乙肝肝硬化治療中不同核苷類抗病毒藥物的應用比較

崔振利，趙霞，張慧智山東省濟南市商河縣人民醫院消化科，山東濟南　5600

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乙肝肝硬化治療中不同核苷類抗病毒藥物的應用比較

崔振利1，趙霞2，張慧智3
山東省濟南市商河縣人民醫院消化科，山東濟南251600

[摘要]目的比較不同核苷類抗病毒藥物在乙肝肝硬化治療中的應用效果。方法整群選取2011年1月—2014年3月間在該院接受治療的乙肝肝硬化患者102例，采用隨機數字表法分為LAM組（34例，拉米夫定）、ADV組（34例，阿德福韋酯）和ETV組（34例，恩替卡韋），比較3組臨床效果。結果治療6個月、12個月后，ETV組ALT（58.2±20.6、57.2±19.4）、HBV DNA載量（3.43±2.42、3.03±1.01）及HBeAb陰轉率（23.81%、61.90%）與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；ETV組治療6、12個月后HBV DNA載量均優于其它兩組，治療12個月后HBeAb陰轉率優于其余兩組（P＜0.05）。結論乙肝肝硬化治療中應用核苷類抗病毒藥物具有一定的效果，其中恩替卡韋的效果優于阿德福韋酯和拉米夫定。

[關鍵詞]乙肝肝硬化；核苷類抗病毒藥物；恩替卡韋

乙型肝炎屬于一種肝炎類疾病，在臨床極為常見，通常情況下會伴發肝硬化，其向失代償期進入時通常會引發各種高危并發癥，其中乙型肝炎病毒（HBV）引發的肝硬化患者占總數的極大比例[1]。相關醫學資料報道，肝臟炎癥反應及纖維化會在HBV病毒持續復制的情況下持續存在，極易造成慢乙肝向肝硬化進展[2]。因此，要想對肝臟炎癥反應及肝纖維化進展進行有效的控制，就必須給予HBV病毒持續復制的控制以充分的重視[3]，近年來研究表明，核苷類藥物在乙肝肝硬化治療中有較好效果，該研究整群選擇2011年1月—2014 年3月在該院收治的患者為研究對象，旨在探討不同核苷類抗病毒藥物對乙肝肝硬化的效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

該組102例，男性61例，女性41例，均為整群選取2011年1月—2014年3月間在該院接受治療的乙肝肝硬化患者，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中失代償期肝硬化的相關診斷標準。年齡38～62歲，平均（46.4±10.2）歲。采用隨機數字表法分為LAM組（拉米夫定）、ADV組（阿德福韋酯）和ETV組（恩替卡韋），各34例，LAM組男性20例，女性14例，年齡38～60歲，平均（45.9±9.8）歲，病程6個月～7年，平均（1.9±0.4）年；ADV組男性21例，女性13例，年齡39～61歲，平均（46.3±10.1）歲，病程6個月～7年，平均（1.8±0.4）年；ETV組男性20例，女性14例，年齡38～62歲，平均（46.9±10.5）歲，病程6個月～8年，平均（1.7±0.3）年。3組治療前HbeAb陽性病例分別為21例、20例，21例，3組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2治療方法

依據患者的實際病情給予3組患者內科綜合治療，包括降酶、護肝、利膽等。然后給予L組患者100 mg/d拉米夫定（安徽貝克生物制藥有限公司，批號120201）治療，口服，1次/d，服用療程為1年；給予A組患者10mg/d阿德福韋酯（葛蘭素史克（天津）有限公司，批號12085130）治療，口服，1次/d，服用療程為1年；給予E組患者0.5 mg/d恩替卡韋治療（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號1103669），口服，1次/d，服用療程為1年。

1.3觀察指標

治療前和治療后6、12個月檢測3組血清ALT、HBV DNA定量，統計HBeAb陰轉率。

1.4統計方法

2　結果

2.13組患者治療前后的血清ALT對比

治療前，3組患者血清ALT差異無統計學意義，治療后6個月、12個月，3組患者血清ALT水平均優于治療前，P＜0.05，但ETV組患者治療后的血清ALT水平明顯優于ADV組與LAM組，P＜0.05，差異有統計學意義，見表1。

表1　 3組患者的血清ALT比較（±s）

表1　 3組患者的血清ALT比較（±s）

注：同治療前比較，*P＜0.05，同ETV組比較，bP＜0.05。

LAM組（n=34）ADV組（n=34）ETV組（n=34）組別142.6±45.2 145.4±30.2 138.4±44.3治療前（61.4±15.7）*（57.4±21.8）*（58.2±20.6）*b（60.8±27.5）*（56.2±14.8）*（57.2±19.4）*b治療6個月后　治療12個月后

2.23組患者治療前后的HBV DNA載量對比

治療前，3組患者HBV DNA載量差異性不明顯，治療后6個月、12個月，3組患者HBV DNA載量水平均優于治療前，P＜0.05，但ETV組患者治療后的HBV DNA載量水平明顯優于ADV組與LAM組，P＜0.05，差異有統計學意義，見表2。

表2　3組HBV DNA載量比較[log10拷貝/mL，（±s）]

表2　3組HBV DNA載量比較[log10拷貝/mL，（±s）]

注：同治療前比較，*P＜0.05，同ADV組比較，aP＜0.05。同ETV組比較，bP＜0.05。

LAM組（n=34）ADV組（n=34）ETV組（n=34）組別6.19±2.21 6.36±2.18 6.23±2.62治療前（4.19±1.21）*b（4.13±2.78）*（3.43±2.42）*a（3.94±1.10）*b（3.86±1.12）*（3.03±1.01）*a治療6個月后　治療12個月后

2.33組患者治療前后的HBeAb陰轉率對比

治療前，3組患者HBEAB陰轉率差異無統計學意義，治療后6個月、12個月，3組患者HBEAB陰轉率水平均優于治療前，P＜0.05，但ETV組患者治療后的HBEAB陰轉率水平明顯優于ADV組與LAM組，P＜0.05，差異有統計學意義，見表3。

表3　3組HBeAb陰轉率（%）

3　討論

核苷類藥物能夠在體內磷酸化，進而向磷酸核苷類似物轉化，靶向抑制HBV聚合酶逆轉錄酶的活性，從而對乙肝病毒復制進行有效的抑制[5-6]。相關醫學研究報道，患者服用LAM3個月后具有顯著的效果，但是12個月后缺乏令人滿意的長期療效[7]，從這里我們可以看出，這種藥物可能有耐藥株出現；ADV雖然不具有顯著的短期臨床效果，但是卻能夠長期持續性抑制病毒DNA復制[8]；李文剛等[9]研究發現，在乙肝肝硬化治療中，采用前3個月應用LAM序貫ADV，用藥24個月后患者肝功能有明顯好轉，治療后HBV DNA轉陰或下降至少3個等級，也提示LAM短期效果較好，ADV的長期效果較好。ETV是新一代抗乙肝病毒的一線藥物，一方面能夠在短期內以較快的速度對HBV病毒復制進行有效抑制；另一方面還能夠長期對HBV病毒復制進行持續抑制[10]。有研究發現，在乙肝肝硬化抗病毒治療兩年以上的患者中，應用ETV的患者ALT復常率、HBV-DNA陰轉率均高于拉米夫定組，肝組織炎癥活動指數更低[11]。該研究結果表明，ETV組患者治療后12個月的HBeAb陰轉率均顯著高于LAM組和ADV組（P＜0.05），治療后6、12個月的HBV DNA載量均顯著低于LAM組和ADV組（P＜0.05），說明乙肝肝硬化患者應用核苷類抗病毒藥物治療能夠降低病毒載量，其中ETV效果較LAM和ADV好。血清ALT水平治療后3組較治療前均有明顯改善，但組間比較差異無統計學意義，可能與患者自身因素、觀察時間等有關。但核苷類藥物也具有一定的弊端，現階段由于這類藥物還無法將已經在細胞內存在的HBV共價閉合環狀DNA（cccDNA）徹底清除，因此患者需要長期服藥[12-13]。同時細胞內的HBV cccDNA在停藥的情況下又會繼續復制，進而促進原有損傷的加重，嚴重的情況下還會引發急性肝衰竭，值得臨床充分重視。

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Application Comparison of Different Antivirus Agents in Nucleotide in Treatment of Hepatitis B Cirrhosis

CUI Zhen-li,ZHAO Xia,ZHANG Hui-zhi
Digestive Department,Shanghe People's Hospital,Jinan,Shandong Province,251600 China

[Abstract]Objective To compare the application effect of different antivirus agents in nucleotide in treatment of hepatitis B cirrhosis.Methods 102 cases of patients with hepatitis B cirrhosis treated in our hospital from January 2011 to March 2014 were divided into the LAM group（34 cases,Lamivudine）,the ADV group（34 cases,adefovir dipivoxil）and the ETV group（34 cases,entecavir）,the clinical effects of the three groups were compared.Results After 6 months and 12 months of treatment,The ALT（58.2±20.6、57.2±19.4）,HBV and DNA loading capacity（3.43±2.42、3.03±1.01）and negative conversion rate of HBeAb（23.81%、61.90%）were obviously different from those before treatment（P＜0.05）;the HBV and DNA loading capacity in the ETV group were better than those in the other two groups after 6 months and 12 months of treatment,the negative conversion rate of HBeAb in the ETV group was better than that in the other two groups after 12 months of treatment,（P＜0.05）.Conclusion The application of antivirus agents in nucleotide in treatment of hepatitis B cirrhosis has a certain effect,the effect of entecavir is better than that of adefovir dipivoxil and lamivudine.

[Key words]Hepatitis B cirrhosis;Antivirus agents in nucleotide;Entecavir

[中圖分類號]R512

[文獻標識碼]A

[文章編號]1674-0742（2016）01（c）-0149-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.03.149

[作者簡介]崔振利（1970-），男，山東商河人，本科，主要研究方向:肝?。ㄒ腋巍⒏斡不靖巍⒚庖吒尾。?。

收稿日期：（2015-10-26）