丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的療效

熊明媚

(廣州醫科大學附屬第三醫院重癥醫學科，廣東　廣州　510150)

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丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的療效

熊明媚

(廣州醫科大學附屬第三醫院重癥醫學科，廣東廣州510150)

〔摘要〕目的探討丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓(COPD-PAH)的臨床療效。方法選取98例COPD-PAH患者，將其按照隨機數字法隨機分為對照組和觀察組兩組，每組49例；對照組給予常規治療；觀察組在常規治療基礎上聯合應用丹參酮ⅡA磺酸鈉和阿托伐他汀，觀察治療前及治療6個月后血漿中一氧化氮(NO)、內皮素(ET)-1、 腦鈉肽 (BNP)、 D-二聚體、 第 1 秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC)、潮氣量(VT)及肺動脈收縮壓(PASP)，并對動脈血氣結果進行分析。結果觀察組FVC、FEV1及潮氣量改善情況均優于對照組(均P<0.05)；對照組BNP、D-二聚體均低于治療前(均P<0.05)；觀察組治療后NO高于治療前和對照組，ET-1、BNP、D-二聚體均低于治療前和對照組(均P<0.05)。兩組組患者PaO2均高于治療前，PaCO2及PAH均低于治療前(均P<0.05)；觀察組PaO2高于對照組，PaCO2及PAH均低于對照組(均P<0.05)。結論丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀治療COPD-PAH臨床療效好，值得臨床推廣。

〔關鍵詞〕丹參酮ⅡA磺酸鈉；阿托伐他汀；慢性阻塞性肺疾病；肺動脈高壓

慢性阻塞性肺病(COPD)常因缺氧及肺血管床減少并發肺動脈高壓(PAH)〔1〕。研究報道，PAH對一般擴血管藥物的反應性較差，因此如何選擇有效地降低PAH的藥物成為臨床研究熱點〔2〕。本研究觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀治療COPD-PAH的療效。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2014年1月我院收治的COPD-PAH患者98例，參照美國胸科醫師學會(ACCP)PAH的診斷流程，所有患者均符合2007 年 《慢性阻塞性肺疾病(COPD)診療指南》 的診斷標準〔3〕，PAH診斷標準為靜息狀態下經右心導管測得患者的肺動脈平均壓(mPAP)>25 mmHg。排除標準：心臟瓣膜病、先天性心臟病等心臟疾患；有慢性肝、腎疾病史者；對本研究藥物禁忌患者；精神障礙不能合作者等。將其按照隨機數字法隨機分為對照組和觀察組兩組，每組49例。對照組：男37例，女12例；平均年齡(64.5±8.7)歲；平均病程(23±4)年；觀察組：男36例，女13例；平均年齡(64.8±7.6)歲；平均病程(24±3)年；兩組患者性別、年齡、病程差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者對本研究均知情，并簽署知情同意書。

1.2治療方法對照組給予鼻導管持續低流量吸氧，控制呼吸道感染、平喘、止咳化痰等常規治療處理。觀察組在常規治療的基礎上，口服阿托伐他汀片 (上海第一生化藥業有限公司，國藥準字H31020517)20 mg/d，聯合丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液 (上海第一生化藥業公司，規格：2 ml/10 mg) 60 mg加入0.9%氯化鈉注射液 250 ml中靜滴1次/d；2 w后停用丹參酮ⅡA 磺酸鈉，繼續口服阿托伐他汀20 mg/d，兩組患者療程均為半年。

1.3觀察指標測定治療前及治療6個月后兩組患者空腹血漿中一氧化氮(NO)、內皮素(ET)-1、 腦鈉肽(BNP)、 D-二聚體含量，同時監測對比兩組患者肺功能第 1 秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC)、潮氣量及肺動脈壓監測(PAH)，及動脈血氧分壓(PaO2) 和二氧化碳分壓 (PaCO2)。

1.4統計學方法應用SPSS 14.0軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者肺功能指標比較兩組患者治療前FVC、FEV1及潮氣量比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后6個月，觀察組FVC、FEV1及潮氣量改善情況均優于對照組(均P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者血漿生化指標比較兩組治療前，ET-1、NO、BNP、D-二聚體等指標比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療6個月后對照組BNP、D-二聚體均低于治療前(均P<0.05)；觀察組治療后NO高于治療前和對照組，ET-1、BNP、D-二聚體均低于治療前和對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后血氣指標及肺動脈高壓比較兩組患者治療前PaO2、PaCO2及PAH比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療6個月后，兩組患者PaO2均高于治療前，PaCO2及PAH均低于治療前(均P<0.05)；觀察組PaO2高于對照組，PaCO2及PAH均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表1　兩組患者肺功能指標比較

與治療前相比：1)P<0.05；與對照組相比：2)P<0.05，下表同

表2　兩組血漿生化指標比較

表3　兩組治療前后血氣指標及肺動脈高壓比較±s，n=49,mmHg)

3討論

COPD作為一種常見的呼吸道疾病，有研究預計到2020年，COPD將成為全球第3位致死病因，目前在我國男性的患病率為12.4%，女性為5.1%，其具有診斷率低和致死率高的特點〔4〕。COPD整個病程表現為低氧血癥、高碳酸血癥、肺動脈高壓、進行性呼出氣流減少及呼氣末肺容量增大，臨床表現為慢性咳嗽、咳痰及進行性呼吸困難加重〔5〕。目前對COPD的確診主要依靠肺功能檢查。COPD發生、發展的中心環節是PAH，若缺乏針對性治療，則容易發展成為肺心病，所以早期用藥干預治療顯得十分必要〔6〕。

據研究報道PAH的發病機制主要是由于肺血管內皮細胞功能不良，內源性NO合成和釋放減少，最終引起肺血管收縮反應增強和血管結構重建〔7〕。阿托伐他汀作為常用的降脂藥物，越來越多的研究表明其具有抑制炎癥反應、 抑制平滑肌細胞增殖、 改善內皮功能、 促進一氧化氮合成酶(eNOS)的產生、增加NO的合成和釋放，擴張血管等作用〔8〕。而研究發現在COPD急性加重期，患者血液表現為高黏、高凝狀態，嚴重情況下甚至出現血栓前狀態或肺微血栓的情況〔9〕。丹參酮ⅡA磺酸鈉是中藥丹參中提的水溶性制劑，其可通過調整血栓素A2/前列環素(PGI2)平衡，抑制脂質過氧化阻抑膠原誘導的血小板聚集，促進纖維蛋白溶解活性，起到改善微循環，降低血液黏滯度及擴張血管的作用〔10〕。D-二聚體是反映凝血和纖溶的指標，故監測D-二聚體水平在治療COPD急性加重期患者及改善預后中有重要意義BNP具有排鈉、利尿及較強的舒張血管等作用，對于評價心肺功能及預后有良好價值。本研究結果顯示，觀察組FVC、FEV1及潮氣量等肺功能指標改善情況均優于對照組，PaO2高于對照組，PaCO2及PAH均低于對照組；同時，聯合用藥在顯著提高COPD患者NO、BNP水平的同時，可顯著降低ET-1、D-二聚體水平，最終起到降低肺動脈高壓的作用。

綜上所述，COPD-PAH在常規治療的基礎上，聯合應用丹參酮ⅡA磺酸鈉和阿托伐他汀，有利于改善患者內皮細胞功能及肺部微循環，降低肺動脈高壓，提高肺功能，值得臨床推廣。

4參考文獻

1王凌玲，雷夢覺，涂燕平，等.氟伐他汀對慢性阻塞性肺疾病患者合并肺動脈高壓的治療作用〔J〕.中國老年學雜志，2011；31(9)：1666-7.

2張郁青，張秀偉，朱穎，等.阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的影響〔J〕.心肺血管病雜志，2009；28(4)：250-1，287.

3中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.COPD診治指南(2007年修訂版)〔J〕.繼續醫學教育，2007；21(2)：31-42.

4朱元玨，陳文彬.呼吸病學〔M〕.北京：人民衛生出版社，2003：611-7.

5朱穎，張秀偉，張郁青，等.阿托伐他汀對吸煙伴慢性肺源性心臟病患者臨床療效分析〔J〕.解放軍醫學院學報，2010；31(8)：765-7.

6周磊，董央慶.阿托伐他汀聯合丹參酮ⅡA 磺酸鈉治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓臨床研究〔J〕.現代實用醫學，2013；25(11)：1233-4.

7吳曉蓮.肺部疾病患者血漿D-二聚體水平的變化及意義〔J〕.臨床肺科雜志2007；12(11)：1168.

8黃燕玲，羅光偉，孫潔民.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對慢性阻塞性肺疾病D-二聚體的影響〔J〕.中國中醫急癥，2012；21(9)：1492-3.

9張郁青，張秀偉，朱穎，等.阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的影響〔J〕.心肺血管病雜志，2009；28(4)：250-1.

10鄒振宇，鐘小麗.阿托伐他汀在COPD治療中的臨床應用〔J〕.廣州醫藥，2012；43(1)：21-2.

〔2015-04-17修回〕

(編輯袁左鳴)

第一作者：熊明媚(1979-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事呼吸內科學方面的研究。

〔中圖分類號〕R563.9

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)09-2193-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.067