加巴噴丁聯合硫酸嗎啡控釋片治療癌性神經痛的效果及不良反應

張　寧

遼寧盤錦市中心醫院腫瘤三科　盤錦　124010

加巴噴丁聯合硫酸嗎啡控釋片治療癌性神經痛的效果及不良反應

張寧

遼寧盤錦市中心醫院腫瘤三科盤錦124010

【摘要】目的分析加巴噴丁聯合硫酸嗎啡控釋片治療癌性神經痛的臨床效果及不良反應。方法選取90例中晚期惡性腫瘤合并癌性神經痛患者，采取隨機數字表法分為單獨用藥組與聯合用藥組各45例，單獨用藥組給予硫酸嗎啡控釋片治療，聯合用藥組給予加巴噴丁聯合硫酸嗎啡控釋片治療，對比2組患者疼痛強度、不良反應及生活質量。結果單獨用藥組與聯合用藥組治療前與治療24 h、48 h、7 d后的疼痛程度相比差異無統計學意義(t=1.34，P>0.05；t=1.56，P>0.05；t=1.71，P>0.05；t=1.88，P>0.05)。單獨用藥組治療15 d后與聯合用藥組治療15 d后疼痛程度相比差異有統計學意義(t=4.56，P<0.05)。2組惡心嘔吐、頭暈、便秘、嗜睡發生率均明顯降低(χ2=5.43，P<0.05；χ2=5.12，P<0.05；χ2=4.77，P<0.05；χ2=4.98，P<0.05)。2組治療前與治療24 h、48 h后的生活質量相比差異無統計學意義(t=1.56，P>0.05；t=1.76，P>0.05；t=1.59，P>0.05)。單獨用藥組治療15 d后與聯合用藥組治療7 d、15 d后生活質量相比差異有統計學意義(t=4.34，P<0.05；t=5.24，P<0.05)。結論加巴噴丁聯合硫酸嗎啡控釋片治療中晚期惡性腫瘤癌性神經痛療效顯著，不良反應較少，安全性較高，可有效改善患者的生活質量，值得推廣應用。

【關鍵詞】加巴噴丁；硫酸嗎啡控釋片；癌性神經痛；不良反應；生活質量

神經病理性疼痛主要由于中樞或外周神經疾病功能障礙引起，相比由外界損傷引起的短暫性疼痛，可進一步造成機體功能的紊亂、情緒異常及降低生活質量。研究顯示，由于中晚期癌癥多伴隨腫瘤快速增長，轉移并侵犯神經叢，或經手術及化療后對神經造成損傷，極易引起難以忍受的劇烈疼痛[1]。因此，癌性神經痛的患者給予積極有效的藥物治療至關重要。研究表明，加巴噴丁作為臨床上一類應用較為廣泛的抗驚厥藥物，治療神經病理性疼痛也可取得顯著效果[2]。我院對90例癌性神經痛患者分別給予硫酸嗎啡控釋片與硫酸嗎啡控釋片聯合加巴噴丁治療，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2014-05—2015-05收治的90例中晚期惡性腫瘤并癌性神經痛患者，采取隨機數字表法分為單獨用藥組與聯合用藥組各45例。單獨用藥組男23例，女22例，年齡35～76(49.6±2.5)歲；疾病類型：肝癌11例，胃癌10例，胰腺癌10例，直腸癌9例，結腸癌5例。聯合用藥組男24例，女21例，年齡36～74(47.0±2.9)歲；疾病類型：肝癌12例，胃癌11例，胰腺癌9例，直腸癌7例，結腸癌6例。2組一般資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標準全部患者視覺模擬評分(VAS)≥4分；按照三階梯原則經過第一及第二階梯治療后取得的臨床效果并不理想；均為內臟性疼痛；停止使用放化療等其他止痛類藥物；均簽署知情權同意書[3-4]。排除患嚴重肝腎疾病者，患急腹癥、呼吸抑制、麻痹性腸梗阻者，有藥物濫用史者。

1.3治療方法單獨用藥組口服硫酸嗎啡控釋片治療，起始劑量30 mg/次，q12h，后根據鎮痛效果調整用藥劑量，最大劑量不超過180 mg/次。聯合用藥組給予加巴噴丁聯合硫酸嗎啡控釋片治療，于單獨用藥組基礎上每日加服加巴噴丁0.9 g，2組均治療15 d[5]。

1.4觀察指標對比2組疼痛強度、不良反應及生活質量。疼痛強度采用數字分級法(NRS)評估，不痛為0分，輕度疼痛為1～3分，中度疼痛為4～6分，重度疼痛為7～10分。常見不良反應包括惡心嘔吐、頭暈、便秘、嗜睡、皮膚瘙癢、尿潴留、呼吸抑制。疼痛對生活質量造成的影響采用疼痛簡明記錄量表(BPI)評價，得分0～10分，無影響為0分，最嚴重影響為10分，得分越高，說明疼痛對生活質量影響的越重[6]。

2結果

2.12組治療前后疼痛程度評分對比單獨用藥組治療24 h、48 h、7 d、15 d后疼痛程度較治療前均明顯降低(t=2.45，P<0.05；t=2.76，P<0.05；t=2.92，P<0.05；t=3.56，P<0.05；t=3.88，P<0.05)。聯合用藥組治療24 h、48 h、7 d、15 d后的疼痛程度較治療前均明顯降低(t=2.57，P<0.05；t=2.81，P<0.05；t=2.99，P<0.05；t=3.45，P<0.05；t=5.23，P<0.05)。單獨用藥組與聯合用藥組治療前與治療24 h、48 h、7 d后疼痛程度相比無明顯差異(t=1.34，P>0.05；t=1.56，P>0.05；t=1.71，P>0.05；t=1.88，P>0.05)。單獨用藥組治療15 d后較聯合用藥組治療15 d后疼痛程度相比差異更加顯著(t=4.56，P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后疼痛程度評分對比±s，分)

2.22組不良反應比較聯合用藥組惡心嘔吐、頭暈、便秘、嗜睡發生率與單獨用藥組相比均明顯降低(χ2=5.43，P<0.05；χ2=5.12，P<0.05；χ2=4.77，P<0.05；χ2=4.98，P<0.05)。聯合用藥組皮膚瘙癢、尿潴留、呼吸抑制發生率與單獨用藥組相比均無明顯差異(χ2=2.56，P>0.05；χ2=3.28，P>0.05；χ2=3.71，P>0.05)。見表2。

表2　2組不良反應發生率比較　[n(%)]

2.32組患者生活質量評分比較單獨用藥組治療24 h、48 h、7 d、15 d后的生活質量較治療前均明顯降低(t=2.67，P<0.05；t=2.71，P<0.05；t=3.23，P<0.05；t=3.76，P<0.05；t=3.93，P<0.05)。聯合用藥組治療24 h、48 h、7 d、15 d后的生活質量較治療前均明顯降低(t=2.56，P<0.05；t=2.82，P<0.05；t=3.17，P<0.05；t=4.56，P<0.05；t=4.89，P<0.05)。單獨用藥組與聯合用藥組治療前與治療24 h、48 h后生活質量相比無明顯差異(t=1.56，P>0.05；t=1.76，P>0.05；t=1.59，P>0.05)。單獨用藥組治療15 d后較聯合用藥組治療7 d、15 d后生活質量相比差異更加顯著(t=4.34，P<0.05；t=5.24，P<0.05)。見表3。

表3　2組生活質量評分比較±s，分)

3討論

疼痛為中晚期癌癥患者一類較常見的臨床癥狀，研究顯示，50%以上的癌癥患者伴不同程度的疼痛，隨著癌癥的進展，患者疼痛程度隨之增加，誘發癌性疼痛的原因較為復雜，雖80%～90%的疼痛可通過藥物等治療方法得到控制，但仍有10%～20%的癌性疼痛無法扭轉[7]。原因是此類腫瘤已侵犯到患者的神經系統誘發了癌性神經痛，疼痛程度不僅劇烈，且較難治療，僅給予姑息性放射治療或強效阿片類藥物治療仍無法好轉，對患者的預后及生活質量造成了較大影響。

硫酸嗎啡控釋片作為臨床已廣泛應用的強阿片類藥物，在治療由于晚期癌癥疼痛引起的疼痛可取得顯著臨床效果，同時伴鎮靜鎮咳等功效，不僅可解除疼痛，同時可改善因疼痛引起的不良情緒。其產生的鎮痛機制可總結為以下幾點：(1)通過作用于傳入神經元末梢上的阿片類受體，對神經遞質的釋放產生抑制作用；(2)可直接作用于二級神經元突觸后膜上的阿片受體；(3)通過作用于大腦與腦干上的疼痛中樞，對下行疼痛的發生及傳導產生抑制作用。但有研究指出，單獨使用硫酸嗎啡控釋片治療癌性神經痛的臨床效果不滿意。為此，我院在硫酸嗎啡控釋片的基礎上加用加巴噴丁治療，以取得更加顯著的臨床療效。

加巴噴丁作為臨床上一類較為常見的抗癲癇類藥物，隨著近幾年研究的不斷深入，發現其在治療癌性疼痛方面效果顯著，其作用機制：加巴噴丁的鎮痛作用通過中樞、外周及脊髓等多條途徑介導，不僅可獲得抗中樞神經性痛覺的作用，同時可對外周神經的異位放電起到抑制作用[8]。研究報道，于硫酸嗎啡控釋片的基礎上加用加巴噴丁治療，還可通過改變腰段脊髓炎性細胞因子的表達，達到更加顯著的鎮痛效果，同時減少了阿片類藥物的不良反應發生率，有效改善患者的生活質量。本研究結果顯示，單獨用藥組治療15 d后與聯合用藥組疼痛程度相比差異更加顯著(P<0.05)。聯合用藥組惡心嘔吐、頭暈、便秘、嗜睡發生率與單獨用藥組相比均明顯降低(P<0.05)。單獨用藥組治療15 d后與聯合用藥組治療7 d、15 d后生活質量相比差異更加顯著P<0.05)。提示采用加巴噴丁聯合硫酸嗎啡控釋片治療癌性神經痛的第15天可有效降低癌癥疼痛，于治療第7天即可減輕因疼痛對患者日常生活質量造成的影響，且并發癥發生率較低，安全性較高，值得進一步研究。

4參考文獻

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(收稿 2015-06-08)

【中圖分類號】R730.53

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)11-0040-03