乙肝肝硬化治療中不同核苷類抗病毒藥物的應(yīng)用比較

崔振利，趙霞，張慧智山東省濟(jì)南市商河縣人民醫(yī)院消化科，山東濟(jì)南　5600

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乙肝肝硬化治療中不同核苷類抗病毒藥物的應(yīng)用比較

崔振利1，趙霞2，張慧智3
山東省濟(jì)南市商河縣人民醫(yī)院消化科，山東濟(jì)南251600

[摘要]目的比較不同核苷類抗病毒藥物在乙肝肝硬化治療中的應(yīng)用效果。方法整群選取2011年1月—2014年3月間在該院接受治療的乙肝肝硬化患者102例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為LAM組（34例，拉米夫定）、ADV組（34例，阿德福韋酯）和ETV組（34例，恩替卡韋），比較3組臨床效果。結(jié)果治療6個(gè)月、12個(gè)月后，ETV組ALT（58.2±20.6、57.2±19.4）、HBV DNA載量（3.43±2.42、3.03±1.01）及HBeAb陰轉(zhuǎn)率（23.81%、61.90%）與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ETV組治療6、12個(gè)月后HBV DNA載量均優(yōu)于其它兩組，治療12個(gè)月后HBeAb陰轉(zhuǎn)率優(yōu)于其余兩組（P＜0.05）。結(jié)論乙肝肝硬化治療中應(yīng)用核苷類抗病毒藥物具有一定的效果，其中恩替卡韋的效果優(yōu)于阿德福韋酯和拉米夫定。

[關(guān)鍵詞]乙肝肝硬化；核苷類抗病毒藥物；恩替卡韋

乙型肝炎屬于一種肝炎類疾病，在臨床極為常見，通常情況下會伴發(fā)肝硬化，其向失代償期進(jìn)入時(shí)通常會引發(fā)各種高危并發(fā)癥，其中乙型肝炎病毒（HBV）引發(fā)的肝硬化患者占總數(shù)的極大比例[1]。相關(guān)醫(yī)學(xué)資料報(bào)道，肝臟炎癥反應(yīng)及纖維化會在HBV病毒持續(xù)復(fù)制的情況下持續(xù)存在，極易造成慢乙肝向肝硬化進(jìn)展[2]。因此，要想對肝臟炎癥反應(yīng)及肝纖維化進(jìn)展進(jìn)行有效的控制，就必須給予HBV病毒持續(xù)復(fù)制的控制以充分的重視[3]，近年來研究表明，核苷類藥物在乙肝肝硬化治療中有較好效果，該研究整群選擇2011年1月—2014 年3月在該院收治的患者為研究對象，旨在探討不同核苷類抗病毒藥物對乙肝肝硬化的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

該組102例，男性61例，女性41例，均為整群選取2011年1月—2014年3月間在該院接受治療的乙肝肝硬化患者，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中失代償期肝硬化的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡38～62歲，平均（46.4±10.2）歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為LAM組（拉米夫定）、ADV組（阿德福韋酯）和ETV組（恩替卡韋），各34例，LAM組男性20例，女性14例，年齡38～60歲，平均（45.9±9.8）歲，病程6個(gè)月～7年，平均（1.9±0.4）年；ADV組男性21例，女性13例，年齡39～61歲，平均（46.3±10.1）歲，病程6個(gè)月～7年，平均（1.8±0.4）年；ETV組男性20例，女性14例，年齡38～62歲，平均（46.9±10.5）歲，病程6個(gè)月～8年，平均（1.7±0.3）年。3組治療前HbeAb陽性病例分別為21例、20例，21例，3組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2治療方法

依據(jù)患者的實(shí)際病情給予3組患者內(nèi)科綜合治療，包括降酶、護(hù)肝、利膽等。然后給予L組患者100 mg/d拉米夫定（安徽貝克生物制藥有限公司，批號120201）治療，口服，1次/d，服用療程為1年；給予A組患者10mg/d阿德福韋酯（葛蘭素史克（天津）有限公司，批號12085130）治療，口服，1次/d，服用療程為1年；給予E組患者0.5 mg/d恩替卡韋治療（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號1103669），口服，1次/d，服用療程為1年。

1.3觀察指標(biāo)

治療前和治療后6、12個(gè)月檢測3組血清ALT、HBV DNA定量，統(tǒng)計(jì)HBeAb陰轉(zhuǎn)率。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

2　結(jié)果

2.13組患者治療前后的血清ALT對比

治療前，3組患者血清ALT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后6個(gè)月、12個(gè)月，3組患者血清ALT水平均優(yōu)于治療前，P＜0.05，但ETV組患者治療后的血清ALT水平明顯優(yōu)于ADV組與LAM組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1　 3組患者的血清ALT比較（±s）

表1　 3組患者的血清ALT比較（±s）

注：同治療前比較，*P＜0.05，同ETV組比較，bP＜0.05。

LAM組（n=34）ADV組（n=34）ETV組（n=34）組別142.6±45.2 145.4±30.2 138.4±44.3治療前（61.4±15.7）*（57.4±21.8）*（58.2±20.6）*b（60.8±27.5）*（56.2±14.8）*（57.2±19.4）*b治療6個(gè)月后　治療12個(gè)月后

2.23組患者治療前后的HBV DNA載量對比

治療前，3組患者HBV DNA載量差異性不明顯，治療后6個(gè)月、12個(gè)月，3組患者HBV DNA載量水平均優(yōu)于治療前，P＜0.05，但ETV組患者治療后的HBV DNA載量水平明顯優(yōu)于ADV組與LAM組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2　3組HBV DNA載量比較[log10拷貝/mL，（±s）]

表2　3組HBV DNA載量比較[log10拷貝/mL，（±s）]

注：同治療前比較，*P＜0.05，同ADV組比較，aP＜0.05。同ETV組比較，bP＜0.05。

LAM組（n=34）ADV組（n=34）ETV組（n=34）組別6.19±2.21 6.36±2.18 6.23±2.62治療前（4.19±1.21）*b（4.13±2.78）*（3.43±2.42）*a（3.94±1.10）*b（3.86±1.12）*（3.03±1.01）*a治療6個(gè)月后　治療12個(gè)月后

2.33組患者治療前后的HBeAb陰轉(zhuǎn)率對比

治療前，3組患者HBEAB陰轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后6個(gè)月、12個(gè)月，3組患者HBEAB陰轉(zhuǎn)率水平均優(yōu)于治療前，P＜0.05，但ETV組患者治療后的HBEAB陰轉(zhuǎn)率水平明顯優(yōu)于ADV組與LAM組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3　3組HBeAb陰轉(zhuǎn)率（%）

3　討論

核苷類藥物能夠在體內(nèi)磷酸化，進(jìn)而向磷酸核苷類似物轉(zhuǎn)化，靶向抑制HBV聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，從而對乙肝病毒復(fù)制進(jìn)行有效的抑制[5-6]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究報(bào)道，患者服用LAM3個(gè)月后具有顯著的效果，但是12個(gè)月后缺乏令人滿意的長期療效[7]，從這里我們可以看出，這種藥物可能有耐藥株出現(xiàn)；ADV雖然不具有顯著的短期臨床效果，但是卻能夠長期持續(xù)性抑制病毒DNA復(fù)制[8]；李文剛等[9]研究發(fā)現(xiàn)，在乙肝肝硬化治療中，采用前3個(gè)月應(yīng)用LAM序貫ADV，用藥24個(gè)月后患者肝功能有明顯好轉(zhuǎn)，治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰或下降至少3個(gè)等級，也提示LAM短期效果較好，ADV的長期效果較好。ETV是新一代抗乙肝病毒的一線藥物，一方面能夠在短期內(nèi)以較快的速度對HBV病毒復(fù)制進(jìn)行有效抑制；另一方面還能夠長期對HBV病毒復(fù)制進(jìn)行持續(xù)抑制[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，在乙肝肝硬化抗病毒治療兩年以上的患者中，應(yīng)用ETV的患者ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于拉米夫定組，肝組織炎癥活動指數(shù)更低[11]。該研究結(jié)果表明，ETV組患者治療后12個(gè)月的HBeAb陰轉(zhuǎn)率均顯著高于LAM組和ADV組（P＜0.05），治療后6、12個(gè)月的HBV DNA載量均顯著低于LAM組和ADV組（P＜0.05），說明乙肝肝硬化患者應(yīng)用核苷類抗病毒藥物治療能夠降低病毒載量，其中ETV效果較LAM和ADV好。血清ALT水平治療后3組較治療前均有明顯改善，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與患者自身因素、觀察時(shí)間等有關(guān)。但核苷類藥物也具有一定的弊端，現(xiàn)階段由于這類藥物還無法將已經(jīng)在細(xì)胞內(nèi)存在的HBV共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）徹底清除，因此患者需要長期服藥[12-13]。同時(shí)細(xì)胞內(nèi)的HBV cccDNA在停藥的情況下又會繼續(xù)復(fù)制，進(jìn)而促進(jìn)原有損傷的加重，嚴(yán)重的情況下還會引發(fā)急性肝衰竭，值得臨床充分重視。

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Application Comparison of Different Antivirus Agents in Nucleotide in Treatment of Hepatitis B Cirrhosis

CUI Zhen-li,ZHAO Xia,ZHANG Hui-zhi
Digestive Department,Shanghe People's Hospital,Jinan,Shandong Province,251600 China

[Abstract]Objective To compare the application effect of different antivirus agents in nucleotide in treatment of hepatitis B cirrhosis.Methods 102 cases of patients with hepatitis B cirrhosis treated in our hospital from January 2011 to March 2014 were divided into the LAM group（34 cases,Lamivudine）,the ADV group（34 cases,adefovir dipivoxil）and the ETV group（34 cases,entecavir）,the clinical effects of the three groups were compared.Results After 6 months and 12 months of treatment,The ALT（58.2±20.6、57.2±19.4）,HBV and DNA loading capacity（3.43±2.42、3.03±1.01）and negative conversion rate of HBeAb（23.81%、61.90%）were obviously different from those before treatment（P＜0.05）;the HBV and DNA loading capacity in the ETV group were better than those in the other two groups after 6 months and 12 months of treatment,the negative conversion rate of HBeAb in the ETV group was better than that in the other two groups after 12 months of treatment,（P＜0.05）.Conclusion The application of antivirus agents in nucleotide in treatment of hepatitis B cirrhosis has a certain effect,the effect of entecavir is better than that of adefovir dipivoxil and lamivudine.

[Key words]Hepatitis B cirrhosis;Antivirus agents in nucleotide;Entecavir

[中圖分類號]R512

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1674-0742（2016）01（c）-0149-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.03.149

[作者簡介]崔振利（1970-），男，山東商河人，本科，主要研究方向:肝病（乙肝、肝硬化脂肪肝、免疫肝病）。

收稿日期：（2015-10-26）