左旋多巴對老年帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響

李樹臣

山東新泰市第二人民醫院內科　新泰　271219

·診治研究·

左旋多巴對老年帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響

李樹臣

山東新泰市第二人民醫院內科新泰271219

【摘要】目的觀察左旋多巴對老年帕金森病(PD)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸、維生素B12水平的影響。方法選擇55例采用左旋多巴治療的PD患者為觀察組，另選擇同時期健康體檢者50例為對照組，分別測定觀察組治療前后及對照組的血漿Hcy、葉酸、維生素B12水平。結果觀察組治療后的血漿Hcy、維生素B12水平與治療前及對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療前后與對照組葉酸水平無顯著差異(P>0.05)；回歸分析顯示，血漿Hcy與葉酸、維生素B12水平呈負相關(P<0.05)。結論左旋多巴會提高帕金森病患者體內的血漿Hcy水平，及時補充葉酸、維生素B12利于降低患者體內血漿Hcy水平。

【關鍵詞】帕金森病(PD)；同型半胱氨酸(Hcy)；左旋多巴；葉酸；維生素B12

帕金森病(PD)是老年群體常見、易發的神經退行性疾病，目前，PD的臨床治療主要以多巴胺替代治療或多巴胺受體激動劑治療為主[1]。但臨床經驗顯示，左旋多巴治療PD時，會導致患者體內血漿Hcy水平明顯升高，且大量研究已證實，高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是神經變性疾病的獨立危險因素[2]。

1資料和方法

1.1納入標準(1)符合《帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標準及治療指南》[3]關于帕金森病的診斷標準；(2)無心、腦、腎、肝、膽、胃腸道等疾病及其他內科疾病；(3)患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標準(1)嚴重心、肝、腎等臟器功能不全者；(2)有左旋多巴用藥禁忌證者；(3)因腦炎、腦血管病、一氧化碳中毒、藥物等導致的繼發性帕金森綜合征或癥狀性帕金森綜合征(帕金森疊加綜合征)者；(4)存在明顯肌肉萎縮、直立性低血壓、錐體系統損傷、眼外肌麻痹、小腦體征等表現者；(5)不能配合治療或無法按時隨診者。

1.3一般資料選擇2014-01-2014-12于我院住院治療的55例PD患者為研究對象，男37例，女18例；年齡57～83(66.7±4.2)歲；病程2～11(6.4±1.3)a；疾病程度依照改良Hoehn-Yahr標準分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期25例，Ⅲ期18例，Ⅳ期5例。另選擇同期健康體檢者50名為對照組。男34例，女16例；年齡56～82(65.8±5.1)歲。2組患者年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法觀察組患者單純口服左旋多巴，同時試驗期間禁用其他抗PD藥物，用藥方法，先以初始劑量250 mg/次服用，3次/d，而后每隔3～5 d增加日劑量250 mg，直至增加至日劑量為3 000 mg，維持該劑量至治療后6個月。觀察組患者治療前、治療后6個月當天停服左旋多巴，并禁食12 h，并于次日清晨抽取靜脈血2 mL送實驗室待檢。采用高效液相色譜(HPLC-FD)法檢測血漿Hcy水平，放射免疫法檢測葉酸及維生素B12水平。

2結果

2.1檢測結果觀察組治療后血漿Hcy、維生素B12水平與治療前及對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療前后與對照組葉酸水平無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1　2組檢測結果比較

注：與對照組比較，①P>0.05；與本組治療前比較，②P<0.05

2.2相關性分析回歸分析顯示，觀察組治療后血漿Hcy與葉酸水平呈負相關(r=-0.385，P<0.05)，血漿Hcy與維生素B12水平同樣呈負相關(r=-0.380，P<0.05)。

3討論

帕金森病(PD)患者中4%～9%會出現帕金森病癡呆(PDD)[4]，患者的記憶力、認知能力、視覺空間等能力嚴重受損，嚴重影響患者生活，給患者及其家屬帶來沉重負擔。PDD主要見于中晚期PD患者中，其發生機制可能為神經元變性累及皮層、海馬神經元。患者一旦被確診為PD，為緩解震顫、強直、少動等癥狀，需終身服用以左旋多巴為主的藥物以補充腦組織缺少的多巴胺。

左旋多巴屬于多巴胺前體，是酪氨酸在變化成為兒茶酚胺過程中的一種過渡產物。PD患者服用左旋多巴后，其有效成分會通過血腦屏障并進入中樞神經系統，在脫羧酶的作用下得到多巴胺，進而逆轉黑質多巴胺能神經元的退行性改變，改善患者病情[5]。研究表明[6]，PD患者長期服用左旋多巴會導致血漿Hcy水平增高。Hcy在神經系統疾病的發病、進展過程中發揮重要作用。實驗研究證實[7]，Hcy增高是PD、抑郁癥、阿爾茨海默病、多發性硬化、腦卒中等多種神經系統疾病的重要危險因素之一，且認知功能障礙的嚴重程度與血漿Hcy水平增高的幅度呈現出明顯的正相關性。Hcy水平的增高會通過促使血小板受損、刺激血管平滑肌細胞增殖以及損傷血管內皮細胞等方式損傷腦部血管，這是其成為血管性認知功能障礙獨立危險因素的重要原因；同時，Hcy水平的增高還會損傷神經元DNA、促使神經纖維纏結、氧化神經細胞、引發細胞內鈣超載、誘導內質網應激蛋白，進而產生較強的非血管性神經毒性作用，以上是Hcy增高致使患者全腦認知功能損傷的神經病理生理基礎。

目前，醫學界對PD患者病情嚴重程度與Hcy含量水平之間的關系尚存在爭議，仍無權威報道區分究竟是PD病情進展惡化了PD患者的認知功能障礙，還是左旋多巴等相關藥物導致的Hcy含量增高加重了PD患者的認知功能障礙。文獻[6-7]報道，均證實血漿Hcy水平增高與PD患者認知損傷存在明顯相關性。本研究結果顯示，長期服用左旋多巴治療的PD患者血漿Hcy水平即高于治療前(P<0.05)，也高于健康體檢者(P<0.05)。表明長期服用左旋多巴會明顯增高PD患者的血漿Hcy水平，這對于PD患者的后續治療非常不利。

葉酸(維生素B9)、維生素B12等B族維生素的缺乏會提高血漿Hcy水平。劉娜等[8]的一項病例對照研究發現，PD患者的血漿Hcy水平與葉酸、維生素B12等B族維生素含量呈明顯的負相關性。本研究結果顯示，觀察組治療后血漿Hcy與葉酸、維生素B12水平存在負相關性(P<0.05)。邢紅霞等[9]進行的大鼠模型實驗結果表明，長期、大劑量服用左旋多巴會明顯提高PD模型大鼠的血漿Hcy水平，同時大鼠的學習記憶能力也出現明顯下降；研究認為，血漿Hcy水平的提高導致β淀粉樣蛋白陽性斑塊的增多，抑制了海馬區AChE的活力，因此，認為長期、大劑量服用左旋多巴導致的PDD可能與血漿Hcy水平的升高存在較大關系。文獻[10]報道，采用左旋多巴治療PD患者時，適當補充B族維生素，其血漿Hcy水平明顯低于單純服用左旋多巴治療的PD患者。B族維生素是維持甲硫氨酸循環的必要輔助因子，能夠讓甲硫氨酸在血液中始終保持在正常值范圍內，而甲硫氨酸在促進Hcy代謝方面具有積極作用，最終能夠降低PD患者的血漿Hcy水平。研究[11]發現，葉酸、維生素B12等B族維生素能夠調節氧化還原依賴機制，上調大腦應激反應閾值，加強大腦對氧化應激的耐受性，從而保護神經變性受損。因此，采用左旋多巴治療PD患者時，適當補充B族維生素具有積極價值。

綜上所述，左旋多巴會提高帕金森病患者體內的血漿Hcy水平，建議密切關注此類患者體內的血漿Hcy、葉酸、維生素B12水平，及時補充葉酸、維生素B12利于降低患者體內血漿Hcy水平。

4參考文獻

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(收稿 2015-06-20)

【中圖分類號】R742.5

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)11-0109-02