暫時性新生兒糖尿病（TNDM）患兒的臨床特征和觀察

鄭香順　金建弼　崔藝峰　李英蘭

[摘要] 目的 探討暫時性新生兒糖尿病（TNDM）患兒的臨床特征，觀察其診療過程及預后。方法 選取2010年11月—2014年7月該院收治的3例TNDM患兒，回顧性分析其臨床病歷資料，診療后進行隨訪觀察。結(jié)果 該組患兒經(jīng)實驗室檢查、影像學檢查后結(jié)合臨床表現(xiàn)得到最終確診，經(jīng)胰島素、格列苯脲治療病情均得到緩解，隨訪期間未出現(xiàn)高血糖情況，預后良好。 結(jié)論 針對疑似TNDM患兒要結(jié)合其臨床特征盡早確診，積極采用胰島素和格列苯脲進行治療，同時加強后期隨訪，防止病情進展。

[關(guān)鍵詞] 暫時性新生兒糖尿病；臨床特征；預后

[中圖分類號] R47 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）03（b）-0112-02

新生兒糖尿病（Neonatal diabetes mellitus，NDM）是由多種原因引起的一種內(nèi)分泌紊亂、代謝障礙綜合征，臨床表現(xiàn)為血糖升高、電解質(zhì)紊亂等，在新生兒中比較少見，而且治療非常棘手[1]。根據(jù)患兒臨床特征不同可以將新生兒糖尿病分為暫時性新生兒糖尿病（Temporary neonatal diabetes mellitus，TNDM）和永久性新生兒糖尿病（Permanent neonatal diabetes mellitus，PNDM），前者發(fā)病率約占NDM的一半甚至更高，大部分患兒在發(fā)病后可以自行緩解，但是50%的患兒會在生長發(fā)育期復發(fā)，一旦再次發(fā)生就需要長期使用胰島素進行維持治療，因此，對于TNDM患兒需要加強隨訪觀察，及早進行干預治療以改善預后[2]。為進一步探討TNDM患兒的臨床特征，為臨床診療提供參考資料和理論依據(jù)，該研究以2010年11月—2014年7月該院收治的3例TNDM患兒為研究對象，回顧性分析其臨床病歷資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于2010年11月—2014年7月該院收治的3例TNDM患兒的臨床資料，入選患兒均符合TNDM臨床診斷標準，且經(jīng)實驗室檢查確診，臨床表現(xiàn)為消瘦、發(fā)熱、多尿、脫水、高血糖、嗜睡等。3例患兒中2例為男性患兒，1例為女性患兒，均為早產(chǎn)兒，胎齡<37周，出生體質(zhì)量在1 650～2 490 g之間，平均出生體質(zhì)量為（1880.52±210.74）g，發(fā)病時血糖檢測值在13.5～37.0 mmol/L之間，患兒出生后經(jīng)常規(guī)新生兒檢查未發(fā)現(xiàn)異常情況，產(chǎn)婦孕期糖耐量檢查無異常，患兒父母均無糖尿病家族史。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 3例患兒入院后均進行常規(guī)血糖檢測，血糖檢測值在13.5～36.7 mmol/L之間，伴隨不同程度的脫水，胰島素檢測值<6～27 mIU/L，糖化血紅蛋白檢測值>7.4%～9.9%。胰島素抗體和胰島細胞抗體檢查均為陰性，超聲檢查未見胰腺組織異常情況。

1.2.2 治療方法 3例患兒經(jīng)上述方法檢查確診為NDM后結(jié)合其臨床表現(xiàn)及基因診斷確診為TNDM，治療過程：首先進行胰島素（商品名：諾和靈，國藥準字：J2007 0046，規(guī)格：10 mL/400 U）治療，初始劑量為0.65～1.07 IU/（kg·d），待病情穩(wěn)定后采用格列苯脲（商品名：優(yōu)降糖，國藥準字：H44021808，規(guī)格：2.5 mg×100 s）進行治療，初始劑量為0.15 mg/（kg·d），根據(jù)患兒病情逐漸增加劑量。

1.3 觀察指標

觀察該組患兒臨床表現(xiàn)，總結(jié)其臨床特點，治療后進行為期1年的隨訪觀察，觀察3例患兒經(jīng)上述診療之后的病情改善情況，觀察血糖水平變化及體力、智力與同齡健康兒童是否存在差異。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究主要采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件包對調(diào)查所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，文中所涉及的計量資料用（x±s）表示，并用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

該組3例患兒臨床特點及治療轉(zhuǎn)歸情況 TNDM患兒在不同時期具有不同的臨床表現(xiàn)，3例患兒中有1例患兒在使用格列苯脲后完全取代胰島素治療，其余2例患兒聯(lián)合使用格列苯脲和胰島素后病情得到緩解，病情緩解時間在12～25 d之間，平均緩解時間為（18.63±0.41）d；隨訪期間經(jīng)血糖監(jiān)測3例患兒均未出現(xiàn)高血糖情況，且與健康同齡人的體力、智力不存在差異，無其他神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生。

3 討論

TNDM的致病原因與胰腺細胞發(fā)育遲緩有關(guān)，眾所周知，胰島素在人體生長發(fā)育過程中具有至關(guān)重要的作用，胰島細胞功能不全或胰島素分泌障礙就會導致機體出現(xiàn)發(fā)育遲緩的情況，但具體發(fā)病機制仍需進一步的研究來證實。該研究旨在探討TNDM患兒的臨床特征，觀察其診療效果，下面該文將研究體會總結(jié)如下。

3.1 TNDM患兒的臨床特征

根據(jù)TNDM患兒的臨床表現(xiàn)可以將其分為3個時期，即起病期、緩解期和復發(fā)期，患兒所處時期不同，其臨床表現(xiàn)也有明顯不同。①起病期。起病期的臨床特征可以總結(jié)為：宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胰島素治療有效、存在先天性異常，約有90%以上的患兒在其胎兒期都可見明顯的宮內(nèi)發(fā)育遲緩現(xiàn)象，而且多為早產(chǎn)兒，出生體重偏低，其原因可能與胰島素缺乏有關(guān)，胰島素能夠促進胎兒生長，缺乏胰島素就有可能造成胎兒生長遲滯，當患兒出生后接受胰島素治療，就可以正常生長，與同齡健康兒童無身高、體重差異。TNDM患兒往往在血糖監(jiān)測過程中被發(fā)現(xiàn)存在異常，而且血糖水平的個體差異較大，但都與胰島素分泌低下有關(guān)，Suzuki報道[4]顯示，一對TNDM雙胞胎患兒均未出現(xiàn)酮癥酸中毒現(xiàn)象，可見，TNDM雖然與胰島素分泌低下有關(guān)，但是并不一定會導致酮癥酸中毒。TNDM患兒除表現(xiàn)出明顯的高血糖癥狀外，還有不少的患兒會伴隨各種先天性異常，而且以巨舌和臍疝最為常見。相關(guān)研究顯示，約有45%的患兒存在巨舌，20%的患兒存在臍疝，其余患兒可能出現(xiàn)面部畸形、腎發(fā)育異常等。②緩解期。緩解期的臨床特征可以總結(jié)為：需要繼續(xù)使用胰島素進行治療但需隨時調(diào)整用藥方法。TNDM患兒進入緩解期后仍需繼續(xù)接受胰島素治療，而且根據(jù)病情監(jiān)測結(jié)果需要采取不同的治療方法，不同個體之間的胰島素用量往往存在較大差異。胰島素治療方法的確定需要結(jié)合臨床血糖控制目標，這一目標可以參考美國糖尿病協(xié)會制定的1型糖尿病血糖控制目標[5]。胰島素劑量需要根據(jù)患兒病情變化及時調(diào)整，漸次減少注射次數(shù)和劑量，大部分患兒在發(fā)病之后的3個月可以得到有效緩解，即使部分病情嚴重的患兒也可以在18個月內(nèi)得到完全緩解。需要注意的是，胰島素治療期間需要防止出現(xiàn)低血糖，F(xiàn)lanagan[6]在43例TNDM患兒的臨床研究中發(fā)現(xiàn)有6例患兒進入緩解期后經(jīng)胰島素治療出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，與其他未出現(xiàn)低血糖的患兒相比，此6例患兒的出生體重普遍較高，但在臨床表現(xiàn)上無明顯差異。因此，對于進入緩解期的患兒仍需加強血糖監(jiān)測，防止病情惡化。③復發(fā)期。臨床研究顯示約有一半的TNDM患兒在痊愈后會復發(fā)，而且8～14歲是復發(fā)的高峰期，也有報道顯示最小的復發(fā)年齡為4歲。TNDM患兒在復發(fā)后會表現(xiàn)出2型糖尿病的典型特征，存在嚴重的胰島素抵抗。對于處于復發(fā)期的患兒需要加強飲食控制和鍛煉指導，一旦控制效果不理想就要盡早使用磺脲類藥物進行治療，同時還要堅持胰島素治療。由于臨床TNDM患兒數(shù)量較少，導致該研究僅納入了3例患兒作為研究對象，想要進一步回答TNDM患兒的臨床特點仍需足夠的病例數(shù)量作為支撐，這樣才能保證研究結(jié)果的可靠性。

3.2 TNDM患兒的診療觀察

TNDM在臨床上比較少見，國內(nèi)外報道顯示TNDM的發(fā)病率在1/50萬～1/30萬之間，TNDM發(fā)病數(shù)量約占全部NDM患兒的一半，隨著新的診斷標準的出臺，部分國家統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)TNDM的發(fā)病率有升高趨勢。

該研究中，3例患兒經(jīng)實驗室檢查和影像學檢查首先被確診為NDM，之后根據(jù)其臨床特點和基因診斷結(jié)果被確診為TNDM，確診后經(jīng)過胰島素聯(lián)合格列苯脲治療病情均得到緩解。可見，胰島素與格列苯脲的治療效果比較理想，患者預后良好，而且與健康同齡人的體力、智力不存在顯著差異。任何TNDM患兒都需要經(jīng)過基因診斷才能確診，臨床特點觀察只能對NDM患兒作出初步診斷，即使符合TNDM臨床特點也未必是TNDM患兒，反過來講，基因診斷確診的TNDM患兒基本都具有典型的臨床特點。該研究總結(jié)TNDM患兒的臨床特點也只是初步勾勒該病的大致范圍，從而為臨床診斷提供更加充實的證據(jù)支持。

[參考文獻]

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[3] 劉麗梅.國內(nèi)特殊類型糖尿病研究進展-KCNJ11基因突變與MODY13的發(fā)現(xiàn)[J].中華醫(yī)學信息導報，2013，28（22）：17-18.

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[6] 陳思.新生兒糖尿病的分子診斷[J].中國新生兒科雜志，2011， 26（2）：143-144.

（收稿日期：2015-12-18）