中藥消瘤湯配伍米非司酮對子宮肌瘤患者子宮及肌瘤體積及激素指標水平的影響

宋　芳

(湖北省武漢市第五醫院，湖北 武漢 430050)

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中藥消瘤湯配伍米非司酮對子宮肌瘤患者子宮及肌瘤體積及激素指標水平的影響

宋芳

(湖北省武漢市第五醫院，湖北 武漢 430050)

[摘要]目的探討中藥消瘤湯配伍米非司酮對子宮肌瘤患者子宮及肌瘤體積及激素指標水平的影響。方法將100例子宮肌瘤患者按照治療方法不同分為對照組和觀察組，對照組給予常規米非司酮治療，觀察組給予中藥消瘤湯配伍米非司酮治療，觀察并對比分析2組治療前后子宮、肌瘤體積及激素指標水平變化情況。結果治療后2組患者子宮及肌瘤體積均比治療前明顯降低(P均<0.05)；治療后2組FSH、LH水平均顯著上升(P均<0.05)，E2水平均顯著下降(P均<0.05)，且觀察組各項指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。結論中藥消瘤湯配伍米非司酮治療子宮肌瘤可以獲得良好的效果，顯著縮小患者的子宮及肌瘤體積，并改善患者的各項激素指標。

[關鍵詞]子宮肌瘤；中藥消瘤湯；米非司酮；肌瘤體積；激素水平

子宮肌瘤是一種常見的女性疾病，是女性生殖器中最為常見的惡性腫瘤。據相關調查顯示，子宮肌瘤好發于30～50歲婦女中，其中40～50歲發病率在50%～60%，嚴重影響婦女身心健康[1]。臨床治療多以手術以及激素干擾為主，但是由于對女性正常功能組織影響大且不良反應多，很多病患難以接受。祖國醫學認為子宮肌瘤屬于“崩漏”“石瘕”“癥瘕”等范疇，其病機是由于氣滯血瘀、肝腑功能失調、七情內傷等，導致飲血虧虛、陰陽失調，故中醫治療原則以活血化瘀為主，以疏肝理氣為輔[2]。近年來，隨著西醫以及中醫對子宮肌瘤研究的不斷深入，有學者提出在西醫藥物治療的基礎上加用中藥治療子宮肌瘤效果更佳顯著[3]。筆者觀察了中藥消瘤湯配伍米非司酮對子宮肌瘤患者子宮及肌瘤體積及激素指標水平的影響，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年12月—2014年12月來我院就診的子宮肌瘤患者100例，患者均符合衛生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]與《中華婦產科學》[5]診斷標準，經三維超聲檢查確診者；3個月內未使用過任何性激素類的避孕藥物；年齡25～55歲，未絕經；三維超聲檢查單個瘤體最大直徑≤5 cm；均知情同意并愿意實施中藥治療。排除子宮體積超過3個月妊娠大小，瘤體直徑在5 cm以上者，且存在壓迫癥狀者；出現嚴重陰道出血以及可疑性惡性病變者；肌瘤短期內生長速度較快者； 有腫瘤家族史者；合并有嚴重心、腦血管以及肝、腎、臟、造血系統等疾病者，合并有青光眼、前列腺肥大、精神病者。病程最短4個月，最長5年。臨床主要表現為出經量增多和經期延長以及下腹疼痛等；子宮肌瘤大小：肌瘤直徑1～5 (3.4±1.2)cm；肌瘤位置：肌壁間肌瘤77例，漿膜下肌瘤6例，黏膜下肌瘤17例。肌瘤類型：單發85例，多發肌瘤(2～3個)15例。所有患者均經術前彩超及磁共振輔助檢查確診，均有生育要求。將本研究患者根據治療方法不同分為2組：對照組50例，年齡25～55(41.8±2.4)歲；病程(3.1±1.8)年；孕次(2.6±0.5)次；肌瘤直徑(3.5±1.1)cm；肌瘤類型：單發38例，多發12例，肌瘤位置：肌壁間肌瘤44例，漿膜下2例，黏膜下肌瘤4例。觀察組50例，年齡25～55(40.5±1.2)歲；病程(3.2±1.6)年；孕次(2.5±0.6)次；肌瘤直徑(3.4±1.3)cm；肌瘤類型：單發40例，多發10例；肌瘤位置：肌壁間肌瘤46例，漿膜下肌瘤1例，黏膜下肌瘤3例。2組各項指標比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。本研究相關內容和方法均經本院倫理部門審核并批準。

1.2方法對照組于月經第1天給予米非司酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H10950197，規格：25 mg/片)，1片/次，1次/d，睡前口服。觀察組在口服米非司酮基礎上予中藥消瘤湯治療，組方：八月扎、赤芍、炒枳殼、生白芍、黃藥子、炒青皮、當歸、制香附、丹參、桃仁各10 g，柴胡6 g、甘草3 g，以上藥方加水煎熬后，每天1劑，分早晚2次服用，經期不停藥。2組治療期間均停用其他藥物，忌生冷，均連續治療3個月。

1.3觀察指標治療前和治療3個月后，由同一B超醫生和婦科醫生對患者行B超和婦科檢查，月經凈后第3天做婦科檢查，采用韓國麥迪遜128BW型超聲診斷儀進行B超檢查，測量計算子宮和肌瘤的體積，并進行記錄。同時還應在治療前和治療3個月后晨起空腹坐位肘靜脈采血送檢，利用全自動化學發光免疫分析儀檢測患者性激水平，檢測指標包括卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)。另外對2組患者服藥期間每月的月經量以及不良反應(包括嘔吐、惡心、乏力以及性欲等)進行記錄分析。

1.4統計學方法將本研究所有數據均錄入SPSS 19.0統計學軟件，并進行處理。計數資料均予以2檢驗；對于計量資料，符合正態分布的予以t檢驗，不符合正態分布的予以單因素方差分析；等級資料采用秩和檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組治療前后子宮及肌瘤體積比較2組治療前子宮體積和肌瘤體積比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后子宮和肌瘤體積均較治療前顯著下降(P均<0.05)；且觀察組變化程度較對照組更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后子宮、肌瘤體積比較±s，cm3)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組血清性激素水平比較2組治療前血清性激素各項水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后血清性激素各項水平均比治療前有顯著變化，其中FSH、LH水平均顯著上升(P均<0.05)，E2水平均顯著下降(P均<0.05)，且觀察組變化程度較之對照組更明顯(P均<0.05)。見表2。

2.32組不良反應發生情況比較對照組用藥后有2例出現惡心，1例食欲減退，1例性欲減退，不良反應發生率為8%；觀察組用藥后有1例惡心，1例輕微潮熱，不良反應發生率為4%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組不良反應均在停藥后恢復正常。

表2　2組治療前后血清性激素水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

3討論

子宮肌瘤臨床癥狀主要表現為陰道不規則流血、月經改變以及膀胱直腸壓迫癥狀、腰腹部不適等，其中主要以月經的改變最為常見，多數子宮肌瘤患者的臨床癥狀不明顯[6]。關于子宮肌瘤的病因、發病機制尚不明確，但多數認為此種疾病與女性免疫系統、性激素以及遺傳等因素有關，同時臨床越來越多證據表明，子宮肌瘤的發生發展與孕激素和雌激素均有密切關系，而年齡、肥胖以及未產婦等易發因素也與其有很大的關系。子宮肌瘤因有形可征，推之不動，塊有定處，與癥瘕類似，故祖國醫學對子宮肌瘤成因的認識主要包含于對癥瘕成因的認知中。而《內經素問·骨空論》中記載：“任脈為病，男子內結七病，女子帶下瘕聚”。漢代張仲景在《金匱要略》中描述：“婦人少腹滿如敦狀，小便微難而不渴，生后者，此為水與血俱結在血室也。”近代中醫學者指出，受到壓力、作息不正常等因素相互綜合的影響，會導致氣血虛弱、肝腎虛損等問題出現，而氣虛血瘀、氣滯血瘀等癥狀也將隨之發生，患者體內出現氣血瘀滯和肝氣郁結現象，導致郁積胞宮，最終造成肌瘤的出現[7]。

子宮肌瘤的治療不僅需要根據患者的癥狀、肌瘤大小以及年齡、生育要求等多種因素而定，同時也應全面考慮患者的近遠期影響，以保證患者身心健康。目前臨床治療子宮肌瘤常用的方式為手術和藥物，其中手術治療雖然能夠提高患者的生活質量，但是創傷大，對醫生技術要求高。而藥物治療是此種疾病的基本治療方式，目前臨床常用藥物主要有孕激素、促性腺激素釋放激動劑、拮抗孕激素藥物以及雄激素等，而米非司酮是治療子宮肌瘤較為理想的藥物。米非司酮具有甾體結構，其具有抗糖皮質激素及抗孕激素的作用。多項研究證實，米非司酮對子宮內膜具有雙重的作用：首先表現為孕激素的拮抗劑，而當孕激素缺乏時，又作為孕激素的激動劑；另外，其還具有抗雌激素的作用，正是由于米非司酮同時具有抗孕激素和雌激素的雙重作用，所以被廣泛應用于治療子宮肌瘤[8-9]。還有學者認為，米非司酮在進入人體之后，可以與孕激素相似結構發生較強的競爭作用，競爭孕激素受體[10]。在與孕酮受體相結合之后，米非司酮可以對靶器官水平的孕酮產生較強的干擾和阻斷作用，導致孕酮的失活。與孕酮相比較，在和孕酮受體結合能力方面，米非司酮體現出更強的能力，可以發揮較強的抗孕激素作用，于是，子宮肌瘤患者的孕激素水平便會出現明顯下降。近年來又有學者認為，米非司酮不僅能夠使子宮肌瘤細胞以及血管產生不同程度地進行性改變，而且還能促使子宮肌瘤發生變性壞死，最終導致肌瘤超微結構產生變化，而達到縮小肌瘤的作用；同時，其還認為米非司酮還能促使血清FSH、LH、E2以及P水平下降，使患者月經量減少，并逐漸閉經[11]。但是米非司酮長期服用容易對患者的心、肝、腎等重要器官造成很大影響，且停藥后有可能出現反彈現象。

中醫藥治療子宮肌瘤以“活血化瘀、軟堅散結”為主，配合溫補扶正、化瘀消癥外，可輔以補氣養血或輔以滋陰養肝。因此，在臨床治療中要注意從活血、祛瘀、散結角度進行治療，來達到緩解并發癥、縮小肌瘤的目的[12]。消瘤湯中柴胡具有疏肝解郁的功效，且可透表瀉熱；赤芍能夠活血祛瘀，并發揮清熱涼血的效果；甘草可以解毒、瀉火；炒枳殼理氣寬中、行滯消脹，可以消脹、理氣；當歸具有活血和補血的功效；炒青皮可以疏肝破氣；而生白芍與赤芍的功效是不同的，白芍主在收而補，補中有瀉，固有和營，調節肝脾，止腹痛之功效；黃藥子可以化瘀、止血，涼血降火、散瘀解毒；八月扎可以疏肝理氣、散結止痛，并通血脈、瀉火行水；桃仁善治血滯，祛疲力較強，為治療癖血內阻的常用藥物，可以破血行瘀，潤燥滑腸，具有活血、潤腸、祛瘀等效果。現代藥理表明，芍藥不僅具有抗過敏、抗血栓的作用，同時還能抑制腫瘤細胞膜上ATP酶的活性，促進環化酶及腺苷酶升高[13]。另外有實驗表明，芍藥中主要成分具有非常好的解痙作用，其對子宮有一定的特異性，其中芍藥中配糖體低濃度時對離體小鼠子宮運動呈現興奮作用，而高濃度時呈現抑制作用，而芍藥苷對還能抑制催產素引起的子宮收縮[14]。桃仁也具有抑制血栓、抗凝血以及抗腫瘤的作用，另外還能提高血小板中cAMP水平，從而達到抑制ADP誘導血小板聚集的機制[15]。諸藥合用可有助于調節機體的免疫功能和內分泌功能，對血小板的聚集及微循環有改善作用，還能有效抗血栓形成，起到理氣止痛、消瘤散結、活血化瘀的作用。

本研究結果表明，治療后2組子宮及肌瘤體積均比治療前有明顯降低；2組血清性激素FSH、LH以及E2也比治療前有顯著的變化，同時觀察組各項指標變化更加顯著。提示中藥消瘤湯配合米非司酮治療子宮肌瘤較之單純米非司酮不僅能夠有效促進患者子宮及肌瘤體積的減小，同時對改善患者的各項激素指標水平也具有顯著的作用。但是，受到本次研究入組患者數量以及觀察時間等因素的影響，研究所得結果以及相應的結論可能存在一定的片面性和不準確。且不是前瞻性隨機對照研究，可能存在各種混雜因素，還需要在今后的研究中予以進一步完善和分析。

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[收稿日期]2015-08-15

[中圖分類號]R737.33

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1558-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.028