家族性胃癌與散發(fā)性胃癌的臨床特點及預后

宋哲宇　王大廣　李騰飛　閆世賢　所　劍　(吉林大學第一醫(yī)院，吉林　長春　130021)

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家族性胃癌與散發(fā)性胃癌的臨床特點及預后

宋哲宇王大廣李騰飛閆世賢所劍(吉林大學第一醫(yī)院，吉林長春130021)

〔摘要〕目的探討家族性胃癌與散發(fā)性胃癌的臨床病理特征及預后的比較。方法回顧性分析吉林大學第一醫(yī)院2007年4月至2010年4月收治的36例家族性胃癌患者以及同期收治的752例散發(fā)性胃癌患者，對比分析其臨床資料。結果家族性胃癌年齡≤50歲患者遠高于散發(fā)性胃癌同年齡段比例( P＜0．001)。低分化者所占比例高于散發(fā)性胃癌患者( P = 0．016)。家族性胃癌患者五年整體生存率明顯低于散發(fā)性胃癌( P＜0．001)，進一步將腫瘤按T分期以及N分期劃分，T1期家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者術后5年生存率差異顯著( P＜0．001)，T2期家族性與散發(fā)性胃癌患者術后5年生存率差異顯著( P＜0．000 1)。T4期家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者術后5年生存率差異顯著( P＜0．001)。N3期家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者術后5年生存率分別差異顯著( P＜0．001)。兩組間其他T分期以及N分期5年生存率均無統(tǒng)計學意義( P＞0．05)。單因素分析顯示，家族性胃癌患者的預后與N分期有關，而散發(fā)性胃癌患者的預后與的影響因素為年齡、病理類型、T分期以及N分期有關。多因素分析顯示，淋巴結轉移是影響家族性胃癌患者預后的獨立危險因素。結論與散發(fā)性胃癌相比較，家族性胃癌具有預后較差、分化較低的特點，并且腫瘤淋巴結轉移是影響家族性胃癌預后的危險因素。

〔關鍵詞〕胃癌;家族性;散發(fā)性;臨床特點;危險因素

胃癌患者轉移多見，預后差，根治術后總體5年生存率僅30%～50%，目前仍缺乏有效的治療措施〔1〕。大多數(shù)的胃癌病人在出現(xiàn)癥狀的時候已經(jīng)處于TNM分期的Ⅲ期或Ⅳ期，并且這些病人中50%～75%伴隨有區(qū)域性淋巴結轉移〔2〕。然而約10%的胃癌患者具有家族聚集傾向〔3〕。約50%的家族性胃癌( FGC)屬于某些遺傳性腫瘤綜合征如遺傳性非息肉性結直腸癌( HNPCC)和胃癌乳腺癌綜合征等，其他的屬于遺傳性胃癌如遺傳性彌漫型胃癌( FDGC)和遺傳性腸型胃癌( FIGC)。 FDGC報道較多，且發(fā)現(xiàn)與鈣黏附蛋白基因( CDH1)種系突變有關〔4〕。胃癌家族聚集性的發(fā)病率、家族成員的危險因素、FGC的臨床病理特征及可能的病因等均未得出一致的結果〔5〕。由于腫瘤的發(fā)生發(fā)展與多種因素有關，因此，探討中國人FGC的臨床發(fā)病特點存在其必要性，對于胃癌的診斷以及改善預后有重要意義。

1資料與方法

1. 1資料吉林大學第一醫(yī)院2007年4月至2010年4月收治的胃癌患者788例。其中男593例，女195例。FGC 36例，散發(fā)性胃癌752例。納入標準: ( 1)病理診斷為胃腺癌，且臨床病理資料完整; ( 2)術前檢查無腹腔、肝和肺等臟器轉移; ( 3)接受胃癌根治性切除; ( 4)術前未接受系統(tǒng)性全身化療; ( 5)獲得隨訪并隨訪資料完整。

1. 2分組標準FGC為診斷標準: ( 1)一級或二級親屬中胃癌病人數(shù)≥2，其中＜50歲的≥1例; ( 2)一級或二級親屬中胃癌病人數(shù)≥3，不論年齡大小;符合以上標準之一。( 3)排除遺傳性非息肉病性結直腸癌( HNPCC)、家族性腺瘤病( FAP)。其余患者納入散發(fā)性胃癌組。

1. 3統(tǒng)計學方法應用SPSS20．0軟件進行χ2檢驗，記錄生存時間為從手術時間至末次隨訪時間或死亡時間，隨訪截止日期為2015年3月。生存分析應用Kaplan－Meier分析法，生存率比較采用Log－rank檢驗，將單因素分析有意義的變量引入Cox比例風險模型，確立影響預后的獨立因素。

2結果

2. 1 FGC與散發(fā)性胃癌患者比較兩組一般資料比較見表1。

表1家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者比較

2. 2 FGC患者與散發(fā)性胃癌患者的5年生存率的比較兩者5年生存率分別為33．3%和50．9%，兩組生存曲線之間的差異有統(tǒng)計學意義(χ2= 12．67，P＜0．001)。單因素分析顯示影響FGC患者預后的因素有腫瘤大小、腫瘤的N分期，即腫瘤淋巴結轉移以及腫瘤大小;影響散發(fā)性胃癌患者預后的因素有年齡、腫瘤大小、腫瘤位置、病理類型、T分期、N分期(腫瘤的浸潤程度以及淋巴結轉移)。見表2。將單因素分析帶入Cox多因素分析模型中分析后顯示，F(xiàn)GC預后的獨立危險因素為淋巴結轉移程度以及腫瘤大小，見表3;而散發(fā)性胃癌的影響因素為年齡，病理類型、腫瘤浸潤程度及淋巴結轉移程度，見表3。將兩組不同T分期患者預后進行比較，T1期FGC和散發(fā)性胃癌患者術后5年生存率分別為50．0%和94．2%，兩組生存曲線之間的差異有統(tǒng)計學意義(χ2= 13．06，P＜0．001)。T3期FGC和散發(fā)性胃癌患者術后5年生存率分別為44．4%和40．7%，兩組生存曲線之間的差異沒有統(tǒng)計學意義(χ2= 0．07，P = 0．791)。T4期FGC和散發(fā)性胃癌患者術后5年生存率分別為10．0%和38．8%，兩組生存曲線之間的差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15．74，P＜0．001)。進一步分層將兩組的不同N分期患者預后進行比較，結果顯示N3期FGC和散發(fā)性胃癌患者術后5年生存率分別為5．9%和31．1%，兩組生存曲線之間的差異有統(tǒng)計學意義(χ2=14．79，P＜0．001)。而N0、N1、N2分期兩組生存曲線之間的差異無統(tǒng)計學意義。見圖1。

表2家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者的5年生存率分別在基本特征間的比較

圖1家族性與散發(fā)性胃癌兩組患者總體生存曲線比較

表3家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者預后的多因素分析

3討論

現(xiàn)大多數(shù)胃癌為散發(fā)性胃癌，而表現(xiàn)為家族聚集性胃癌的患者大約占10%，排除與環(huán)境因素、飲食或其他因素(如HP感染等)相關外，遺傳因素對于此類疾病的發(fā)生發(fā)展也起了重要作用〔6〕。CDH1基因突變是目前認為唯一已知的基因水平上的相關因素，有研究表明，CDH1突變患者患有彌漫性胃癌的可能性＞80%〔7〕。

目前認為，F(xiàn)GC與散發(fā)性胃癌相比較而言，具有明顯的年輕化趨勢〔8〕。本研究說明了FGC患者的腫瘤分化程度明顯低于散發(fā)性胃癌，惡性度更高。相關研究表明，年齡越小，腫瘤分化越差，預后不佳。

Lu等〔9〕報道，F(xiàn)GC與散發(fā)性胃癌組術后5年生存率分別為40．1%和51．8%，散發(fā)性胃癌與文獻報道相近，而FGC的5年生存率明顯低于文獻中數(shù)據(jù)，可能與本研究中FGC患者腫瘤分期較晚有關。進一步探討影響FGC與散發(fā)性胃癌預后因素，將腫瘤的浸潤深度與淋巴結轉移進行分層分析。結果顯示影響FGC患者預后的符合散發(fā)性胃癌的一般特點，淋巴結轉移程度影響FGC的預后，指導臨床上進行胃癌根治術尤其對于FGC患者手術淋巴結清掃更顯得更為重要，需要更多的臨床資料對比不同程度淋巴結清掃程度的手術方式對于FGC患者預后的影響。

綜上所述，F(xiàn)GC的一般特征與散發(fā)性胃癌相近，但是又具有其獨立的特點。FGC患者年齡具有年輕化趨勢，其病理類型分化較低，惡性度較高。5年生存率低，預后差。淋巴結轉移程度為其預后的影響因素，尚需更多的臨床資料對比來進一步明確其具體的轉移方式及預后分析。

4參考文獻

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7 Kluijt I，Sijmons RH，Hoogerbrugge N，et al．Familial gastric cancer: guidelines for diagnosis，treatment and periodic surveillance〔J〕．Fam Cancer，2012; 11( 3) : 363－9．

8孫晴，金萬炳，管鳴．家族性腸型胃癌的臨床特征〔J〕．中華胃腸外科雜志，2004; 7( 5) : 392－3．

9 Lu J，Huang CM，Zheng CH，et al．Analysis on the clinical and pathological features and prognosis of familial gastric cancer in South China population: a single－center study of 724 patients〔J〕．J Oncol，2012; 2012: 641218．

〔2015－08－19修回〕

(編輯袁左鳴)

通訊作者:所劍( 1957－)，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導師，主要從事胃腸道腫瘤研究。

〔中圖分類號〕R73

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0360-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 049

第一作者:宋哲宇( 1990－)，男，碩士，主要從事胃腸道腫瘤研究。