張金風　丁華　李永紅

(廣州醫科大學附屬深圳沙井醫院 婦科　廣東 深圳　518104)

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運用公式VEGF/(PAPP-A×P)預判早期未知部位妊娠結局的可行性分析

張金風丁華李永紅

(廣州醫科大學附屬深圳沙井醫院 婦科廣東 深圳518104)

【摘要】目的分析VEGF/(PAPP-A×P)預判早期未知部位妊娠結局的可行性，為臨床早期診斷異位妊娠提供依據。方法選擇在廣州醫科大學附屬深圳沙井醫院婦科門診就診的129例早期不明位置妊娠(PUL)患者，根據隨訪確診結果分為異位妊娠組(75例)與正常宮內妊娠組(54例)。分別檢測兩組血管內皮生長因子(VEGF)、妊娠相關蛋白A(PAPP-A)及孕酮(P)水平，并分析運用公式VEGF/(PAPP-A×P)診斷異位妊娠的可行性。結果異位妊娠組VEGF水平及VEGF/(PAPP-A×P)值高于正常宮內妊娠組，PAPP-A、P水平低于正常宮內妊娠組，差異有統計學意義(P<0.05)；運用公式VEGF/(PAPP-A×P)診斷異位妊娠的靈敏度、特異度分別為97.02%、92.24%，均高于VEGF、PAPP-A、 P單獨測定，差異有統計學意義(P<0.05)。結論運用公式VEGF/(PAPP-A×P)診斷異位妊娠具有較高的靈敏度及特異度，優于VEGF、PAPP-A、P單獨測定，可提高早期可疑異位妊娠的確診率，降低孕產婦病死率。

【關鍵詞】不明位置妊娠；異位妊娠；血管內皮生長因子；妊娠相關性血漿蛋白A；孕酮

不明位置妊娠(pregnancy of unknown location，PUL)即妊娠試驗陽性，但超聲檢查無法發現宮內孕囊，既不能判定是宮內早孕，又無法排除異位妊娠，使臨床治療及診斷難度加大。目前，臨床多采用血清HCG測定、陰道B超、血清生化指標等預測PUL，其中血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、妊娠相關蛋白A(pregnancy associatedplasma protein A，PAPP-A)、孕酮(progesterone，P)等血清生化指標檢測具有一定優越性，得到臨床高度重視[1]。但大量研究發現，單一血清標志物診斷EP的靈敏度不高，而聯合檢測血清標志物可提高診斷價值[2-3]。本研究通過對上述血清標志物進行聯合檢測，驗證公式VEGF/(PAPP-A×P)在診斷PUL中的價值，旨在為臨床早期診斷異位妊娠提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2015年8月至2015年12月在廣州醫科大學附屬深圳沙井醫院婦科門診就診的129例PUL患者，根據隨訪確診結果分為異位妊娠組(75例)和正常宮內妊娠組(54例)。異位妊娠組患者平均年齡(25.89±3.10)歲，平均孕次(1.42±0.54)次，平均產次(0.49±0.46)次，平均孕周(4.55±0.21)周。正常宮內妊娠組平均年齡(26.24±4.04)歲，平均孕次(1.52±0.44)次，平均產次(0.52±0.36)次，平均孕周(4.41±0.32)周。兩組患者孕次、年齡、孕周、產次等臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準存在停經史；陰道B超(上海邁瑞生產的DP-9900型號超聲檢查儀，探頭頻率為5 MHz)檢查結果未顯示宮外、宮內妊娠物或異常回聲；尿妊娠試驗結果顯示陽性或血HCG水平超過5 U/L；無糖尿病、心腎肝疾病、腫瘤等合并疾病。

1.3實驗方法取受試者空腹靜脈血5 ml，利用ELISA法檢測血VEGF與PAPP-A，利用化學發光法檢測血P水平，由專業工作人員進行數據登記。將檢測結果帶入公式VEGF/(PAPP-A×P)中，將計算結果輸入并建立Microsoft Excel數據庫。

2結果

2.1血清標志物水平比較異位妊娠組VEGF水平及VEGF/(PAPP-A×P)值高于正常宮內妊娠組，PAPP-A、P水平低于正常宮內妊娠組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者血清標志物水平比較±s)

注：與正常宮內妊娠組比較，aP<0.05。

2.2診斷價值比較ROC曲線分析：血清VEGF診斷異位妊娠的截斷點為258.38 pg/ml，曲線下面積為0.84；PAPP-A診斷異位妊娠的截斷點為267.22 pg/ml，曲線下面積為0.82；P診斷異位妊娠的截斷點為80.86 nmol/L，曲線下面積為0.89。公式VEGF/(PAPP-A×P)診斷靈敏度及特異度均高于單獨血清標志物。詳表2、圖1。

表2　各血清標志物檢測及公式VEGF/(PAPP-A×P)

圖1　血清VEGF、PAPP-A、P及VEGF/(PAPP-A×P)

3討論

異位妊娠是婦產科常見急腹癥之一，若病情未得到及時治療，容易造成腹腔內出血，威脅女性的生殖健康和生命安全。據統計，高達12%的孕產婦死亡與異位妊娠有關[4]。早期診斷異位妊娠可為非手術治療提供有利條件，在一定程度上降低孕產婦的病死率。目前，臨床診斷異位妊娠多采用血清HCG測定、陰道B超、血清生化指標等方法，但由于孕周5周內超聲檢查無法發現宮內孕囊，容易出現漏診和誤診。臨床研究發現，早期異位妊娠患者血清生化指標會發生改變[5]。因此，探討血清標志物水平的變化在異位妊娠的早期診斷中具有重要意義。

VEGF是一種分泌性糖蛋白激素，主要通過與血管內皮細胞表面特異性受體結合而起到生物學效應。VEGF作為一種血管生長及發生的刺激因子，具有細胞鈣聚集、增加靜脈通透性、誘導血管生成等作用。在妊娠中，VEGF在促進血管生成、維持血管滲透性中具有重要作用。研究證明，VEGF可作為診斷異位妊娠的重要指標之一，且正常妊娠者血清VEGF水平低于異位妊娠患者[6]。本研究結果顯示，異位妊娠組VEGF水平高于正常宮內妊娠組(P<0.05)，與上述結論一致。PAPP-A是一種與妊娠相關的蛋白質，其產生量隨妊娠進展而增多，產后6周后消失。關于異位妊娠血PAPP-A水平變化的國內文獻報道較少，且研究結果存在差異性。P是卵巢分泌的主要孕激素，可作為判斷滋養細胞功能是否正常的重要指標，由于異位妊娠患者滋養層發育異常，容易導致P水平降低[7]。本研究中異位妊娠患者血P及PAPP-A水平均低于正常宮內妊娠者(P<0.05)。

大量研究發現，單一血清標志物診斷異位妊娠的靈敏度不高，而聯合檢測血清標志物可提高診斷價值。本研究結果顯示，異位妊娠患者的VEGF/(PAPP-A×P)值明顯高于正常宮內妊娠者(P<0.05)，且公式VEGF/(PAPP-A×P)診斷異位妊娠靈敏度及特異度分別為97.02%、92.24%，均優于任一單獨標志物(P<0.05)。王玉新等[8]研究結果顯示，血清標志物聯合檢測診斷異位妊娠的靈敏度及特異度分別為96.50%、93.60%，與本研究結果大致一致。這提示公式VEGF/(PAPP-A×P)可提高異位妊娠的早期診斷率，縮短診斷時間，從而降低孕產婦的死亡率。

綜上所述，運用公式VEGF/(PAPP-A×P)診斷異位妊娠具有較高的靈敏度及特異度，可提高早期可疑異位妊娠的確診率，降低孕產婦的病死率，可作為預后評估及病情監測的重要指標，值得推廣與應用。

參考文獻

[1]羅燕.應用血清孕酮及β-HCG建立Fisher判別函數預測異位妊娠保守治療結局[J].遵義醫學院學報,2015,38(4):401-404.

[2]侯偉.腹部超聲與陰道超聲在診斷早期異位妊娠的應用效果比較[J].中國實用醫刊,2015,42(9):24-25.

[3]陳雨驟,朱家安,沈理,等.早期不明位置妊娠經陰道彩色多普勒超聲檢測妊娠黃體臨床價值探討[J].中國超聲醫學雜志,2015,31(2):157-160.

[4]李園,陸雯,陳蘇寧,等.評價經陰道超聲及磁共振成像聯合數字減影血管造影技術在早期剖宮產瘢痕妊娠診治中的作用[J].實用婦產科雜志,2015,31(9):673-676.

[5]倪金蓮,陳麗華.β-hCG比值聯合子宮內膜厚度預測早期不明位置妊娠者異位妊娠的臨床價值[J].中國計劃生育學雜志,2014,22(6):403-406.

[6]宋陽,曾根,鄧高丕,等.早期不明位置妊娠鑒別診斷方程的建立與評價[J].中國婦幼保健,2014,29(35):5757-5759.

[7]金萍.血清β-HCG聯合孕酮及PAPP-A檢測對異位妊娠早期診斷的意義[J].中國醫師雜志,2014,16(5):660-662.

[8]王玉新,張文霞,劉兆瑋,等.孕酮、妊娠相關血漿蛋白A、血清血管內皮生長因子在異位妊娠中的改變及其意義[J].臨床和實驗醫學雜志,2013,12(19):1581,1583.

【中圖分類號】R 714.22

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.05.014

(收稿日期：2015-10-28)