N-乙酰半胱氨酸對老年慢性肺心病患者肺功能及血管活性因子的影響

唐漢慶　盧　蘭　李曉華　朱曉瑩　勞傳君

(右江民族醫學院，廣西　百色　533000)

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N-乙酰半胱氨酸對老年慢性肺心病患者肺功能及血管活性因子的影響

唐漢慶盧蘭1李曉華朱曉瑩勞傳君

(右江民族醫學院，廣西百色533000)

〔摘要〕目的觀察N-乙酰半胱氨酸(NAC)對老年慢性肺源性心臟病肺功能及血管活性物質的影響。方法40例病例分為常規治療組(常規組)和NAC治療組(NAC組)，各20例，另外取健康對照組(對照組)20例作為對照。治療后檢測肺功能、血管活性因子血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、活性氧(ROS)、內皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平變化。結果常規組和NAC組均能改善肺功能，但與常規組比較，NAC組肺功能各指標改善更明顯(P<0.05)。常規組和NAC組在一定程度上恢復AngⅡ、ROS、ET、NO水平，但以NAC組恢復效果明顯，和常規組比較差異顯著(P<0.05 或P<0.01)。結論NAC有可能通過抑制氧化應激反應，恢復血管活性因子的平衡和血管舒縮功能而更好改善老年慢性肺源性心臟病肺功能。

〔關鍵詞〕N-乙酰半胱氨酸；慢性肺源性心臟病；肺功能；血管活性因子

1惠州市第四人民醫院

第一作者：唐漢慶(1976-)，男，副教授，博士，主要從事民族醫藥和疾病中西醫結合基礎研究。

老年慢性肺源性心臟病是指肺組織或肺動脈及其分支的病變,引起肺循環阻力增加,繼而發生肺動脈高壓,導致右心室增大伴有或不伴有充血性心力衰竭的一組疾病。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是引起老年肺源性心臟病的主要原發病〔1〕,氧化應激在COPD發病機制中的研究比較少，控制氧化應激從而減緩COPD的進展為防治老年慢性肺源性心臟病提供新思路。N-乙酰半胱氨酸(NAC)含有促進還原型谷胱甘肽(GSH)生物合成的半胱氨酸，作為GSH的前體來實現，是一種抗氧化劑。本研究觀察NAC對老年慢性肺源性心臟病患者血管活性物質血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、活性氧(ROS)、內皮素(ET)、一氧化氮(NO)的影響，討論NAC抗氧化損傷作用及治療機制。

1資料與方法

1.1一般資料2012年9月至2013年6月我院住院COPD患者40例，隨機分為常規治療組(常規組) 20 例，男 13 例，女7例;年齡65~79〔平均(71.15±3.23)〕歲；平均病程(8.12±1.26 )年。NAC 治療組(NAC組)20 例，男 15 例，女5例;年齡68~82〔平均(73.11±4.03)〕歲；平均病程(8.85±2.28 )年。另外選擇在我院體檢中心健康體檢者 20 例為健康對照組(對照組)，男 14 例，女6例;年齡60~83〔平均(68.96±4.56)〕歲，三組研究對象年齡、性別及一般情況差異無統計學意義(P>0.05)。研究對象并知情同意。

1.2納入及排除標準納入標準：①患者有嚴重COPD或其他肺疾病、肺血管病變病史；②肺動脈瓣區第二心音亢進，劍突下心音增強，肺動脈高壓征，有右心室增大或右心功能不全的表現；③心電圖、X線胸片、超聲心動圖或心電向量圖有肺動脈高壓和右心室肥厚、擴大的征象。排除標準：排除所有惡性腫瘤、糖尿病、結締組織病、原發性心血管病變、甲狀腺功能亢進等慢性疾病及嚴重肝腎功能不全。

1.3方法常規組采用抗感染、祛痰、糾正酸堿水電解質紊亂及必要的支持治療，NAC組在常規組治療基礎上加用NAC(批號P120326，美國Sigma公司)，600 mg,2次/d，溫水溶解口服。連續4 w。

1.4肺功能觀察采用肺功能儀(MS Diffusion 型，德國耶格)觀察肺功能指標，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、 第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼氣峰流量(PEF)、最大通氣量(MBC)。

1.5指標檢測AngⅡ試劑盒(批號 201302)，NO試劑盒(批號 201302)，ET試劑盒(批號 230614)，ROS試劑盒(批號 031205)均為南京建成生物工程研究所產品。全部例數均治療前后清晨空腹取肘靜脈血。取靜脈血2 ml，離心(4℃，4 000 r/min,5 min),分離血清,-70℃凍存。采用硝酸還原酶法測定血清NO，采用比色法測定血清ROS ；取靜脈血2 ml，加入30 μl 10% EDTANa2和40 μl抑肽酶，離心(4℃，4 000 r/min,10 min)分離血漿，-70℃凍存。采用放免法測定血漿ET；取靜脈血2 ml，加入冰浴的酶抑制劑30 μl和0.3 mmol EDTANa2，離心(4℃，1 000 r/min,5 min)，分離血漿，-70℃凍存，采用放免法在冰浴中測定AngⅡ。均嚴格按各試劑說明書操作進行檢測。

1.6統計學處理采用SPSS13.0軟件行t檢驗及協方差分析。

2結果

2.1肺功能檢測結果與本組治療前比較，常規組治療后肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF、MBC均得到改善(P<0.05)。與本組治療前比較，NAC組治療后肺功能指標FEV1、FEV1/FVC 、PEF、MBC得到顯著改善(P<0.01)。常規組治療后和NAC組治療后比較，NAC組治療后肺功能指標改善明顯(P<0.05或P<0.01)。常規組、NAC組和對照組治療前各指標差異沒有統計學意義(P>0.05)。見表1 。

表1　各組肺功能及AngⅡ、ROS、NO及ET水平檢測結果

與本組治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與對照組比較：3)P<0.05，4)P<0.01；與常規組治療后比較：5)P<0.05，6)P<0.01

2.2AngⅡ、ROS、NO、ET檢測結果常規組和對照組治療前各指標差異沒有統計學意義(P>0.05)。與本組治療前比較，常規組治療后AngⅡ、ROS、ET水平均降低，NO水平升高(P<0.05)。與本組治療前比較，NAC組治療后AngⅡ、ROS、ET水平均顯著降低，NO水平升高(P<0.05)。常規組治療后和NAC組治療后比較，NAC組治療后AngⅡ、ROS、NO、ET改善明顯(P<0.05)。見表1。

3討論

COPD是以氣流受限為特征的肺部疾病,為臨床常見多發病,常導致肺動脈高壓的形成,是引起肺源性心臟病的主要原發病〔1〕,肺動脈高壓的形成，與血管的病變有密切的聯系，其中，血管活性因子ET、NO水平的平衡在血管的舒縮中發揮重要作用〔2〕。

ET 是由血管內皮細胞所分泌的一種強力縮血管活性肽,是由 21 個氨基酸組成的酸性多肽,具有促血管平滑肌細胞增殖、收縮血管和升高血壓的作用。NO 是血管內皮細胞分泌的血管活性物質,具有強大的舒張血管、抑制血小板聚集與激活、抑制中性粒細胞與單核細胞對血管壁的浸潤與吸附、 抑制血管平滑肌細胞增殖和抗血栓形成的作用。ET與NO相互制約、相互拮抗、相互協調,在正常情況下保持平衡維持內皮正常功能〔3,4〕，ET水平升高或NO水平下降可導致血管收縮，長期刺激結果引起血管阻力增加、動脈高壓形成。氧化應激反應損傷導致ET/NO失衡引起的肺源性心臟病應引起重視，氧化應激反應伴隨腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RASS)的激活,AngⅡ分泌水平升高通過Ras-Raf-ERK途徑介導強縮血管物質ET的產生,啟動氧化損傷反應，誘導活性氧ROS等的產生〔5〕,大量的ROS使NO失活,通過抑制心肌K+的去極化作用于L型慢Ca2+通路，產生負性肌力作用，抑制心泵功能，加重肺源性心臟病，因此，AngⅡ、ROS、ET、NO等血管活性因子可以作為肺源性心臟病血管病變進展的預測分子〔4〕。

NAC是一種抗氧化劑。具有干擾自由基生成、清除已生成的自由基、調節細胞的代謝活性等作用，研究表明 NAC能夠減少慢性支氣管炎的急性發作,有助于改善肺功能,減輕肺源性心臟病血管病變〔6〕，本研究說明常規治療和加用NAC治療均能改善老年慢性肺源性心臟病的肺功能，但加用NAC改善效果更明顯，結合AngⅡ、ROS、NO、ET水平的變化，提示NAC有可能通過抑制氧化應激反應，恢復血管活性因子的平衡和血管舒縮功能而明顯改善肺功能的。

4參考文獻

1郝偉欣．慢性阻塞性肺疾病〔J〕.實用心腦肺血管病雜志，2006;14(3):172-4.

2Budhiraja R,Tuder RM,Hassoun PM,etal.Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension〔J〕.Circulation,2004;109(2):159-65.

3戴麗萍,肖創清.血漿ET 和NO聯檢在冠心病診治中的應用〔J〕.放射免疫學雜志,2008;21(4)：296-7.

4Zellers TM,McCormick J,Wu Y.Interaction among ET-1,endothelium-derived nitric oxide,and prostacylin in pulmonary arteries and veins〔J〕.Am J Physiol,1994;267(1Pt2)：H139-47.

5Quinn MT,Gauss KA.Structure and regulation of the neutrophil respiratory burst oxidase:comparison with nonphagocyte oxidases〔J〕.J Leukoc Biol,2004;76(4):760-81.

6Gerrits CM,Herings RM,Leufkens HG,etal.N-acetylcysteine reduces the risk of rehospitalisation among patients with chronic obstructive pulmonary disease 〔J〕.Eur Respir J,2003;21(5):795-8.

〔2014-06-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

通訊作者：勞傳君(1981-)，男，講師，主要從事人體結構與功能研究。

基金項目：廣西高校科學技術研究項目(2013YB182)

〔中圖分類號〕R563

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)04-0873-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.048