右美托咪定對老年吸入全麻患者術(shù)后躁動的影響

劉新生

（濮陽市人民醫(yī)院麻醉科，河南 濮陽 457000）

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右美托咪定對老年吸入全麻患者術(shù)后躁動的影響

劉新生

（濮陽市人民醫(yī)院麻醉科，河南 濮陽 457000）

【摘要】目的 探討在老年吸入全麻患者術(shù)后輔助應(yīng)用右美托咪定對術(shù)后躁動的影響。方法 170例全麻老年患者隨機分為兩組，術(shù)中分別泵注右美托咪定（A組）和生理鹽水（B組），觀察患者恢復(fù)期躁動情況及術(shù)中各時間點兩組患者血漿去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）的濃度變化情況。結(jié)果 躁動情況比較A組的躁動率明顯低于B組，B組T1~T4時刻的血漿 NE和E濃度明顯升高，A組T1~T4時刻的血漿NE和E濃度均顯著性低于B組。結(jié)論 右美托咪定能夠減輕老年全麻患者蘇醒期的躁動。

【關(guān)鍵詞】老年；全麻；右美托咪定；躁動

全麻蘇醒期躁動是一種以興奮、躁動和定向障礙為主要表現(xiàn)的不恰當(dāng)行為，右美托咪定是高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，通過抑制去甲腎上腺素的釋放產(chǎn)生劑量依賴性的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、催眠抗焦慮、減少應(yīng)激反應(yīng)、穩(wěn)定血流動力學(xué)的作用，研究已經(jīng)證實右美托咪定可以減少小兒七氟醚麻醉后的躁動[1]，但對老年患者全麻術(shù)后躁動的影響尚存在爭議，本研究擬探討在老年吸入全麻患者術(shù)后輔助應(yīng)用右美托咪定對術(shù)后躁動的影響，評價其防治老年患者術(shù)后躁動的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，試驗前獲得患者的知情同意，排除肥胖、精神異常、肝腎功能障礙、肺部疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及近期有麻醉鎮(zhèn)痛藥物服用史患者。采用雙盲對照隨機研究法將170例ASAⅠ~Ⅱ級患者分成兩組，其中A組：85例（男43例，女42例）；年齡60~81歲，體質(zhì)量42~71 kg，B組：85例（男40例，女45例），年齡61~80歲，體質(zhì)量41~73 kg。兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)量等方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法：所有患者不用術(shù)前藥，入室后靜脈輸注乳酸鈉林格液10 mL/（kg?h），常規(guī)檢測平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、心電圖（ECG）、脈搏氧飽和度（SpO2）、腦電雙頻指數(shù)（BIS），患者誘導(dǎo)均靜注咪達唑侖0.1 mg/kg，順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、丙泊酚1~2 mg/kg行麻醉誘導(dǎo)，誘導(dǎo)完成后氣管插管機械通氣，持續(xù)靜脈微泵入瑞芬太尼、七氟醚吸入和間斷靜注順苯磺酸阿曲庫銨維持麻醉。A組患者從麻醉誘導(dǎo)

開始，靜脈泵入右美托咪定0.5~1.0 μg/（kg?15 min），維持輸注劑量0.1~0.6 μg/（kg?h）至手術(shù)完畢；B組患者則用生理鹽水代替右美托咪定。術(shù)畢后停止麻醉維持，拔除氣管導(dǎo)管后面罩給氧。

1.3 觀察指標(biāo)：記錄術(shù)中手術(shù)時間、清醒時間、輸液量、失血量，觀察并記錄麻醉恢復(fù)期患者躁動，采用高效液相色譜-電化學(xué)檢測法動態(tài)測定麻醉誘導(dǎo)前（T0）、氣管插管完成時（T1）、手術(shù)開始30 min后（T2）、手術(shù)完畢時（T3）、拔除氣管導(dǎo)管后（T4）患者的血漿去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）的濃度，比較兩組的血漿NE、E濃度變化情況。觀察患者的躁動狀態(tài)，通過躁動評級統(tǒng)計躁動的發(fā)生率及躁動評分評估躁動的嚴(yán)重程度。其中蘇醒期躁動評級標(biāo)準(zhǔn)：RSS躁動評級（0級為安靜、合作；1級為輕度煩躁，吸痰刺激時肢體躁動，間斷呻吟；2級為無刺激時也有躁動，持續(xù)呻吟，需固定上肢；3級為劇烈掙扎及喊叫，試圖拔除各種引流管）1~3級為躁動，躁動率=（1 級+2級+3級）/總例數(shù)×100%。躁動評分標(biāo)準(zhǔn)：0分嗜睡、無躁動、無呻吟；1分：清醒、安靜合作、輕度煩躁、間斷呻吟；2分：中度躁動、持續(xù)呻吟，需安撫；3分：重度躁動、喊叫，難以安撫；4分：煩躁不安，需外力按壓四肢制動。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：本組應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，躁動率以百分率（%）表示，組間比較采用卡方（χ2）檢驗，以P＜0.5為有顯著性差異，P＜0.01為有極顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料及術(shù)中情況比較：兩組組患者一般資料各指標(biāo)、手術(shù)時間、清醒時間、失血量、輸液量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。躁動情況比較A組的躁動率明顯低于B組（P＜0.05），躁動評分明顯低于B組（P＜0.05），見表1。

2.2 血漿NE和E濃度比較A組T0時刻的血漿NE和E：濃度與B組相比無顯著性差異無明顯變化（P＞0.05），A組T1~T4時刻的血漿NE和E濃度無明顯變化，B組T1~T4時刻的血漿NE和E濃度明顯升高，A組T1~T4時刻的血漿NE和E濃度均顯著性低于B組（P＜0.05），見表2。

表1 躁動情況比較

表2 兩組患者血漿NE 和 E 濃度比較（±s）

表2 兩組患者血漿NE 和 E 濃度比較（±s）

注：*與T0組比（P＜0.05），#與B組比（P＜0.05）

組別　　指標(biāo)　T0　T1　T2　T3　T4A NE(ng/L)　357.9±39.8　401.6±39.5*　402.6±40.5*　410.2±45.9*　398.±42.8* E(ng/L)　16.1±2.9　22.8±6.1*　25.3±7.2*　23.6±6.8*　22.9±5.8* NE(ng/L)　385.6±40.3　360.7±33.4#　357.8±35.2#　356.5±38.3#　358.±36.5#E(ng/L)　15.8±3.1　16.5±4.3#　15.2±3.4#　15.6±3.7#　16.1±4.1#B

3 討 論

術(shù)后躁動是一種由多因素引起的急性腦綜合征，以意識障礙伴有認(rèn)識功能改變?yōu)榛咎卣鳎０l(fā)生于老年人，其發(fā)生的機制尚未完全了解，多數(shù)假說認(rèn)為與神經(jīng)傳遞、膽堿能缺乏、多巴胺過量及氨基丁酸紊亂炎癥應(yīng)激等有關(guān)，蘇醒期中樞恢復(fù)時間不一致以及手術(shù)類型、吸入麻醉藥物、氣管導(dǎo)管及尿管刺激、鎮(zhèn)痛不充分等可能成為誘發(fā)因素，預(yù)防及對抗措施包括手術(shù)后期盡早停用吸入麻醉藥改用靜脈麻醉藥及適量鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛等[2]。

傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜藥和麻醉藥物如咪達唑侖、芬太尼、丙泊酚等能夠預(yù)防和降低蘇醒期躁動，但存在明顯的呼吸抑制及蘇醒期延遲等不良反應(yīng)。而右美托咪定產(chǎn)生抗焦慮鎮(zhèn)靜等中樞作用的關(guān)鍵部位不在大腦皮層 而在皮層下藍斑核，用藥后患者一般不會產(chǎn)生躁動[3]，相反右美托咪定是一種高選擇性α2-腎上腺素受體激動劑，其對α2亞型受體的選擇性比α1亞型受體約強1620倍，具有類似可樂定的中樞抗交感作用，可抑制自主神經(jīng)反射，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮等藥理活性。本研究結(jié)果顯示：A組氣管插管后通過激活α2-腎上腺素受體腺苷環(huán)化酶通路，改善腦缺血區(qū)血流灌注，調(diào)節(jié)神經(jīng)元細胞凋亡及通過增加生長因子的表達，減少一氧化氮的生成[4]，產(chǎn)生神經(jīng)保護作用，從而減少某些患者的術(shù)后躁動。A組氣管插管后至手術(shù)完畢的血漿NE和E濃度均明顯低于B組，提示右美托咪定能有效抑制血漿NE 和E濃度升高，緩解圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)；A組的躁動率21.18%明顯低于B組的38.82%，A組的躁動評分明顯低于B組，提示右美托咪定能減少術(shù)后蘇醒期躁動的發(fā)生。具體而言，右美托咪定的藥理作用機制主要包括以下幾點：直接作用于外周神經(jīng)，對C纖維和Aα纖維呈劑量依賴性抑制作用，同時作用于脊髓突觸前/后膜上的α2受體，抑制腎上腺素釋放，促使細胞超極化從而抑制疼痛信號傳遞至大腦以達到鎮(zhèn)痛的目的；選擇性興奮中樞孤束核突觸后α2受體，對脊髓前側(cè)角交感神經(jīng)細胞發(fā)揮抑制其發(fā)放沖動作用，降低交感神經(jīng)張力，可控制應(yīng)激反應(yīng)引起的血壓升高，通過激動交感神經(jīng)末梢突觸前α2受體，使去甲腎上腺素釋放受到抑制和兒茶酚濃度降低，進一步維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定性；此外通過作用于調(diào)節(jié)覺醒與睡眠的腦干藍斑，維持自然非動眼睡眠，發(fā)揮劑量依賴性鎮(zhèn)靜作用，改善睡眠、減輕肢體不適行為、緩解焦慮及躁動。所以右美托咪定能夠減輕老年全麻患者蘇醒期的躁動。

參考文獻

[1] 張加強,孟凡民,候艷華,等.右旋美托咪啶對小兒七氟醚麻醉蘇醒期躁動及血流動力學(xué)的影響.臨床麻醉學(xué)雜志,2010,26(7): 627-628.

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[3] Ma D,Rajakumaraswamy N,Maze M.Alpha2-adrenoceptor agonists: Shedding light on neuroprotection[J].Br Med Bull,2005,71:77.

[4] Yan M,Dai H,Ding T,et al.Effectd of dexmedetomidine on the release of glial cell line-derved neurotrophic factor from rat astrocyte cells [J].Neurochem Int,2011,58(5):549.

中圖分類號：R614

文獻標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）06-0158-02