乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素Logistic分析

黎　莉　楊衛文　魏　濤　劉正勇　何天蘭

(貴陽市第二人民醫院消化內科，貴州　貴陽　550081)

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乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素Logistic分析

黎莉楊衛文魏濤劉正勇何天蘭

(貴陽市第二人民醫院消化內科，貴州貴陽550081)

〔摘要〕目的探討乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素。方法選取2011年2月至2015年8月在該院治療的乙肝肝硬化并發原發性肝癌患者74例作為觀察組，同期乙肝肝硬化患者74例作為對照組。進行問卷調查，臨床檢測，分析乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素。結果經單因素分析，吸煙、飲酒、糖尿病史、酒精肝、病毒性肝炎、抗病毒治療、乙肝病毒載量、不良飲食、e抗原陽性等因素在乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌方面差異顯著(P<0.05)；經多因素Logistic回歸分析，長期飲酒(OR=10.274，95%CI=2.886~30.891)、未抗病毒治療(OR=9.366，95%CI=1.373~14.119)、糖尿病史(OR=1.218，95%CI=1.104~4.860)和乙肝病毒載量陽性(OR=4.382，95%CI=1.368~7.096)為乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的主要危險因素。結論長期飲酒史、HBV DNA陽性、糖尿病史和未進行抗病毒治療是主要危險因素，具有以上因素的乙肝肝硬化患者是原發性肝癌的高危人群。

〔關鍵詞〕乙肝；肝硬化；原發性肝癌；危險因素

原發性肝癌生存率一直較低，多種因素均可導致其發生，如黃曲霉毒素、乙型肝炎病毒等，乙型肝炎病毒感染及其導致的肝硬化是引起原發性肝癌的主要危險因素〔1〕。但原發性肝癌的發生是多種因素參與導致的疾病，發病過程非常復雜〔2〕，本文旨在研究乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素。

1對象與方法

1.1研究對象選取2011年2月至2015年8月在我院治療的乙肝肝硬化并發原發性肝癌患者74例作為觀察組，其中男65例，女9例；平均年齡(67.5±10.7)歲，平均病程(9.5±3.4)年；根據1∶1配對原則，選取同期乙肝肝硬化患者74例作為對照組，其中男66例，女8例；平均年齡(67.5±10.7)歲，平均病程(9.5±3.4)年。所有對象均具有完整的病例資料、實驗室檢查結果等，均配合完成問卷調查。乙肝肝硬化診斷標準參照全國病毒性肝炎防治方法中的標準，原發性肝癌診斷均通過病理學診斷或影像學、臨床史、化驗結果進行臨床診斷。所有患者均60歲以上，簽訂知情同意書，排除其他類型肝炎病毒感染，排除藥物性、代謝性等原因導致的肝硬化，排除非原發性肝癌等情況。

1.2研究方法自行設計調查問卷，調查內容包括性別、年齡等基本情況、遺傳史(一、二級親屬乙肝、肝癌家族史等)、生活習慣、糖尿病史、脂肪肝、抗病毒治療情況、吸煙飲酒史、精神狀態、經濟情況等。檢驗指標包括乙肝五項、HBV DNA定量。采用面對面調查，調查人員由統一培訓的護士/醫生擔任。同時查閱所有對象的門診病歷或住院病歷，了解疾病類型，發病情況，病程等信息。

1.3統計學方法采用SPSS18.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗和多因素Logistic回歸分析。

2結果

2.1乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌危險因素的單因素分析吸煙、飲酒、糖尿病史、酒精肝、病毒性肝炎、抗病毒治療、乙肝病毒載量、不良飲食、e抗原陽性等因素在乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌方面差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者乙肝五項情況兩組患者乙肝五項檢測結果顯示，觀察組HBsAg(+)58例(78.38%)、HBeAg(+)44例(59.46%)和抗-HBe(+)47例(63.51%)，顯著高于對照組的36例(48.65%)、23例(31.08%)、18例(24.32%)(P<0.05)。抗-HBs(+)分別為24例(32.43%)，36例(48.65%)；抗-HBc(+)分別為36例(48.65%)，24例(32.43%)。

表1　乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌危險因素的單因素分析

2.3兩組患者HBV DNA定量檢測情況觀察組<500的比例顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組105~ 和≥107兩個范圍內的比例均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者HBV DNA定量檢測情況〔n=74,n(%)〕

2.4乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌危險因素的多因素Logistic回歸分析以是否住院為因變量，以吸煙、飲酒、糖尿病史、酒精肝、病毒性肝炎、未抗病毒治療、乙肝病毒載量、不良飲食、e抗原陽性為自變量，發現長期飲酒、未抗病毒治療、糖尿病史和乙肝病毒載量陽性為乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的主要危險因素。見表3。

表3　乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌危險因素的

3討論

乙肝肝硬化是發生原發性肝癌的高危因素，大多數乙肝肝硬化患者最終進展成為肝癌患者，嚴重影響患者的生存期〔3〕。但乙肝肝硬化并發原發性肝癌的影響因素較多，且較為復雜，給研究帶來顯著困難〔4〕。

研究發現〔5〕，雖然酒精不是致癌物，但飲酒與原發性肝癌存在一定的關系，特別是肝臟在受到乙肝病毒的侵襲后，酒精可以大幅度加重肝臟的負擔，從而誘發和促進損傷的進行，其中乙醇在肝臟分解產生的乙醛具有致癌性，當肝臟組織受損，特別是乙肝肝硬化發生后酒精在肝臟分解產生的乙醛運出和進一步分解速度減慢，從而加重肝臟損傷甚至基因突變，從而誘發肝癌。乙肝肝硬化患者合并糖尿病的概率較高，而且2型糖尿病是乙肝肝硬化的并發癥之一。研究發現〔6〕他們之間的關系較為復雜，肝硬化患者肝糖原合成能力大大降低，促進機體脂肪分解，可能導致胰島素抵抗和脂肪代謝紊亂，從而發生高血糖和脂肪肝，加重肝細胞損傷。乙肝肝硬化患者為乙肝病毒感染者，如果未進行抗病毒治療，導致機體內病毒復制活躍，病毒載量大大上升，造成肝細胞持續壞死，肝臟的自我修復功能加強，因此突變為癌細胞的概率也大大增加〔7〕。

綜上所述，具有長期飲酒、未抗病毒治療、糖尿病史和乙肝病毒載量陽性因素的乙肝肝硬化患者是原發性肝癌的高危人群，應加強監測與健康教育，減少危險因素暴露，提高其對乙型肝炎肝硬化的認識，減少生命健康危險。

4參考文獻

1孫燕，屠紅，陸培新，等.肝癌家族史與肝癌關系的20年前瞻性隊列研究〔J〕.中華肝臟病雜志，2014;22(10):752-6.

2Arase Y,Kobayashi M,Suzuki F,etal.Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C〔J〕.Hepatology,2013;57(3):964-73.

3陳萍，李江，蘇菲，等.乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素評估〔J〕.安徽醫科大學學報，2012;47(10)：1218-21.

4Wu K,Ding J,Chen C,etal.Hepatic transforming growth factor beta gives rise to tumor-initiating cells and promotes liver cancer development〔J〕.Hepatology,2012;56(6):2255-67.

5任賀莊，畢鑑紅，康凱，等.肝炎后肝硬化病程發展與飲酒的關系〔J〕.臨床內科雜志，2014;31(7):488-9.

6蔣俊俊，鐘秋安，梁浩，等.糖尿病與原發性肝癌關系的病例對照研究Meta分析〔J〕.中國慢性病預防與控制，2010;18(2)：132-5.

7Mangerich A,Knutson CG,Parry NM,etal.Infection-induced colitis in mice causes dynamic and tissue-specific changes in stress response and DNA damage leading to colon cancer〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA,2012;109(27):E1820-9.

〔2015-12-27修回〕

(編輯袁左鳴)

〔中圖分類號〕R735.7

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)07-1653-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.053

通訊作者：楊衛文(1967-)，男，主任醫師，主要從事消化道腫瘤臨床研究。

第一作者：黎莉(1972-)，女，副主任醫師，主要從事乙型肝炎基礎與臨床研究。