乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險因素Logistic分析

黎　莉　楊衛(wèi)文　魏　濤　劉正勇　何天蘭

(貴陽市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州　貴陽　550081)

?

乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險因素Logistic分析

黎莉楊衛(wèi)文魏濤劉正勇何天蘭

(貴陽市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州貴陽550081)

〔摘要〕目的探討乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險因素。方法選取2011年2月至2015年8月在該院治療的乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌患者74例作為觀察組，同期乙肝肝硬化患者74例作為對照組。進行問卷調(diào)查，臨床檢測，分析乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險因素。結(jié)果經(jīng)單因素分析，吸煙、飲酒、糖尿病史、酒精肝、病毒性肝炎、抗病毒治療、乙肝病毒載量、不良飲食、e抗原陽性等因素在乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌方面差異顯著(P<0.05)；經(jīng)多因素Logistic回歸分析，長期飲酒(OR=10.274，95%CI=2.886~30.891)、未抗病毒治療(OR=9.366，95%CI=1.373~14.119)、糖尿病史(OR=1.218，95%CI=1.104~4.860)和乙肝病毒載量陽性(OR=4.382，95%CI=1.368~7.096)為乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的主要危險因素。結(jié)論長期飲酒史、HBV DNA陽性、糖尿病史和未進行抗病毒治療是主要危險因素，具有以上因素的乙肝肝硬化患者是原發(fā)性肝癌的高危人群。

〔關(guān)鍵詞〕乙肝；肝硬化；原發(fā)性肝癌；危險因素

原發(fā)性肝癌生存率一直較低，多種因素均可導(dǎo)致其發(fā)生，如黃曲霉毒素、乙型肝炎病毒等，乙型肝炎病毒感染及其導(dǎo)致的肝硬化是引起原發(fā)性肝癌的主要危險因素〔1〕。但原發(fā)性肝癌的發(fā)生是多種因素參與導(dǎo)致的疾病，發(fā)病過程非常復(fù)雜〔2〕，本文旨在研究乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險因素。

1對象與方法

1.1研究對象選取2011年2月至2015年8月在我院治療的乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌患者74例作為觀察組，其中男65例，女9例；平均年齡(67.5±10.7)歲，平均病程(9.5±3.4)年；根據(jù)1∶1配對原則，選取同期乙肝肝硬化患者74例作為對照組，其中男66例，女8例；平均年齡(67.5±10.7)歲，平均病程(9.5±3.4)年。所有對象均具有完整的病例資料、實驗室檢查結(jié)果等，均配合完成問卷調(diào)查。乙肝肝硬化診斷標(biāo)準參照全國病毒性肝炎防治方法中的標(biāo)準，原發(fā)性肝癌診斷均通過病理學(xué)診斷或影像學(xué)、臨床史、化驗結(jié)果進行臨床診斷。所有患者均60歲以上，簽訂知情同意書，排除其他類型肝炎病毒感染，排除藥物性、代謝性等原因?qū)е碌母斡不懦窃l(fā)性肝癌等情況。

1.2研究方法自行設(shè)計調(diào)查問卷，調(diào)查內(nèi)容包括性別、年齡等基本情況、遺傳史(一、二級親屬乙肝、肝癌家族史等)、生活習(xí)慣、糖尿病史、脂肪肝、抗病毒治療情況、吸煙飲酒史、精神狀態(tài)、經(jīng)濟情況等。檢驗指標(biāo)包括乙肝五項、HBV DNA定量。采用面對面調(diào)查，調(diào)查人員由統(tǒng)一培訓(xùn)的護士/醫(yī)生擔(dān)任。同時查閱所有對象的門診病歷或住院病歷，了解疾病類型，發(fā)病情況，病程等信息。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗和多因素Logistic回歸分析。

2結(jié)果

2.1乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌危險因素的單因素分析吸煙、飲酒、糖尿病史、酒精肝、病毒性肝炎、抗病毒治療、乙肝病毒載量、不良飲食、e抗原陽性等因素在乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌方面差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者乙肝五項情況兩組患者乙肝五項檢測結(jié)果顯示，觀察組HBsAg(+)58例(78.38%)、HBeAg(+)44例(59.46%)和抗-HBe(+)47例(63.51%)，顯著高于對照組的36例(48.65%)、23例(31.08%)、18例(24.32%)(P<0.05)。抗-HBs(+)分別為24例(32.43%)，36例(48.65%)；抗-HBc(+)分別為36例(48.65%)，24例(32.43%)。

表1　乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌危險因素的單因素分析

2.3兩組患者HBV DNA定量檢測情況觀察組<500的比例顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組105~ 和≥107兩個范圍內(nèi)的比例均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者HBV DNA定量檢測情況〔n=74,n(%)〕

2.4乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌危險因素的多因素Logistic回歸分析以是否住院為因變量，以吸煙、飲酒、糖尿病史、酒精肝、病毒性肝炎、未抗病毒治療、乙肝病毒載量、不良飲食、e抗原陽性為自變量，發(fā)現(xiàn)長期飲酒、未抗病毒治療、糖尿病史和乙肝病毒載量陽性為乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的主要危險因素。見表3。

表3　乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌危險因素的

3討論

乙肝肝硬化是發(fā)生原發(fā)性肝癌的高危因素，大多數(shù)乙肝肝硬化患者最終進展成為肝癌患者，嚴重影響患者的生存期〔3〕。但乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的影響因素較多，且較為復(fù)雜，給研究帶來顯著困難〔4〕。

研究發(fā)現(xiàn)〔5〕，雖然酒精不是致癌物，但飲酒與原發(fā)性肝癌存在一定的關(guān)系，特別是肝臟在受到乙肝病毒的侵襲后，酒精可以大幅度加重肝臟的負擔(dān)，從而誘發(fā)和促進損傷的進行，其中乙醇在肝臟分解產(chǎn)生的乙醛具有致癌性，當(dāng)肝臟組織受損，特別是乙肝肝硬化發(fā)生后酒精在肝臟分解產(chǎn)生的乙醛運出和進一步分解速度減慢，從而加重肝臟損傷甚至基因突變，從而誘發(fā)肝癌。乙肝肝硬化患者合并糖尿病的概率較高，而且2型糖尿病是乙肝肝硬化的并發(fā)癥之一。研究發(fā)現(xiàn)〔6〕他們之間的關(guān)系較為復(fù)雜，肝硬化患者肝糖原合成能力大大降低，促進機體脂肪分解，可能導(dǎo)致胰島素抵抗和脂肪代謝紊亂，從而發(fā)生高血糖和脂肪肝，加重肝細胞損傷。乙肝肝硬化患者為乙肝病毒感染者，如果未進行抗病毒治療，導(dǎo)致機體內(nèi)病毒復(fù)制活躍，病毒載量大大上升，造成肝細胞持續(xù)壞死，肝臟的自我修復(fù)功能加強，因此突變?yōu)榘┘毎母怕室泊蟠笤黾印?〕。

綜上所述，具有長期飲酒、未抗病毒治療、糖尿病史和乙肝病毒載量陽性因素的乙肝肝硬化患者是原發(fā)性肝癌的高危人群，應(yīng)加強監(jiān)測與健康教育，減少危險因素暴露，提高其對乙型肝炎肝硬化的認識，減少生命健康危險。

4參考文獻

1孫燕，屠紅，陸培新，等.肝癌家族史與肝癌關(guān)系的20年前瞻性隊列研究〔J〕.中華肝臟病雜志，2014;22(10):752-6.

2Arase Y,Kobayashi M,Suzuki F,etal.Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C〔J〕.Hepatology,2013;57(3):964-73.

3陳萍，李江，蘇菲，等.乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險因素評估〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012;47(10)：1218-21.

4Wu K,Ding J,Chen C,etal.Hepatic transforming growth factor beta gives rise to tumor-initiating cells and promotes liver cancer development〔J〕.Hepatology,2012;56(6):2255-67.

5任賀莊，畢鑑紅，康凱，等.肝炎后肝硬化病程發(fā)展與飲酒的關(guān)系〔J〕.臨床內(nèi)科雜志，2014;31(7):488-9.

6蔣俊俊，鐘秋安，梁浩，等.糖尿病與原發(fā)性肝癌關(guān)系的病例對照研究Meta分析〔J〕.中國慢性病預(yù)防與控制，2010;18(2)：132-5.

7Mangerich A,Knutson CG,Parry NM,etal.Infection-induced colitis in mice causes dynamic and tissue-specific changes in stress response and DNA damage leading to colon cancer〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA,2012;109(27):E1820-9.

〔2015-12-27修回〕

(編輯袁左鳴)

〔中圖分類號〕R735.7

〔文獻標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)07-1653-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.053

通訊作者：楊衛(wèi)文(1967-)，男，主任醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤臨床研究。

第一作者：黎莉(1972-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事乙型肝炎基礎(chǔ)與臨床研究。