5例甲狀腺功能亢進癥合并煙霧病臨床資料分析

劉曉鋼　鄭麗麗　馬園園　吳雪　李珊　張麗俠　李沖

(鄭州大學第一附屬醫院 內分泌科　河南 鄭州　450052)

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5例甲狀腺功能亢進癥合并煙霧病臨床資料分析

劉曉鋼鄭麗麗馬園園吳雪李珊張麗俠李沖

(鄭州大學第一附屬醫院 內分泌科河南 鄭州450052)

【摘要】目的通過對5例甲狀腺功能亢進癥合并煙霧病患者的臨床資料分析，并結合相關文獻，探討甲亢合并煙霧病的發病機制、臨床特征、治療及預后，進一步提高對甲亢合并煙霧病的臨床認識。方法對鄭州大學第一附屬醫院2010年1月至2015年3月收治的5例甲亢合并煙霧病患者的臨床資料進行回顧性分析并隨訪。結果5例均為甲狀腺功能異常的女性患者；對5例患者行頭顱CT/MR等影像學檢查均表現為腦缺血，大多為雙側，其中1例經腦DSA確診并發現顱底煙霧狀血管；治療方面抗甲亢聯合激素治療2例，抗甲亢聯合血管重建術治療2例，單純抗甲亢治療1例。5例患者隨診0.5～2 a，均未再次出現神經系統缺血癥狀。結論甲狀腺功能亢進癥合并煙霧病主要見于年輕女性，臨床癥狀以腦缺血多見，發病時甲狀腺功能大多處于亢進狀態，影像學檢查大多表現為雙側頸內動脈末段及大腦前動脈及中動脈起始段的狹窄及閉塞。抗甲亢治療，有助于腦缺血癥狀的改善，而激素有助于此病的治療，行手術治療可明顯改善顱內血流。

【關鍵詞】甲狀腺功能亢進癥；煙霧病；臨床特征

煙霧病(moyamoya disease)是一種顱內動脈慢性狹窄性疾病，主要累及雙側頸內動脈末段及大腦前動脈和中動脈起始段，伴或不伴顱底異常血管網的形成。甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism，簡稱甲亢)是以循環血液中甲狀腺激素的異常增高引起神經、循環、消化等系統代謝亢進及興奮性增高為特征的一組臨床綜合征。近年來，隨著影像學技術的發展，煙霧病的診斷率逐漸提高，甲亢合并煙霧病的病例報道不斷增加，使這種罕見病逐漸引起臨床研究者的關注。但由于受到樣本量的限制，對于其發病機制、臨床特征及治療等問題尚未闡明，本研究通過對相關臨床資料的回顧性分析，希望進一步提高對甲亢合并煙霧病的臨床認識。

1資料及方法

1.1研究對象回顧性分析鄭州大學第一附屬醫院2010年1月1日至2015年3月1日收治的275例煙霧病患者的臨床資料，其中甲亢合并煙霧病5例。收集5例患者的臨床資料并隨訪0.5～2 a。所有患者均符合甲狀腺功能亢進癥及煙霧病的診斷標準。排除標準：鐮刀狀細胞貧血、神經纖維瘤、結節性動脈炎、風濕性疾病(系統性紅斑狼瘡)、炎癥性腸病、顱腦外傷、顱腦放射治療史、鉤端螺旋體腦炎、唐氏綜合征等。

1.2研究方法收集以下臨床資料：年齡、性別、病史、體征、常規生化學指標、甲狀腺功能及抗體、影像學資料(甲狀腺彩超、CT/CTA、MRI/MRA、DSA、CTP)、治療方案及隨訪情況等，并結合相關文獻總結甲亢合并煙霧病的臨床特點。

2結果

2.1一般資料5例甲亢合并煙霧病患者均為女性，年齡在21～51歲，平均31.4歲；首發癥狀以腦缺血多見，其中腦梗死3例，腦梗死合并短暫性腦缺血發作(TIA) 2例；影像學檢查：頭顱CT 3例，MRI 5例，CTA 3例，CTP 1例，MRA 5例，其中病例1經腦血管DSA確診。受累血管有3例是雙側頸內動脈末段、大腦前動脈及大腦中動脈起始段；1例雙側大腦前動脈及大腦中動脈起始段伴右側頸內動脈末段；病例1腦血管DSA檢查發現典型煙霧狀血管形成；有1例經外院確診(具體病變血管不詳)。治療方面5例患者中有1例單純抗甲亢治療，2例聯合激素治療，2例聯合血管重建術治療。所有研究對象隨診期間均未再次出現頭暈、頭痛、肢體乏力等腦缺血癥狀。見表1。

2.2影像學資料(病例1)見圖1、圖2。

表1　5例甲亢合并煙霧病患者臨床資料分析

注：甲狀腺功能參考值：FT3，3.8～7.0 pmol/L；FT4，7.9～18.4 pmol/L；TSH，0.34～5.6 μIU/ml。

3討論

甲狀腺功能亢進癥是一種以循環血液中甲狀腺激素水平異常增高導致機體多系統代謝亢進及興奮性增高的一組臨床綜合征，常見病因為彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病)，占原發性甲亢的80%左右，其他還有橋本氏甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎、碘甲亢及藥物性甲亢等。煙霧病是一種顱內動脈慢性狹窄性疾病，主要累及雙側頸內動脈末段及大腦前動脈和中動脈起始段，伴或不伴顱底異常血管網的形成。煙霧病是一種少見病，而甲亢合并煙霧病是罕見病，對于其發病機制目前尚未闡明，大多研究認為遺傳、免疫及血液流變學因素發揮著重要作用。Shi等[2]研究發現顱內動脈的慢性狹窄性病變與甲狀腺自身抗體間存在相關性。Kim等[3]發現約50%的煙霧病患者體內存在甲狀腺自身抗體陽性。本研究中病例5發現促甲狀腺素受體抗體(TRAb)陽性，證實促甲狀腺素受體抗體在甲亢并煙霧病的發病中具有一定作用。

MRI

MRA

MRI DWI：①右側額葉、頂葉、側腦室旁急性腦梗死；②雙側基底節區腔隙性腦梗死。MRA：雙側大腦前動脈、大腦中動腦重度狹窄；雙側頸內動脈纖細。

圖1病例1典型MR圖像

A：右側頸內動脈末段變細；B：左側頸內動脈末段變細；C：雙側大腦后動脈代償前循環供血。

圖2病例1典型腦DSA圖像

本研究共回顧275例煙霧病患者，合并甲亢共5例，并且年齡在21～51歲，平均31.4歲，與文獻[4]報道一致。同時5例患者發病時甲狀腺功能均處于亢進狀態，與其他研究[5]結論一致。大多研究認為甲亢合并煙霧病患者臨床癥狀以腦缺血多見[6]，本研究5例患者腦梗死3例，腦梗死合并TIA 2例。影像學表現方面5例患者大多伴有雙側顱內動脈的狹窄及閉塞，同時1例行腦血管DSA檢查發現顱底部異常血管網的形成。

目前國內外對煙霧病合并甲亢的治療還未形成統一的共識，現可歸納為基礎治療、免疫治療、手術治療。基礎治療包括抗甲亢及神經系統的對癥支持治療，在一定程度上可以改善顱內血流，緩解癥狀。Ufuk等[7]研究發現，甲亢合并煙霧病患者在甲狀腺毒血癥期間進行血漿置換聯合激素治療，可短時間內改善癥狀，適用于急性期的治療。本研究中2例患者均采用激素治療，缺血癥狀明顯減輕，且隨訪期間均未再次出現相似癥狀，進一步證明激素治療的有效性。大多學者認為要想從根本上增加腦部血流灌注，手術是關鍵。目前手術主要有頸神經節切斷術和血管重建術，后者又分為間接和直接兩種，本研究中有2例行腦-顳肌貼敷術(簡稱EMS術式)治療。國外學者發現切除頸交感神經節后，顱內血流較之前增加18.8%。但由于缺乏大樣本資料，幾種手術的遠期療效有待觀察。

對于甲亢合并煙霧病，大多研究為個案報道，本研究同樣樣本量較少，缺乏統計學分析，同時對于煙霧病所合并的甲亢，大多研究未明確甲亢類型，有待大規模的臨床數據薈萃分析。本研究提示，在臨床工作中若發現在排除腦血管疾病等相關危險因素后出現的腦缺血或出血癥狀的年輕女性患者，注意行甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體及頭顱影像學檢查，以排除甲亢合并煙霧病可能，盡早做到合理治療。

參考文獻

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[2]Shi Z，Zhang X，Chen Z，et al.Elevated thyroid autoantibodies and intracranial stenosis in stroke at an early age[J].Int J Stroke，2014，9(6)：735-740.

[3]Cheon C K，Kim S Y，Yoo J H.Two adolescent patients with coexistent Graves’ disease and Moyamoya disease in Korea[J]. Korean J Pediatr，2014，57(6)：287-291.

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[7]Utku U，Asil T，?elik Y，et al.Reversible MR angiographic findings in a patient with autoimmune Graves disease[J].AJNR Am J Neuroradiol，2004，25(9)：1541-1543.

Clinical data analysis of 5 cases of hyperthyroidism merge with moyamoya disease

Liu Xiaogang，Zheng Lili，Ma Yuanyuan，Wu Xue，Li Shan，Zhang Lixia，Li Chong

(DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China)

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical data of 5 cases of hyperthyroidism merge with moyamoya disease, combined with relevant literature, exploring the pathogenesis, clinical features, treatment and prognosis of hyperthyroidism with moyamoya disease to raise the awareness of the disease further. MethodsThe clinical data of 5 cases of hyperthyroidism merge with moyamoya disease in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January of 2010 to March of 2015 were retrospectively analyzed. Results5 patients were all female, and the thyroid function was abnormal. All patients showed cerebral infarction by CT or MR and had bilateral lesions. 1 case was with skull smoke shape angiogenesis. 2 cases adopted antithyroid therapy combined with hormone therapy, 2 cases utilized antithyroid with revascularization, 1 case only applied antithyroid treatment. 5 patients were follow-up visited from 5 months to 2 years, neurological ischemic symptoms did not happen again.ConclusionHyperthyroidism merger moyamoya disease is mainly found in young women, the clinical symptoms of cerebral ischemic symptoms are more common, and the thyroid function is mostly in hyperthyroidism state during the incidence of this disease. The last paragraph of bilateral carotid artery and initial segment of anterior cerebral artery or middle cerebral artery are different degrees of stenosis; Antithyroid treatment can improve cerebral ischemic symptoms, and hormones contribute to the treatment of this disease, surgical treatment can significantly improve intracranial blood flow.

【Key words】hyperthyroidism；moyamoya disease；clinical features

通訊作者：鄭麗麗，E-mail：zhengli63162@126.com。

【中圖分類號】R 743.3

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.05.004

(收稿日期：2015-10-21)