丹紅 甲鈷銨與胰激肽原酶聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床療效

李文戰(zhàn)　司金超　岳慧麗△　呂受卿　李兆民　付徐偉　任　巧　常留軍　王　金

1)解放軍第一五二中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌科　平頂山　467000　　2)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　鄭州　450014

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丹紅 甲鈷銨與胰激肽原酶聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床療效

李文戰(zhàn)1)司金超2)岳慧麗1)△呂受卿1)李兆民1)付徐偉1)任巧1)常留軍1)王金1)

1)解放軍第一五二中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌科平頂山4670002)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄭州450014

【摘要】目的觀察丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺液注射液及注射用胰激肽原酶治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者的臨床治療效。方法選取我院神經(jīng)內(nèi)科收治的120例糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組采用丹紅注射液+甲鈷胺注射液+VitB1注射液+降糖等藥物治療；觀察組使用丹紅注射液+甲鈷胺注射液+注射用胰激肽原酶進(jìn)行治療。治療1個(gè)月后對(duì)比2組治療前后的臨床療效、生化指標(biāo)、周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV、SCV)改變、動(dòng)作電位波幅變化情況等的差異。結(jié)果治療1個(gè)月后，觀察組自覺(jué)麻木、疼痛或感覺(jué)異常癥狀均明顯少于對(duì)照組；觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白顯著低于對(duì)照組；觀察組動(dòng)作電位平均波幅明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丹紅注射液+甲鈷胺注射液+注射用胰激肽原酶治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變比丹紅注射液+甲鈷胺注射液+VitB1注射液+降糖等藥物有較好的療效。

【關(guān)鍵詞】丹紅注射液；甲鈷胺注射液；胰激肽原酶；糖尿病周圍神經(jīng)病變

糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥是糖尿病周圍神經(jīng)病變，發(fā)病率30%～40%，主要以四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)障礙，或以麻木、疼痛或自主性神經(jīng)功能障礙等為主要臨床表現(xiàn)。多數(shù)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者起病隱匿，神經(jīng)病理改變要遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于臨床癥狀，容易導(dǎo)致延誤診斷及治療，因而使糖尿病周圍神經(jīng)病變患者出現(xiàn)臨床難治性情況。尋求有效的檢查方法和有效的藥物強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，是目前臨床醫(yī)生亟待解決的問(wèn)題。本研究入選近年來(lái)就診于我院的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，通過(guò)丹紅注射液、甲鈷胺注射液、注射用胰激肽原酶進(jìn)行聯(lián)合獲得良好的臨床療效，安全性較穩(wěn)定，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-06—2015-06我院神經(jīng)內(nèi)科確診并接受治療的120例尿病性周圍神經(jīng)病變患者為研究對(duì)象。入組前1個(gè)月所有患者均未應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑、維生素制劑及非甾體抗炎藥物，并排除其他原因引起的神經(jīng)病變。將120患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各60例。對(duì)照組男38例，女22例；年齡46～70歲，平均(57.9±8.2)歲；病程3.5～17 a；觀察組60例，男34例，女26例；年齡48～68歲，平均(58.8±7.8)歲，病程3.0～11 a。2組年齡、病程和性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

1.2給藥方法入組前患者所采用的糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)及降糖藥物治療方案不變，根據(jù)血糖水平酌情調(diào)整降糖藥物的劑量，將空腹血糖控制在5.6～8.3 mmol/L，餐后血糖控制在8.0～10.5 mmol/L。對(duì)照組采用丹紅注射液(40 mL+NS 250 mL靜滴)+甲鈷胺注射液(1.0 mg iv)+VitB1注射液(100 mg im)+降糖等藥物治療；觀察組使用丹紅注射液(40 mL+NS 250 mL靜滴)+甲鈷胺注射液(1.0 mg iv)+VitB1注射液(100 mg im)+注射用胰激肽原酶(40 IU+1.5 mL NS im)進(jìn)行治療。2組療程均為1個(gè)月。

1.3肌電圖檢測(cè)方法采用海神醫(yī)電EMG&EPNDI-200P+肌電圖儀測(cè)定DNP患者上下肢周圍神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)傳導(dǎo)速度，并觀察相應(yīng)波形的動(dòng)作電位平均波幅變化情況，具體操作見(jiàn)說(shuō)明書。

1.4生化和彩超檢查2組治療前后分別測(cè)定空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白，并通過(guò)彩超檢查觀察患者雙下肢動(dòng)脈有無(wú)硬化、斑塊及血管閉塞等。

1.5療效評(píng)價(jià)療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)主要以有否出現(xiàn)神經(jīng)癥狀和臨床改善情況為依據(jù)。(1)以是否出現(xiàn)下肢麻木、疼痛、針刺感和走路不穩(wěn)等神經(jīng)癥狀予以評(píng)分：出現(xiàn)上述3項(xiàng)或3項(xiàng)以上癥狀者為重度，2項(xiàng)為中度，1項(xiàng)為輕度，均未出現(xiàn)為0度。(2)以治療后神經(jīng)癥狀臨床改善情況判斷療效：上述癥狀中有3項(xiàng)或3項(xiàng)以上改善者為顯著改善，上述癥狀中有2項(xiàng)癥狀改善者為中度改善，上述癥狀中有1項(xiàng)癥狀改善者為輕度改善，上述癥狀中無(wú)改善者為無(wú)效，治療后上述癥狀加重為惡化。顯著改善+中度改善計(jì)為有效。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組自我感覺(jué)變化比較觀察組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　治療后2組自我感覺(jué)變化比較　[n(%)]

注：與對(duì)照組相比，▲P<0.05

2.22組生化指標(biāo)改變比較治療后2組空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白與治療前比較均明顯降低，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　治療1個(gè)月后2組血糖指標(biāo)比較±s)

注：與治療前相比，▲P<0.05，與對(duì)照組比較，△P>0.05

2.32組肌電圖變化比較治療后2組動(dòng)作電位平均波幅、正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度均較治療前明顯增加。見(jiàn)表3。

表3　治療1個(gè)月后2組肌電圖指標(biāo)比較±s)

注：與治療前相比，▲P<0.05；與對(duì)照組相比，*P>0.05

2.4雙下肢動(dòng)脈彩超變化觀察組治療前42例下肢動(dòng)脈硬化，其中33例伴斑塊形成(其中1例同時(shí)合并足部潰瘍并腘動(dòng)脈閉塞)。對(duì)照組治療前下肢動(dòng)脈硬化46例，其中34例伴斑塊形成(其中2例伴下肢皮膚色素沉著)。治療后6個(gè)月彩超復(fù)查，觀察組2例斑塊形成，而對(duì)照組6例斑塊形成。

3討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，病因主要包括代謝紊亂、微循環(huán)障礙、自身免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激、神經(jīng)激素、生長(zhǎng)因子缺乏等，其中微循環(huán)障礙是糖尿病并發(fā)癥的重要病理生理基礎(chǔ)，因此，改善微循環(huán)障礙是治療糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)鍵所在。研究[1]證實(shí)，糖尿病周圍神經(jīng)病變的產(chǎn)生，與神經(jīng)蛋白糖基化、軸索轉(zhuǎn)運(yùn)減慢以及高血糖干擾神經(jīng)組織的能量代謝有關(guān)。

丹紅注射液是由中藥丹參、紅花提煉而成?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，丹參具有活血化瘀、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集和血栓形成、抑制膠原纖維產(chǎn)生和促進(jìn)纖維蛋白降解等作用[2]，而紅花具有活血通徑、散瘀止痛，紅花油能降膽甾醇和高血脂、軟化和擴(kuò)張血管、防衰老和調(diào)理內(nèi)分泌等。丹紅注射液有活血化瘀，通脈舒絡(luò)等作用，臨床主要用于瘀血閉阻所致的胸痹及中風(fēng)等諸癥。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，具有促進(jìn)軸突結(jié)構(gòu)蛋白合成、腦磷脂甲基化合成卵磷脂、修復(fù)損傷的神經(jīng)纖維，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度等作用，在臨床上主要用于緩解神經(jīng)病變的麻木、疼痛和感覺(jué)異常[3]。胰激肽原酶是一類糖蛋白，具有激活激肽系統(tǒng)、迅速提高激肽水平、改善微循環(huán)、激活纖溶系統(tǒng)、防止血栓形成等作用，從而起到擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、糾正組織缺氧、有效防止糖尿病微血管并發(fā)癥等目的[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液、甲鈷胺注射液和注射用胰激肽原酶三者聯(lián)用時(shí)，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的自覺(jué)麻木、疼痛或感覺(jué)異常癥狀改善或消失程度明顯好轉(zhuǎn)，且療效優(yōu)于丹紅注射液、甲鈷胺注射液、VitB1注射液和降糖藥物的聯(lián)用。觀察組顯著改善率和總有效率也明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明丹紅注射液、甲鈷胺注射液和注射用胰激肽原酶三者聯(lián)用在改善患者自我感覺(jué)變化優(yōu)于丹紅注射液、甲鈷胺注射液、VitB1注射液和降糖藥物的聯(lián)用。治療結(jié)束后，2組空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白與治療前比較均明顯降低，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明上述兩類聯(lián)用藥物在降低患者血糖及糖化血紅蛋白等方面療效相當(dāng)。

臨床上糖尿病周圍神經(jīng)病變通?？赏ㄟ^(guò)肌電圖儀檢查患者周圍神經(jīng)情況，包括檢查上下肢周圍神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)傳導(dǎo)速度和動(dòng)作電位平均波幅，反映神經(jīng)髓鞘、朗飛結(jié)和軸索情況，評(píng)價(jià)糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的程度，具有客觀性、量化性、非侵入性、可靠性等優(yōu)點(diǎn)，為周圍神經(jīng)早期損害提供了診斷依據(jù)。本文2組動(dòng)作電位平均波幅、正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度均較治療前明顯增加，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明2組治療方案對(duì)改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減少神經(jīng)損害等方面均有效，且療效相當(dāng)。

綜上所述，丹紅注射液、甲鈷胺注射液和注射用胰激肽原酶三者聯(lián)用和丹紅注射液、甲鈷胺注射液、VitB1注射液和降糖藥物的聯(lián)用在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者均有較好的療效，且前者療效明顯高于后者，值得臨床推廣應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

[1]錢肇仁，鐘學(xué)禮.糖尿病神經(jīng)病變[J].上海醫(yī)學(xué)，1984，7(7)：426

[2]陸新良，錢可大.丹參抗纖維化作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華內(nèi)科雜志，2006，45(7)：608-610.

[3]上海市中心臨床研究協(xié)作組.甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)病變臨床觀察[J].中華內(nèi)分泌代謝病雜志，1997，13(4)：197-200.

[4]姚合斌，潘長(zhǎng)玉，陸思珍，等.激肽系統(tǒng)在實(shí)驗(yàn)性糖尿病腎病發(fā)展中的作用研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2000，8(6)：358.

(收稿2015-09-22修回2016-03-25)

【中圖分類號(hào)】R747.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)08-0031-02

通訊作者：△岳慧麗，E-mail：lwz666888@126.com