNF-α in patients with hypertensive cerebral hemorrhage and its protective effect on the brain tissue. Methods Ninety patients with hypertensive cerebral hemorrhage received BHID and were divided into research group and control group according to the different preoperative anesthesia. The research group were treated with propofol (continuous infusion) combined with lidocainum (local infiltration anesthesia) while control group were treated with lidocainum (local infiltration anesthesia). Before surgery，after 24 h and 48 h of surgery，5 mL of venous blood was draw to detect the levels of IL-1β and TNF-α. For relief of brain swelling，the dosage of DSMS，mannitol and glycerin fructose of two groups were compared. Results The levels of IL-1β after 24 h and 48 h of surgery of research group were(4.6±1.2)pg/mL and(5.4±1.0)pg/mL and the levels of control group were(8.4±1.6)pg/mL and(9.2±1.6)pg/mL (P<0.05)； the levels of TNF-α after 24 h and 48 h of surgery of research group were(43.1±12.3)pg/mL and(55.5±12.8)pg/mL while the levels of control group were(74.8±13.9)pg/mL and(81.8±16.5)pg/mL； the dosage of DSMS，mannitol and glycerin fructose of research group were(28.8±3.9)mg，(188.1±12.4)g and(26.5±6.7)g while the dosage of control group were(94.2±9.1)mg，(576.9±26.3)g and(109.6±12.3)g (P<0.05). Conclusion The intravenous infusion of propofol can effectively reduce the dosage of DSMS，mannitol and glycerin fructose，improve the higher intracranial pressure after surgery and protect the brain tissue. Its mechanism may be correlated with the lower levels of IL-1β and TNF-α.

【Key words】Propofol； Lidocainum； Hypertensive cerebral hemorrhage； Brain protection

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.34

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)03-0012-03

通訊作者：△葉繁，女，碩士，研究方向：術(shù)后認(rèn)知功能障礙；E-mail：54164161@qq.com