血清尿酸和同型半胱氨酸關系的研究

劉　藝，張　健

(無錫市兒童醫院醫學檢驗科，江蘇無錫 214023)

·論著·

血清尿酸和同型半胱氨酸關系的研究

劉藝，張健△

(無錫市兒童醫院醫學檢驗科，江蘇無錫 214023)

摘要:目的研究血清尿酸(UA)和同型半胱氨酸(HCY)的關系。方法選取504例受檢者，分為高HCY組和正常HCY組，計算體質量指數(BMI)及血清HCY、UA、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、維生素B12(VitB12)、葉酸水平。結果血清高HCY組UA水平[(368.8±83.3)μmol/L]高于正常HCY組[(321.2±83.3) μmol/L]，差異具有統計學意義(P<0.05)。血清UA水平與HCY水平呈正相關(r=0.14，P<0.05)。Logistic回歸分析預測血清高HCY、UA、VitB12及葉酸進入回歸方程，UA的危險度(OR)為1.72。結論血清UA和HCY存在相關關系，血清高UA患者患高HCY血癥風險高于UA正常者。

關鍵詞:同型半胱氨酸;尿酸;動脈粥樣硬化;高HCY血癥

同型半胱氨酸(HCY)又稱高半胱氨酸，是一種含硫基的氨基酸。HCY的臨床意義主要在心血管疾病，已發現高同型半胱氨酸血癥和動脈粥樣硬化有關[1]，產生機制包括促進平滑肌細胞生長，減少高密度脂蛋白(HDL)合成[2]。尿酸(UA)是嘌呤的代謝產物，可使血管內皮細胞功能紊亂，氧化應激導致微血管病變[3]，高UA血癥也和包括動脈粥樣硬化在內的心血管疾病相關[4]。既然HCY和UA都和心血管疾病有關，那么血清HCY水平和UA是否有關聯？血清高水平UA是否可以預測HCY水平也高？為了探索上述問題，本文研究UA等指標在高HCY患者及健康人群的分布，為臨床治療動脈粥樣硬化提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年在無錫市人民醫院心內科就診的心血管病患者及體檢中心健康體檢者共504例，年齡范圍20～85歲，其中男300例，女204例。心血管病患者排除腫瘤等惡性疾病，健康體檢者排除心血管及糖尿病等慢性疾病。兩組受試者的性別及年齡構成差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法入選者抽血前2 d清談飲食，12 h前禁飲水。清晨安靜狀態下測量身高體重，計算體質指數(BMI)；抽取靜脈血，1 500 r/min離心5 min，分離血清，4 ℃保存，24 h內檢測。貝克曼DXC800檢測HCY、UA、HDL、低密度脂蛋白(LDL)，貝克曼DXI800檢測維生素B12(VitB12)、葉酸。HCY采用免疫比濁法檢測，試劑由愛康公司提供；UA用酶耦聯法檢測，試劑由貝克曼公司提供；HDL、LDL用免疫比濁法，試劑由長征試劑公司提供；VitB12、葉酸用化學發光法，試劑由貝克曼公司提供。所有項目有室間和室內質控，室間質控達到衛生部臨檢中心要求；室內質控品來自朗道公司，結果在控。血清HCY判定標準：HCY>15 μmol/L為高HCY血癥，HCY≤15μmol/L為正常。

2結果

2.1高HCY與正常HCY人群相關指標比較HDL、VitB12、葉酸水平在高HCY組低于正常組，BMI大小、UA 及LDL水平在高HCY組都高于正常組，且差異均具有統計學意義(P<0.05)。結果見表1。

表1　　高HCY組和正常HCY組一般資料

2.2Pearson相關性分析結果血清UA水平與HCY呈正相關關系，VitB12與HCY呈負相關關系，葉酸與HCY呈負相關關系，且均具有統計學意義(P<0.05)。HCY與年齡、BMI、HDL、LDL等都無相關性(P>0.05)。見表2。

表2　　HCY與其余項目的相關性檢驗結果

2.3高HCY血癥Logistic影響因素分析為研究包括血清UA在內的檢驗項目對高HCY的預測能力，將年齡、BMI、UA、HDL、LDL、VitB12、葉酸等自變量賦值(表3)，再以HCY為應變量，進行Logistic回歸分析，從表4可以看出，UA、VitB12及葉酸進入回歸方程，由于UA的OR=1.72，即UA在高UA組時(男性大于416 μmol/L，女性大于357 μmol/L)，患高HCY 血癥的風險為UA正常組的1.72倍。見表4。

表3　　Logistic回歸分析變量賦值說明

表4　　高HCY血癥Logistic影響因素分析

3討論

VitB12及葉酸均參與氨基酸代謝，合成甲硫氨酸(MET)。HCY主要來源于飲食攝取的氨基酸，是氨基酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，HCY和四氫葉酸可以通過亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)途徑生成蛋氨酸和甲基四氫葉酸。高HCY產生機制包括MTHFR基因多態性及VitB12、VitB6、葉酸等維生素缺乏。本研究發現血清VitB12、葉酸水平在高HCY組均低于正常HCY組，同時VitB12及葉酸均與HCY負相關，與高HCY產生機制一致。

HDL和LDL是兩個反映動脈粥樣硬化程度的血漿脂蛋白，HDL起抗動脈粥樣硬化作用，是機體的血管“清道夫”[5]；LDL攜帶的膽固醇可加速動脈粥樣硬化的形成[6]，是“壞的膽固醇”。本文發現HDL水平在高HCY組較HCY正常組低，LDL則相反，說明HCY和LDL意義相似，對包括動脈粥樣硬化等心血管疾病有促進作用[7-8]。BMI是一個反映肥胖程度的指標，最近發現和糖尿病治療效果有關[9]，本文BMI在高HCY組高于正常HCY組，提示BMI可能和心血管疾病有正相關性。

人體內存在甲硫氨酸循環[10]，即MET可以轉化成S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)，SAH則轉化成HCY及腺苷，HCY接受甲基重新生成甲硫氨酸，而腺苷可以代謝成UA，因此體內UA的水平可以間接反映HCY水平。有研究表明高HCY和高UA都能增加患動脈粥樣硬化風險[1,4]。本研究顯示，血清UA水平在高HCY組高于正常HCY組，且UA與HCY正相關；Logistic回歸分析顯示，UA、VitB12、葉酸進入回歸方程，高UA血癥患者患高HCY血癥風險為正常UA者的1.72倍，提示UA與HCY共同作用加速動脈粥樣硬化的形成。VitB12、葉酸的OR值均低于1.00，提示為患高HCY的保護性因素。

本研究尚存在不足，主要是收集到的標本量較少，無法進行性別分組，進而無法研究性別因素對血清UA和HCY之間關系的影響。

綜上所述，血清高HCY和高UA有正相關性，高UA患者患高HCY風險為UA正常者的1.72倍。臨床上應注意同時控制血清HCY及UA水平，這對動脈粥樣硬化治療具有一定意義。

參考文獻

[1]Soinio M,Marniemi J,Laakso M,et al.Elevated plasma homocysteine level is an Independent predictor of coronary heart disease events in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Ann Intern Med,2004,140(2):94-100.

[2]Abraham JM,Cho L.The homocysteine hypothesis:still relevant to the prevention and treatment of cardiovascular disease[J].Cleve Clin J Med,2010,77(12):911-918.

[3]KiVity S,Kopel E,Maor E,et al.Association of serum uric acid and cardiovascular disease in healthy adults[J].Am J Cardiol,2013,111(8):1146-1151.

[4]Kanbay M,Segal M,Afsar B,et al.The role of uric acid in the pathogenesis of human cardiovascular disease[J].Heart,2013,99(11):759-766.

[5]Brunham LR,Hayden MR.Human genetics of HDL:Insight into particle metabolism and function[J].Prog Lipid Res,2015,58:14-25.

[6]Spinas E,Kritas SK,Saggini A,et al.Role of mast cells in atherosclerosis:a classical inflammatory disease[J].Int J Immunopathol Pharmacol,2015,27(4):517-521.

[7]Giles WH,Croft JB,Greenlund KJ,et al.Association between total homocyst(e)ine and the likelihood fora history of acute myocardialinfarction by race and ethnicity:Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J].Am Heart J,2000,139(3):446-453.

[8]Al-Obaidi MK,Stubbs PJ,Collinson P,et al.Elevated homocysteine levels are associated with increased ischemic myocardial injury in acutecoronary syndromes[J].J Am Coll Cardiol,2000,36(4):1217-1222.

[9]Zheng JS,Wang L,Lin M,et al.BMI status influences the response of insulin sensitiVity to diacylglycerol oil in Chinese type 2 diabetic patients[J].Asia Pac J Clin Nutr,2015,24(1):65-72.

[10]Palmer JL,Abeles RH.The mechanism of action of S-adenosylhomocysteinase[J].J Biol Chem,1979,254(4):1217-1226.

Research of relationship between uric acid and homocysteine in serum

LiuYi,ZhangJian△

(DepartmentofClinicalLaboratory,WuxiChildren′sHospital,Wuxi,Jiangsu214023，China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the relationship between homocysteine (HCY) and uric acid (UA) in serum.Methods504 subjects were chose to assess body mass index (BMI) and level of HCY,UA,high density lipoprotein,low density lipoprotein,Vitamin B12(VitB12) and folic acid in serum.ResultsSerum levels of UA [(368.8±83.3)μmol/L] in subjects with high HCY serum level were higher than those [(321.2±83.3)μmol/L] with normal HCY serum level(P<0.05).A positive association was found between HCY serum levels and UA serum levels (r=0.14,P<0.05).Logistic analysis revealed that UA OR=1.72.ConclusionThere is relationship of serum UA and HCY,and the hyper homocysteine risk of patients with higher serum UA are higher than the patients with normal level of UA.

Key words:homocysteine;uric acid;atherosclerosis;hyperhomocysteinemia

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.019

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)10-1348-02

(收稿日期：2015-11-28)

作者簡介：徐佳慶，女，檢驗師，主要從事臨床微生物學檢驗方面的研究。△通訊作者，E-mail：zhangxiaoxixi223@163.com。