胺碘酮與普羅帕酮治療心律失常臨床療效及安全性的對(duì)比研究

劉榮魁

胺碘酮與普羅帕酮治療心律失常臨床療效及安全性的對(duì)比研究

劉榮魁

300140天津市第四中心醫(yī)院內(nèi)科

【摘要】目的比較胺碘酮與普羅帕酮治療心律失常的臨床療效及安全性。方法選取天津市第四中心醫(yī)院2014年收治的心律失常患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為胺碘酮組和普羅帕酮組，各45例。胺碘酮組患者給予胺碘酮治療，普羅帕酮組患者給予普羅帕酮治療，兩組患者均治療4周。比較兩組患者臨床療效、治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平、治療前后心率變異性(HRV)指標(biāo)及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果胺碘酮組患者臨床療效優(yōu)于普羅帕酮組(P<0.05)。治療前兩組患者血清hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后胺碘酮組患者血清hs-CRP水平低于普羅帕酮組(P<0.05)。治療前兩組患者全部竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、相鄰RR間期差值的均方根(rMSSD)、RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)及24 h內(nèi)每5 min正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值(SDNNindex)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后胺碘酮組患者SDNN、rMSSD、SDANN及SDNNindex高于普羅帕酮組(P<0.05)。治療期間普羅帕酮組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，與胺碘酮組的10.0%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論與普羅帕酮相比，胺碘酮治療心律失常的臨床療效更優(yōu)，能更有效地改善患者HRV，減輕炎性反應(yīng)，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】心律失常；胺碘酮；普羅帕酮；療效比較研究

劉榮魁.胺碘酮與普羅帕酮治療心律失常臨床療效及安全性的對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：62-64.[www.syxnf.net]

Liu RK.Comparative study for clinical effect and safety on arrhythmia between amiodarone and propafenone[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：62-64.

心律失常是臨床常見的心血管疾病之一，其是由各種器質(zhì)性心臟病導(dǎo)致心臟沖動(dòng)的頻率、節(jié)律、傳導(dǎo)速度及激動(dòng)次序異常所致。心律失常可引起血流動(dòng)力學(xué)紊亂，易誘發(fā)心力衰竭、增加病死率[1-2]，故抗心律失常治療具有重要意義。不合理用藥會(huì)導(dǎo)致心律失常再發(fā)，因此選擇安全有效的抗心律失常藥物至關(guān)重要。胺碘酮是臨床常用的具有獨(dú)特電生理效應(yīng)和藥理作用的Ⅲ類廣譜抗心律失常藥物[3]，可有效延長(zhǎng)心臟活動(dòng)的動(dòng)作電位時(shí)程，常用于治療室性和室上性心律失常。普羅帕酮為廣譜高效膜抑制性抗心律失常藥物，臨床可用于預(yù)防和治療室性和室上性異位搏動(dòng)、室性或室上性心動(dòng)過速、預(yù)激綜合征等，且具有起效快、作用持久等特點(diǎn)。本研究旨在比較胺碘酮與普羅帕酮治療心律失常的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心電圖檢查確診；(2)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)竇房結(jié)房室傳導(dǎo)功能障礙、長(zhǎng)QT間期患者；(2)甲狀腺功能異常、肺間質(zhì)纖維化、肝功能異常患者；(3)近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用免疫抑制劑治療患者。

1.2一般資料選取天津市第四中心醫(yī)院2014年收治的心律失常患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為胺碘酮組和普羅帕酮組，各45例。胺碘酮組中男27例，女18例；年齡26～80歲，平均年齡(56.7±7.1)歲；心律失常類型：室性心律失常37例，室上性心律失常8例；基礎(chǔ)疾病：冠心病25例，心肌炎5例，高血壓心臟病15例。普羅帕酮組中男25例，女20例；年齡25～80歲，平均年齡(56.2±7.5)歲；心律失常類型：室性心律失常35例，室上性心律失常10例；基礎(chǔ)疾病：冠心病27例，心肌炎7例，高血壓心臟病11例。兩組患者性別(χ2=0.182)、年齡(t=0.662)、心律失常類型(χ2=0.278)及基礎(chǔ)疾病(χ2值分別為0.182、0.385、0.865)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)天津市第四中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3治療方法胺碘酮組患者給予胺碘酮治療，第1周：胺碘酮200 mg/次，3次/d；第2周：若患者心率>80次/min且<100次/min、心律失常發(fā)作頻率<10次/min則給予胺碘酮200 mg/次，2次/d；第3周：若患者心率≤80次/min則給予胺碘酮200 mg/次，1次/d。普羅帕酮組患者給予普羅帕酮治療，第1周：普羅帕酮150 mg/次，3次/d；第2周及以后：普羅帕酮100 mg/次，3次/d。兩組患者均治療4周，治療期間行心電圖監(jiān)測(cè)，如出現(xiàn)QT間期明顯延長(zhǎng)或心率<60次/min則應(yīng)停藥，并酌情調(diào)整藥物劑量。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者臨床療效、治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平、治療前后心率變異性(HRV)指標(biāo)及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：各項(xiàng)臨床癥狀或指征完全消失，24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)顯示期前收縮次數(shù)減少>90%；有效：各項(xiàng)臨床癥狀或指征基本消失，24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)顯示期前收縮次數(shù)減少59%～90%；無效：未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.4.2hs-CRP檢測(cè)方法抽取患者空腹靜脈血3 ml，使用免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP水平。

1.4.3HRV檢測(cè)方法采用Holter檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)HRV時(shí)域指標(biāo)，包括全部竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、相鄰RR間期差值的均方根(rMSSD)、RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)及24 h內(nèi)每5 min正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值(SDNNindex)。

1.4.4不良反應(yīng)治療期間觀察兩組患者是否出現(xiàn)低血壓、惡心、嘔吐、休克、心功能惡化等常見不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較胺碘酮組患者臨床療效優(yōu)于普羅帕酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.520，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2兩組患者治療前后血清hs-CRP水平比較普羅帕酮組患者治療前血清hs-CRP水平為(19.29±4.28)mg/L，治療后為(19.36±4.33)mg/L；胺碘酮組患者治療前血清hs-CRP水平為(11.55±2.34)mg/L，治療后為(7.75±2.11)mg/L。治療前兩組患者血清hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.335，P>0.05)；治療后胺碘酮組患者血清hs-CRP水平低于普羅帕酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.797，P<0.05)。

2.3兩組患者治療前后HRV指標(biāo)比較治療前兩組患者SDNN、rMSSD、SDANN、SDNNindex比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后胺碘酮組患者SDNN、rMSSD、SDANN、SDNNindex高于普羅帕酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前后HRV指標(biāo)比較±s，ms)

注：SDNN=全部竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差，rMSSD=相鄰RR間期差值的均方根，SDANN=RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差，SDNNindex=24 h內(nèi)每5 min正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值

2.4不良反應(yīng)治療期間普羅帕酮組患者出現(xiàn)低血壓1例、嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%；胺碘酮組患者出現(xiàn)低血壓2例、嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%。兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均得到緩解，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.155，P>0.05)。

3討論

心律失常按病理生理機(jī)制可分為沖動(dòng)起源異常導(dǎo)致的心律失常(包括竇性心律失常、異位心律等)和沖動(dòng)傳導(dǎo)異常導(dǎo)致的心律失常，其中沖動(dòng)傳導(dǎo)異常及折返是最常見類型[4-5]。沖動(dòng)經(jīng)過閉合環(huán)反復(fù)循環(huán)可引起心率持續(xù)性加快，且快速性心律失常病情進(jìn)展快，會(huì)對(duì)心臟血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生不良影響，易導(dǎo)致患者發(fā)生心力衰竭等嚴(yán)重后果。因此，抗心律失常治療具有重要的臨床意義，但由于不合理用藥會(huì)導(dǎo)致心律失常復(fù)發(fā)，故臨床上應(yīng)選擇安全有效的抗心律失常藥物。

胺碘酮屬于Ⅲ類抗心律失常藥物，用藥后心肌細(xì)胞中血藥濃度高于血液，其能阻斷K+通道、抑制復(fù)極過程、延長(zhǎng)動(dòng)作電位發(fā)生時(shí)間、防止微折返形成，同時(shí)具有輕度非競(jìng)爭(zhēng)性腎上腺素受體阻滯和輕度Ⅰ及Ⅳ類抗心律失常藥物性質(zhì)[6-7]，可廣泛用于治療多種室上性和室性快速性心律失常(包括房室結(jié)和房室通道交界區(qū)的快速性心律失常)、心房撲動(dòng)和顫動(dòng)、冠心病和肥厚性心肌病引起的室性心律失常，且患者耐受性較好[8-9]；但胺碘酮仍存在一定程度的不良反應(yīng)，且小劑量應(yīng)用可降低不良反應(yīng)發(fā)生率[8，10]。普羅帕酮是一種廣譜、高效的抗心律失常藥物，可通過競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β-受體而降低心肌興奮性，延長(zhǎng)電位時(shí)程及有效不應(yīng)期，可廣泛用于治療室性、室上性異位搏動(dòng)及心動(dòng)過速[11]。

本研究采用胺碘酮和普羅帕酮治療心律失常，結(jié)果顯示，胺碘酮組患者臨床療效優(yōu)于普羅帕酮組，提示胺碘酮治療心律失常的臨床療效優(yōu)于普羅帕酮。有研究顯示，炎性因子表達(dá)水平與心律失常嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即心律失常越嚴(yán)重，炎性因子表達(dá)水平越高[12]。hs-CRP是最常見的炎性因子，也是炎性反應(yīng)存在及活動(dòng)的重要指標(biāo)，其可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面分泌炎性遞質(zhì)、促使斑塊破裂、觸發(fā)局部血栓形成、增加心血管不良事件發(fā)生率[13]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血清hs-CRP水平間無差異，治療后胺碘酮組患者血清hs-CRP水平低于普羅帕酮組，提示胺碘酮與普羅帕酮相比能更有效地降低患者的炎性反應(yīng)，延緩病情進(jìn)展。HRV是評(píng)價(jià)心臟自主神經(jīng)活動(dòng)的無創(chuàng)性指標(biāo)，當(dāng)自主神經(jīng)對(duì)心臟的調(diào)節(jié)能力降低時(shí)，心肌細(xì)胞的不穩(wěn)定性增強(qiáng)、心室顫動(dòng)閾值降低，患者易發(fā)生猝死，故應(yīng)加強(qiáng)HRV的監(jiān)測(cè)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者SDNN、rMSSD、SDANN、SDNNindex間無差異，治療后胺碘酮組患者SDNN、rMSSD、SDANN、SDNNindex高于普羅帕酮組，提示胺碘酮與普羅帕酮相比能更有效地改善患者HRV。

綜上所述，與普羅帕酮相比，胺碘酮治療心律失常的臨床療效更優(yōu)，能更有效地改善患者HRV，減輕炎性反應(yīng)，且未增加藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]段晨初，谷疆蓉，甄麗娜，等.心律平與胺碘酮治療心律失常療效比較的Meta分析[J].中國(guó)生化藥物雜志，2014，34(5)：79-82.

[2]陳太波，沈珠軍.急性心力衰竭與心律失常的關(guān)系及處理[J].臨床內(nèi)科雜志，2016，33(1)：8-11.

[3]鄭茜.小劑量胺碘酮治療心律失常患者的臨床療效及安全性分析[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，30(3)：48-49.

[4]侯明橋.穩(wěn)心顆粒治療快速性心律失常的臨床研究[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，19(6)：905-907.

[5]賈銀虎.小劑量胺碘酮治療快速室上性心律失常的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22(2)：62-63.

[6]王平.胺碘酮在心律失常治療中的應(yīng)用研究[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6(3)：239-240.

[7]孔祥啟，張樂，余學(xué)東.胺碘酮個(gè)體化治療室性心律失常的應(yīng)用價(jià)值[J].北方藥學(xué)，2015，12(2)：73.

[8]牧坤，劉敬紅，耿丹，等.小劑量胺碘酮在心律失常治療中的療效及安全性[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2014，22(11)：119-120.

[9]鄭秋宇.普羅帕酮與酒石酸美托洛爾注射液聯(lián)合治療更年期心律失常的療效觀察[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7(15)：158-159.

[10]梅陽(yáng)，黃鶴.胺碘酮治療慢性心力衰竭并發(fā)室性心律失常的Meta分析[J].疑難病雜志，2014，13(9)：942-946，951.

[11]王少波，梁錦軍，黃從新.靜脈注射胺碘酮與普羅帕酮治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速療效的Meta分析[J].疑難病雜志，2013， 12(1)：2-4.

[12]卞海，黃順，王雅娟，等.心律失常發(fā)病機(jī)制相關(guān)細(xì)胞因子的研究進(jìn)展[J].河南中醫(yī)，2014，34(7)：1264-1266.

[13]陳毓.胺碘酮與普羅帕酮治療心律失常的療效及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響差異分析[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20(24)：3797-3798.

[14]陳亞東，龐京，羅軍，等.特發(fā)性室性心律失常的心率變異性分析[J].中國(guó)臨床保健雜志，2014，17(1)：51-53.

(本文編輯：謝武英)

Comparative Study for Clinical Effect and Safety on Arrhythmia Between Amiodarone and Propafenone

LIURong-kui.

DepartmentofInternalMedicine，theFourthHospitalofTianjin，Tianjin300140，China

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical effect and safety on arrhythmia between amiodarone and propafenone.MethodsA total of 90 patients with arrhythmia were selected in the Fourth Hospital of Tianjin in 2014，and they were divided into A group and B group，each of 45 cases.Patients of A group received amiodarone，while patients of B group received propafenone；both groups continuously treated for 4 weeks.Clinical effect，serum hs-CRP level and heart rate variability before and after treatment，and incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of A group was statistically significantly better than that of B group.No statistically significant differences of serum hs-CRP level，SDNN，rMSSD，SDANN or SDNNindex was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum hs-CRP level of A group was statistically significantly lower than that of B group(P<0.05)，while SDNN，rMSSD，SDANN and SDNNindex of A group were statistically significant higher than those of B group(P<0.05).The incidence of adverse reactions of A group was 7.5%，that of B group was 10.0%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).ConclusionCompared with propafenone，amiodarone has better clinical effect in treating arrhythmia，can more effectively improve the heart rate variability，relive the inflammatory reaction，has higher safety.

【Key words】Arrhythmia；Amiodarone；Propafenone；Comparative effectiveness research

【中圖分類號(hào)】R 541.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.015

(收稿日期：2016-01-16；修回日期：2016-05-13)

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