1 872例冠心病增齡性臨床研究

宋宏賓, 張偉民, 陳大楸, 向良浩

(解放軍第92醫院 心內科, 福建 南平, 353000)

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1 872例冠心病增齡性臨床研究

宋宏賓, 張偉民, 陳大楸, 向良浩

(解放軍第92醫院 心內科, 福建 南平, 353000)

摘要:目的探討冠心病(CHD)流行病學特征及相關危險因素，評價CHD與增齡的相關性。方法選取行Judkins法冠狀動脈造影的患者1 872例，按年齡分為6組。比較1組(<40歲，64例)、2組(40～49歲，208例)、3組(50～59歲，492例)、4組(60～69歲，554例)、5組(70～79歲，444例)、6組(>80歲，110例)的冠狀動脈病變支數、病變血管分布、基礎臨床指標、Gensini積分。采用Logistic回歸方法分析冠心病與年齡及危險因素的相關關系。結果1組至6組的患病率分別為43.8%、50.5%、64.8%、74.5%、79.7%、80.0%。與<40歲的人群相比，老年人年齡每增加10歲，冠心病的發病危險分別增加15%、48%、70%、82%、83%。男性冠心病患病率為74.7%，顯著高于女性的60.4%(P<0.01)。三支病變、患病率、Gensini積分隨年齡的增加而上升。Logistic回歸分析顯示，冠心病的獨立危險因素有年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、TC、HDL、UA。HDL是保護性因素。結論冠心病的發病風險隨增齡而逐漸上升。男性、吸煙、高血壓、TC為冠心病的危險因素，HDL是保護性因素。

關鍵詞:冠心病; 增齡; 危險因素

心血管疾病流行病學調查[1]表明，不同年齡段人群冠心病(CHD)患病率和死亡率存在顯著差異, CHD的發生和發展是一個由多種因素參與的復雜過程。本研究以Judkins冠狀動脈造影為統一診斷標準，觀察不同年齡段患者冠心病流行病學特征及其與危險因素的相互關系。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2006年1月—2009年12月在本科住院的患者1872例。入選標準為臨床診斷或疑診冠心病并行Judkins法冠狀動脈造影的臨床擬診斷冠心病患者。排除標準: ① 冠狀動脈旁路移植術(CABG)史; ② 冠狀動脈內球囊擴張(PTCA)術或冠脈內支架置入術史; ③ 嚴重感染、創傷、腫瘤、風濕和出血性等疾病及合并其他嚴重臟器衰竭。所有患者中1 276例，女596例，年齡23～92歲，平均(62.18±11.76)歲；其中合并高血壓1 161例，糖尿病696例，吸煙708例，飲酒484例。

1.2基礎臨床指標

1 872例患者血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、空腹血糖(FBG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)總蛋白(TP)、白蛋白(A)、球蛋白(G)測量值由生化實驗室提供；連續3 d上午9時用標準水銀柱血壓計分別檢測入選者靜息15 min坐位右上肢肱動脈血壓，取均值計算收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)；連續3 d上午6時用秒表測入選者靜息心率，取平均值得心率(R)。高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg; 糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L或住院期間降糖治療[2]。

1.3評定冠脈病變程度

按Judkins法造影結果，狹窄(≥50%)分別累及左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動脈(RCA)及其大分支計為1支，累及左冠狀動脈主干(LM)計為2支。對每支血管病變程度采用Gensini評分系統進行定量評分，即將冠脈管腔狹窄程度分為25%、50%、75%、90%、99%及100%(完全閉塞)等級別，分別賦以相應得分，即1、2、4、8、16和32分；根據冠脈管腔狹窄部位不同分別乘以相應系數，則該患者Gensini分數為各病變血管總和[3]。

1.4統計學方法

統計學處理采用SPSS 17.0軟件包進行。單樣本K-S檢驗顯示UA、TP、A、G為正態分布的計量資料，使用均數士標準差表示，應用單因素成組設計的方差分析進行多個樣本均數比較；Gensini積分、病變支數、TG、HDL、BUN、Cr、R、TC、LDL等臨床指標則為偏態分布，用M(QR)即中位數(四分位間距)表示集中趨勢，應用非參數檢驗中的Kruskal-Wallis方法進行組間比較。構成比組間比較用卡方檢驗。CHD與基礎臨床指標、病變支數及Gensini積分之間的相關性采用Logistic回歸分析以校正混雜影響。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1基線特征

所有入選者1 872例(男1 276例，女596例)，年齡23～92歲(男23～92歲，女33～85歲)；<40歲組64例(男58例，女6例), 40歲組208例(男161例，女47例)，50歲組492例(男352例，女140例)，60歲組554例(男346例，女208例)，70歲組444例(男272例，女172例), 80歲組110例(男87例，女23例)。合并高血壓組冠心病患病率(73.9%)高于不合并高血壓組(64.6%)(P<0.01), 合并糖尿病組冠心病患病率(74.4%)高于不合并糖尿病組(67.9%)(P<0.05)，合并吸煙組冠心病患病率(77.4%)高于不合并吸煙組(66.1%)(P<0.01), 男性冠心病953例(74.7%), 高于女性冠心病360例(60.4%)(P<0.01)。

各年齡組臨床資料的比較分析顯示：血清TG(平均秩次900.59∶1 048.86∶1 014.79∶905.61∶878.49∶784.48,P<0.01)、血清HDL(平均秩次858.09∶843.08∶908.40∶951.79∶992.61∶980.96,P<0.01)、血清BUN(平均秩次657.46∶757.97∶896.47∶928.60∶1 050.84∶1 193.75,P<0.01)、血清Cr(平均秩次908.84∶816.37∶845.03∶898.28∶1 067.72∶1 251.73,P<0.01)、病變支數(平均秩次567.72∶721.39∶840.20∶977.87∶1 088.19∶1 167.89,P<0.01)、Gensini積分(平均秩次641.17∶692.64∶840.18∶984.02∶1 091.65∶1 134.66,P<0.01), 隨年齡的增加BUN、Cr、Gensini積分、病變支數、患病率增加(P<0.01), TG、HDL、UA、G無明顯變化趨勢，血清TC、LDL及心率在各組中無顯著差異。見表1。

表1　各年齡段臨床資料比較

注: TC、TG、LDL、HDL、Bun、Cr、UA單位為mmol/L, TP、A、G單位為g/L。

2.2年齡與冠脈造影結果比較

各年齡段病變血管支數隨著年齡增大，零支病變減少(P<0.01)，雙支、三支病變增加(P<0.05或P<0.01)。見表2。

2.3增齡與Gensini積分、患病率、發病風險

本研究中Gensini積分呈偏態分布，根據年齡將1 872例研究對象分組如下：1組(<40歲，64例)，2組(40～49歲，208例)，3組(50～59歲，492例)，4組(60～69歲，554例)，5組(70～79歲，444例)，6組(≥80歲，110例)。從1組到6組，患病率逐漸增加(P<0.01)，Gensini積分逐漸增大(平均秩次641.17∶692.64∶840.18∶984.02∶1091.65∶1134.66,P<0.01)，提示隨增齡Gensini積分逐漸升高。以1組冠心病發病為比較基礎組，冠心病的發病相對危險度為1進行分析，結果顯示2組、3組、4組、5組、6組冠心病發病風險1.15、1.48、1.70、1.82、1.83，提示增齡增加冠心病發病的風險。見表3。

2.4冠心病與危險因子的Logistic回歸分析

把冠心病作為應變量，年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、TC、TG、LDL、HDL、Cr、UA、TP、A、G、心率按P值(<0.05進入，>0.1剔出)的設置進入模型，通過逐步前進法篩選自變量，進行Logistic回歸分析。年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、TC、HDL、UA進入了自變量，說明年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、TC、HDL、UA是冠心病的獨立影響因子，冠心病伴隨增齡、吸煙、高血壓病、TC、UA的升高而明顯增加。見表4。

3討論

循證醫學證據顯示，增齡與CHD的發病率、致殘、致死率顯著相關，CHD的危險因素、發病率和死亡率因年齡、性別的不同而存在明顯的差異。本研究納入2006—2009年連續4年臨床診斷或疑診CHD接受冠脈造影的住院患者1 872例, CHD總體患病率為70.1%。多項研究[4]發現, CHD患者預后不良的重要因素是增齡。近年來, CHD患者的冠脈介入診治發展迅速，但對各年齡組CHD冠脈造影資料的比較研究仍較少。本研究入選對象為連續的臨床診斷或疑診CHD接受冠脈造影的住院患者，高危病變的CHD患者(尤其是無癥狀型CHD者) 經冠脈造影可準確檢出，有效選擇合適的干預措施，降低心臟性事件的發生風險。

表2　各年齡段病變血管支數比較 %

表3　各年齡段Gensini積分、患病率比較

RR為與<40歲組比較。

表4　Logistic回歸分析結果

研究證實, CHD的發病率隨增齡明顯增加。本研究中，6個年齡組(<40歲組、40～49歲組、50～59歲組、60～69歲組、70～79歲組、>80歲組)CHD的患病率分別為43.8%、50.5%、64.8%、74.5%、79.7%、80.0%，OR分別為1、1.311、2.371、3.766、5.057、5.143。與<40歲組的人群相比，老年人年齡每增加10歲，冠心病的發病危險分別增加15%、48%、70%、82%、83%。此外，男性CHD患病率均高于女性，與Soubassi等[5]研究結果相符，進一步證實男性為冠心病的易患因素，但冠心病發病率在絕經期后逐年上升，在絕經后7～10年接近男性水平[6]。

本研究發現，各年齡段病變血管支數隨著年齡增大，零支病變減少(P<0.01), 三支病變增加(P<0.01)。Gensini積分逐漸增大(P<0.01)，隨增齡CHD病變嚴重程度明顯增加，提示冠心病患者冠脈病變的范圍和程度與增齡明顯相關。女性Gensini積分明顯低于男性，提示女性冠心病患者冠脈病變程度較男性輕。研究[7]顯示，女性主要不良心臟事件明顯低于男性。增齡、男性不僅是冠心病的易患因素，還會加重冠心病的進展。

冠心病與年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、高脂血癥、高尿酸血癥、糖尿病等明顯相關[8-9]，其中，年齡、性別是無法改變的危險因素，其他危險因素則是可以進行干預的。本研究對象均來源于住院病例，調脂、降壓、降糖等治療可能對血脂、血壓、血糖與冠心病的相關性結果產生偏倚，這是本研究的局限性。本研究經多元回歸分析顯示，年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、TC、HDL、UA是CHD的獨立影響因子, CHD伴隨增齡、吸煙、高血壓、TC、UA升高而明顯增加。提示增齡以及吸煙、高血壓、TC、UA水平增高都是CHD的獨立危險因素，與冠心病的發病風險，冠脈病變的程度明顯相關，促進CHD的發生發展。

既往長期臨床觀察與試驗證明，冠狀動脈粥樣硬化的重要因素之一為高膽固醇血癥。本研究也發現TC為CHD的危險因素。Delles[10]研究發現，嚴重冠心病患者在降低血脂水平的同時，內皮細胞功能得以同步改善，由內皮一氧化氮合酶生成的超氧化物也相應減少。AS危險與HDL膽固醇成強烈負相關, HDL每下降1 mg/dl(0.03 mmol/L), 冠心病事件的相對危險性增加2%～3%, 且這種關系無性別差異。HDL具有抗粥樣硬化作用[8]，對冠心病有一定的保護作用[11]。冠心病患者的危險性、病理嚴重程度與TC濃度升高，HDL-C濃度降低相關[12]。研究[13-15]顯示冠狀動脈病變及嚴重程度、心血管死亡的風險與血尿酸呈顯著獨立相關性。高水平尿酸促進了LDL-C的氧化和脂質的過氧化；高水平尿酸常伴有氧自由基生成增加并參與炎癥反應，在動脈粥樣硬化形成和發展過程中尿酸起關鍵性作用；尿酸鹽結晶增多，沉積于動脈壁，損傷內皮功能，并刺激粥樣斑塊的發生發展；冠狀動脈內血栓形成與HUA可激活血小板，促進血小板黏附和聚集有關[14]。

高血壓是動脈粥樣硬化性心臟病的重要相關因素，可加速AS的形成，使CHD危險增加2～3倍。CVD與高血壓的關系是明顯的持續的，血壓越高，危險越大[16]。相對于男性，黃種人女性冠心病重要的致病因素之一是高血壓[17]。合并糖尿病的冠心病患者，冠狀動脈病變更復雜、更嚴重[18-19]。冠心病合并糖尿病患者冠狀動脈病變嚴重復雜，支架內再狹窄和遠期心臟不良事件發生率較高，需加強血運重建術后治療[20]。冠狀動脈粥樣硬化斑塊一般是經歷多年緩慢發展的，隨著增齡，斑塊日益擴大和嚴重。由脂質條紋發展到致病性粥樣硬化斑塊的過程可以是幾年、十幾年，甚至是幾十年才引起疾病。年齡越大，動脈粥樣硬化越嚴重。年齡是冠心病的一個危險因素，患病率和死亡率隨增齡而增加。NewmanAB研究[21]顯示隨著增齡冠狀動脈硬化程度增加。年齡與冠狀動脈3支病變亦呈顯著相關，如TIME[4]和APPROACH[22]試驗中3支病變發生率在高齡患者中高達60%。研究[23-25]發現中青年發病呈增高趨勢，提示對冠心病的防治重點不僅僅是老年患者，從青少年就應當開始，控制危險因素，加強一、二、三級預防。

參考文獻

[1]Schwartz E A, Reaven P D. Molecular and signaling mechanisms of atheroeclerosis in insulin resistance[J]. Endocrinol Metab Clin North Ajllr, 2006, 27(3): 781-787.

[2]Liu B C, Tang R N, Feng Y, et al. A single chinese center investigation of renal artery stenosis in 141 consecutive cases with coronary angiography[J]. Am J Nephrol, 2004, 24(6): 630-634.

[3]Gensini G G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. AmJ Cardiol, 1983, 51(3): 606-612.

[4]Berger A K. Thrombolysis in elderly patients with acute myocardial infarction[J]. AJGC, 2003, 12: 251-258.

[5]Shaw L J, Shaw R E, Merz C N, et al. Impact of ethnicity and gender differences on angiographic coronary artery disease prevalence and in-hospital mortality in the American College of Cardiology-National Cardiovascular Data Registry[J]. Circulation, 2008, 117(14): 1787-1801.

[6]蔡曉敏, 吳宗貴, 王立軍, 等. 1 903例疑診冠心病患者臨床特點及冠脈造影的性別差異[J]. 醫學研究生學報, 2011, 24(5): 485-489.

[7]Shrestha R, Xu J, Xie D, et al. Comparison of clinical outcomes of Chinese men and women after coronary stenting for coronary artery disease: a multi-center retrospective analysis of 4, 334 patients[J]. J Biomed Res, 2014, 28(5): 368-375.

[8]Chen Q W, Liu Y, Yin Y, et al. Relationship between metabolic syndrome(MS) and coronary heart disease(CHD) in an aged group[J]. Arch Geronto Geriatrics, 2008, 46(1): 107-115.

[9]陳健, 謝勇, 戴艷, 等. 胃食管反流病與心肌缺血相關性及危險因素的臨床研究[J]. 中國醫師進修雜志, 2013, 36(25): 54-57.

[10]Delles C, Dymott J A, Neis iusU, et al. Reduced LDL-cholesterol levels in pat- ients with coronary artery disease are paralleled by improved endothelial function: An observational study in patients from 2003 and 2007[J]. Atherosclerosis, 2010, 211(1): 271-277.

[11]喬獻偉. 冠心病患者血清膽紅素與高、低密度脂蛋白膽固醇含量的初步探討[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2011, 32(6): 681-682.

[12]畢燕玲, 張嘉琳, 寧秋. 超敏C-反應蛋白與膽固醇、高密度脂蛋白聯合檢測在冠心病中的意義[J]. 中國醫藥導報, 2010, 7(20): 23-24.

[13]Brodov Y, Chouraqui P, Goldenberg I, et a1. Serum uric acid for risk stratification of patients with coronary artery disease[J]. Cardiology, 2009, 114: 300-305.

[14]Edwards N L. The role of hyperuricemia in vascular disorders[J]. Curr Opin Rheumatol, 2009, 21(2): 132-137.

[15]Okura T, Higaki J, Kurata M, et al. Elevated serum uric acid is an independent predictor for cardiovascular events in patients with severe coronary artery stenosis: sub-analysis of the Japanese Coronary Artery Disease (JCAD) Study [J]. Circ J, 2009, 73(5): 885-891.

[16]Kannel W B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor: prevention and treatment[J]. JAMA, 1996, 275(20): 1571-1576.

[17]蔡曉敏, 吳宗貴, 王立軍, 等. 不同種族女性擬診冠心病患者冠狀動脈造影及臨床特點的對比研究[J]. 醫學研究生學報, 2011, 24(7): 728-732.

[18]彭永平, 吳宗貴, 江時森, 等. 冠心病合并2型糖尿病高齡患者經皮冠狀動脈介入治療的臨床觀察[J]. 醫學研究生學報, 2009, 22(10): 1048-1051.

[19]邊芳. 冠心病合并2型糖尿病患者冠狀動脈病變特點分析[J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2010, 24(1): 38-41.

[20]程靜芳, 辜和平, 項學軍, 等. 糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈造影特點及介入治療的療效[J]. 安徽醫學, 2010, 31(6): 67-69.

[21]Newman A B, Naydeck B L, Sutton T K, et al. Coronary artery calcification in older adults to age 99. Prevalence and risk factors[J]. Circulation, 2001, 104(22): 2679- 2684.

[22]Peterson E, Alexander K, Malenka D J, et al. Multicenter experience in revascularization of very elderly[J]. Am Heart J, 2004, 148(3): 486-492.

[23]蔣德芳. 6295例冠心病人發病年齡分析[J]. 醫學信息: 中旬刊, 2011, 24(4): 54-56.

[24]鄭高暑. 黃偉劍. 青年急性心肌梗死患者臨床特點[J]. 中國醫師進修雜志, 2012, 35(34): 39-41.

[25]Wang L, Jia SQ, Wang JY, et al. Comparison of clinical and angiographic characteristics of young versus aged patients with acute myocardial infarction[J]. Linchuang He Shiyan Yixue Zazhi, 2002, 3(1): 5-7.

Clinical research on aging in 1 872 patients with coronary heart disease

SONG Hongbin, ZHANG Weimin, CHEN Daqiu, XIANG Lianghao

(DepartmentofCardiology,The92ndHospitalofPeople′sLiberationArmy,Nanping,Fujian, 353000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explorer the epidemiological features and related risk factors of coronary heart disease (CHD) and evaluate the correlation between aging and CHD. MethodsA total of 1 872 patients with coronary angiography by Judkins method were selected and divided into six groups. The severity of coronary artery stenosis, lesion of vascular distribution, basic clinical indexes and Gensini score were compared among group 1 (<40 years old, n=64), group 2 (40～49 years old, n=208), group 3 (50～59 years old, n=492), group 4 (60～69 years old, n=554), group 5 (70～79 years old, n=444) and group 6 (more than 80 years old, n=110). The correlations between CHD and age, risk factors were analyzed by Logistic regression analysis. ResultsThe prevalence rates of CHD were 43.8% (group 1), 50.5% (group 2), 64.8% (group 3), 74.5% (group 4), 79.7% (group 5) and 80% (group 6) respectively. Compared with the patients aged<40 years old, risks of CHD increased by 15%, 48%, 70%, 82% and 83% respectively with the increasing of age of 10 years. Prevalence rate of CHD in male patients was 74.7%, which was significantly higher than 60.4% in female patients (P<0.01). Three vessel disease, prevalence rate and Gensini score increased with increasing of age. Logistic regression analysis showed that age, gender, smoking, alcohol consumption, hypertension, TC, HDL and UA were independent risk factors for CHD, and HDL is a protective factor. ConclusionWith increasing of age, the incidence rate of CHD increases gradually. Male, smoking, hypertension and TC are the risk factors of CHD, while HDL is a protective factor.

KEYWORDS:coronary heart disease；aging；risk factor

中圖分類號:R 541.4

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)09-109-05

DOI:10.7619/jcmp.201609031

通信作者:向良浩, E-mail sxshbin@sohu.com

收稿日期:2015-12-19