阿立哌唑與利培酮治療首發精神分裂癥患者認知功能的效果比較

田樂

[摘要] 目的 探究阿立哌唑與利培酮治療首發精神分裂癥患者認知功能的效果。 方法 選擇我科2012年3月～2015年3月收治的首發精神分裂癥患者共68例，按入院時間將其隨機分為對照組（n=35）與觀察組（n=33），對照組患者接受利培酮治療，觀察組接受阿立哌唑治療，治療周期為12周。比較兩組患者認知功能改善情況及不良反應。 結果 觀察組患者治療后4、8周韋氏成人智力量表（WAIS-RC）評分為（86.34±6.13）、（91.36±5.67）分，臨床記憶量表（CMS）評分為（82.54±5.16）、（90.44±3.89）分，均高于治療前（P<0.05）。對照組患者治療后4、8周WAIS-RC評分為（82.14±6.21）、（84.36±5.24）分，CMS評分為（78.34±4.34）、（86.53±4.01）分，均高于治療前（P<0.05）。觀察組患者治療后4、8周的WAIS-RC、CMS評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率為3.0%，明顯低于對照組的20.0%（χ2=4.5273，P<0.05）。 結論 阿立哌唑改善首發精神分裂癥患者認知功能的效果優于利培酮，能提高患者的認知功能，安全性高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 阿立哌唑；利培酮；首發精神分裂癥；認知功能

[中圖分類號] R971+.41 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（a）-0123-03

Effects comparison between aripiprazole and risperidone in the treatment of cognitive function in the First-episode schizophrenic patients

TIAN Le

Rehabilitation Centre，Inner Mongolia Mental Health Center，Hohhot 010010，China

[Abstract] Objective To explore the effects of aripiprazole and risperidone in the treatment of cognitive function in the First-episode schizophrenic patients. Methods 68 the First-episode schizophrenic patients treated in our hospital from March 2012 to March 2015 were randomly divided into the control group（n=35） and the observation group（n=33）.Patients in the control group were treated by risperidone，while patients in the observation group were given aripiprazole.The treatment cycle was set as 12 weeks.The improvement of cognitive function and incidence of adverse events between two groups were compared. Results After 4 weeks and 8 weeks of treatment，the WAIS-RC scores of patients in the observation group was respectively （86.34±6.13） and （91.36±5.67），the CMS scores was respectively（82.54±5.16） and （90.44±3.89），which was higher than that before treatment respectively（P<0.05）.After 4 weeks and 8 weeks of treatment，the WAIS-RC scores of patients in the control group was respectively（82.14±6.21） and （84.36±5.24），the CMS scores was respectively （78.34±4.34） and （86.53±4.01），which was higher than that before treatment respectively（P<0.05）.The scores in the observation group was significantly higher than that in the control group respectively（P<0.05）.The incidence rate of adverse events in the observation group was 3.0%， significantly lower than 20.0% in the control group（χ2=4.5273，P<0.05）. Conclusion The effect of aripiprazole is superior to that of risperidone in the treatment of cognitive function in the First-episode schizophrenic patients.Aripiprazole can improve the cognitive function of patients with high safety，thus is worthy to be promoted.

[Key words] Aripiprazole；Risperidone；First-episode schizophrenia；Cognitive function

精神分裂癥是一組多起源于青年人，具有情感、思維、感知等功能障礙，但無明顯智力障礙的慢性精神疾病，發病率為0.5%～1.0%[1]。對于精神分裂癥的發病機制，存在三種假說：多巴胺假說、谷氨酸假說及5-HT假說[2]。針對以上三種假說，臨床上選用新型非典型抗精神病藥物，如阿立哌酮、利培酮及奧氮平等，可能的作用機制是阻斷或部分激動多巴胺受體及5-HT，對精神分裂癥有較好的治療效果[3-4]。為進一步觀察阿立哌唑與利培酮對首發精神分裂癥患者認知功能的影響，本研究設計隨機對照試驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2012年3月～2015年3月收治的首發精神分裂癥患者共68例。納入標準：①符合精神分裂癥的相關診斷[5]者；②陽性與陰性癥狀量表（PNASS）評分>60分者；③入院就診前未經過精神分裂癥相關治療者；④病程≤60個月者；⑤年齡18～45歲者。排除標準：①嚴重中樞神經系統疾病者；②嚴重的軀體疾病，如糖尿病、高血壓、內分泌系統疾病者；③顯著心電圖異常（尤其QTc﹥450 ms）者；④由于其他原因無法進行研究的患者；⑤不愿簽署知情同意書者。研究內容獲得醫院倫理委員會批準通過，將所有患者按入院時間順序隨機分為對照組與觀察組，對照組35例，男17例，女18例，平均年齡（31.52±8.47）歲，病程（11.35±2.53）個月，平均文化程度為受教育（7.35±3.25）年。觀察組患者共33例，男14例，女19例，平均年齡（30.36±9.12）歲，病程（12.42±2.44）個月，平均文化程度為受教育（7.42±3.14）年。兩組患者性別比、年齡及病程等基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者接受利培酮（江蘇恩華藥業，國藥準字H20050160）治療，具體方法為：口服，起始劑量為1 mg/d，2周內逐漸加量至3～5 mg/d，2次/d，于早起和睡前服用。觀察組患者接受阿立哌唑（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字H20041502）治療，具體方法為：口服，起始劑量為5 mg/d，2周內逐漸加量至10～30 mg/d。對于兩組患者治療過程中出現的睡眠障礙，使用鎮定催眠藥物如苯二氮■類藥，對出現錐體外系患者，使用苯海索治療。兩組患者除服用利培酮與阿立哌唑外，不接受其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物治療。兩組患者治療周期均為12周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前，治療后4、8周認知功能。認知功能評價采用韋氏成人智力量表（WAIS-RC）、臨床記憶量表（CMS）評價[6]。為保證量表測量的準確性，由兩名主治醫師職稱的人員統一測定。比較兩組患者治療期間不良反應發生率。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以平均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后WAIS-RC評分的比較

兩組患者治療后4、8周的WAIS-RC評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后4、8周末，觀察組患者WAIS-RC總分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后WAIS-RC評分的比較（分，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05

2.2 兩組患者CMS評分的比較

兩組患者治療后4、8周的CMS評分均明顯高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后4、8周末，觀察組患者的CMS評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者CMS評分的比較（分，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05

2.3 兩組患者不良反應發生率的比較

兩組患者治療期間不良反應主要包括頭疼、嗜睡、錐體外系表現及消化道反應。觀察組治療期間發生1例消化道反應，不良反應發生率為3.0%，對照組有2例消化道反應，2例嗜睡，3例錐體外系表現，不良反應發生率為20.0%。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（χ2=4.5273，P<0.05）。

3 討論

精神分裂癥作為一類影響患者情感、行為及意志的慢性精神疾病，其對精神及認知的影響關乎患者社會生活質量，故改善首發精神分裂癥患者認知功能是治療的主要目的之一。認知功能是獨立于患者精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀的一組癥狀，經典抗精神藥物治療精神分裂癥多發生嚴重的不良反應，如錐體外系反應、糖代謝與脂代謝異常[7-8]。

本研究主要觀察阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥患者的認知功能，結果發現，觀察組患者治療后4、8周的WAIS-RC與CMS評分均高于對照組（P<0.05）。阿立哌唑與利培酮同樣作為非典型的新型抗精神藥物，對精神分裂癥患者陽性、陰性癥狀的改善效果無明顯差異。但阿立哌唑作為喹啉類衍生物，被稱作多巴胺系統穩定劑，主要通過激動多巴胺（D2）受體與5-HT1A受體，及同時拮抗5-HT2A，可以維持DA功能的穩定，起改善患者認知功能的作用[9]。阿哌利唑作為第三代藥物，對患者錐體外系及PRL的影響較小，故對患者運動功能及日常生活影響較小[10]，故本研究觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）。有研究表明[11-12]，精神分裂癥是由中腦邊緣系統多巴胺神經功能亢進所導致的，且精神分裂癥的陰性癥狀與5-HT1A機制有關，情感釋放、行為控制、認知與5-HT2A功能亢進有關，阿立哌唑可有效拮抗5-HT2A受體，從而改善精神分裂癥相關癥狀及認知功能[13]。

利培酮作為選擇性單胺能拮抗劑，通過與5-HT1D、5-HT1A受體結合，影響下丘腦至腦垂體的結節漏斗通路，同時由于利培酮的抗膽堿能作用，可導致患者中樞記憶、認知功能發生損害[14]。有研究發現[5]，利培酮可對患者指向記憶、人像特點回憶等造成損害，且阿立哌酮與利培酮對患者陽性及陰性癥狀改善情況無明顯差異，但阿立哌唑對患者脂代謝、糖代謝的影響較利培酮小[15-16]。

綜上所述，阿立哌唑對首發精神分裂癥患者的認知功能改善效果優于利培酮，能有效提高患者的記憶認知水平，但本研究未能進一步觀察遠期療效，未對兩種藥物安全性評價，對于治療精神分裂癥其他癥狀的療效還有待探究。

[參考文獻]

[1] 惠李.精神分裂癥候選基因、臨床癥狀及認知功能的相關性研究[D].長春：吉林大學，2014.

[2] 樊飛燕，劉春艷.家庭因素在精神分裂癥發病機制中的作用[J].國際精神病學雜志，2014，41（1）：23-25.

[3] 黃楠，陸崢.精神分裂癥急性期的藥物治療進展[J].世界臨床藥物，2010，31（4）：216-221.

[4] 楊程青，陸崢.精神分裂癥伴發抑郁的藥物治療進展[J]. 世界臨床藥物，2015，36（1）：6-8.

[5] 周茹英，張遠惠，彭斌，等.三種診斷標準對精神分裂癥和心境障礙的診斷比較[J].中華精神科雜志，1997，30（1）：46-50.

[6] 崔界峰，王健，范宏振，等.韋氏成人智力及記憶量表第四版（WAIS-WMS-Ⅳ）與龔版韋氏成人智力及記憶量表（WAIS-WMS-RC）的比較[A]//中華醫學會精神病學分會第九次全國學術會議論文集[C].廣州，2011.

[7] 燕利娟.阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的臨床療效研究[D].長春：吉林大學，2013.

[8] 孫紅杰，施玉梅，王偉男，等.奧氮平與阿立哌唑治療精神分裂癥的療效及對生活質量影響的對照研究[J].中國健康心理學雜志，2014，22（1）：20-22.

[9] 倪飛蕊.氯氮平與阿立哌唑對精神分裂癥患者代謝綜合征的影響[J].實用藥物與臨床，2014，17（3）：283-285.

[10] 周愛民.精神分裂癥復發的有關因素及預防[J].中國當代醫藥，2010，17（2）：135-136.

[11] 劉永橋，宓為峰，王曉志，等.阿立哌唑與喹硫平治療精神分裂癥的療效與安全性[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30（6）：505-507.

[12] 周繼前.阿立哌唑治療精神分裂癥效果觀察[J].中國當代醫藥，2010，17（30）：46-47.

[13] 楊永秀，陳斌華，徐小杰，等.阿立哌唑聯合利培酮治療慢性精神分裂癥對照研究[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29（6）：419-422.

[14] Davy V，Brendon S，Mitchell AJ，et al.Risk of metabolic syndrome and its components in people with schizophrenia and related psychotic disorders，bipolar disorder and major depressive disorder：a systematic review and meta-analysis[J].World Psychiatry，2015，28（14）：339-347.

[15] 楊淑珍.阿立哌唑與利培酮治療首發精神分裂癥臨床療效觀察[J].河北醫學，2013，19（9）：1348-1351.

[16] 田小元，向永紅.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的臨床療效對比分析[J].中國實用神經疾病雜志，2014， 17（1）：48-50.

（收稿日期：2015-11-24 本文編輯：王紅雙）