牙周炎和早產兒的相關性
——基于病例對照研究的Meta分析

施六霞， 段　瀅， 金岳龍， 姚應水

(皖南醫學院　1.口腔醫學院;2.公共衛生學院，安徽　蕪湖　241002)

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·預防醫學·

牙周炎和早產兒的相關性
——基于病例對照研究的Meta分析

施六霞1， 段瀅2， 金岳龍2， 姚應水2

(皖南醫學院1.口腔醫學院;2.公共衛生學院，安徽蕪湖241002)

【摘要】目的：采用Meta分析的方法分析牙周炎與早產的相關性。方法：檢索2012～2015年PUBMED、EBSCO、Wiley、Springer Link、Elsevier、CNKI中國知網、維普、萬方等數據庫中的相關文獻，使用Stata11.0軟件進行Meta分析。結果：納入本次Meta分析的文獻共10篇，合并樣本量為4334例。Meta分析結果為，合并OR為3.72，95%CI為2.11～6.57。本次Meta分析無發表偏倚，但文獻之間存在異質性。結論：孕婦孕期牙周炎與早產相關。

【關鍵詞】牙周炎；早產；相關性；病例對照研究；Meta分析

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.03.026

牙周炎是最常見的慢性炎癥性疾病之一，其特點是組織和骨骼的破壞，最終導致牙齒脫落[1-2]。牙周炎與許多疾病有關聯，如慢性腎臟病[3]、2型糖尿病(T2D)[4]、原發性高血壓[5]等。 WHO對早產的定義為：在完成37周妊娠之前出生的嬰兒[6]。早產有許多危害，不僅對兒童的生命有影響，還給家庭和醫療造成負擔。關于早產的危險因素，已知的有吸煙、酗酒[7-8]、孕期陰道感染[9]等，但可能還有部分原因未被發現。

20世紀90年代有研究者猜測早產與牙周炎相關，并做了關于牙周炎和早產的病例對照研究，結果表明早產低出生體質量兒的發生與母親孕中牙周感染有關聯[10]。關于牙周炎和早產的關聯性研究較少，近年來，才出現了較多關于牙周炎和早產關系的研究，但是這些研究結論不一致。有些研究發現孕婦孕期牙周炎與早產相關，如Ashok Kumar等對北印度首次妊娠的婦女進行了牙周炎調查發現，孕期牙周炎與早產有關聯[11]。有些研究發現這一關聯無統計學意義，Santa Cruz I等發現孕期牙周感染與不良妊娠結局無關聯[12]。Fogacci Mariana Fampa 等發現大鼠孕期牙周炎不是早產或早產低出生體質量的危險因素[13]。而且，現在缺乏關于牙周炎和早產相關性的系統評價。由于2012年之前關于牙周炎和早產的研究較少且研究設計不盡相同，所以本次研究篩選2012～2015年的相關文獻進行Meta分析，探究牙周炎和早產的相關性。

1資料和方法

1.1納入標準①研究類型為病例對照研究；②研究對象無高血壓，糖尿病等合并疾病；③牙周炎發生在孕中；④研究提供了詳細的病例對照各組人數。

1.2剔除標準①系統回顧和Meta分析研究；②無法獲得詳細數據的研究；③動物實驗研究。

1.3檢索方案檢索數據庫為：CNKI中國知網、維普、萬方、PUBMED、EBSCO、Wiley、Springer Link、Elsevier等。檢索時間為2012年1月1日～2015年12月24日。中文檢索關鍵詞為“牙周”和“早產”；英文檢索關鍵詞為“periodontal disease”、“paradontosis”和“preterm birth”。資料提取內容包括：第一作者姓名、研究國家、文獻發表年限、研究類型、研究樣本量、對照組人數、病例組人數、暴露組人數、非暴露組人數、牙周炎和早產的診斷標準。

1.4統計分析采用Stata 11.0軟件進行分析。各研究之間異質性采用I2測量，以50%為界，若I2>50%，表明異質性比較大，采用隨即效應模型進行合并；若I2<50%則采用固定效應模型進行合并。發表偏倚的檢測采用SND散點圖和Meta回歸：散點圖中多數研究的SND<5，說明研究精度較高，合并值較為可信；回歸分析結果中若P>0.05，則可以認為不存在發表偏倚。

2結果

2.1檢索結果 本次Meta分析共納入10篇文獻，其中有5篇中文文獻，5篇英文文獻，見圖1。

圖1文獻篩選流程圖

2.2納入研究的基本特征本次Meta分析共納入10篇文獻，合并樣本量為4334例，見表1。

2.3森林圖結果(合并值)和異質性檢驗結果由異質性檢驗可知I2=90.5%>50%，故采用隨機效應模型進行合并。合并后的OR值為3.72，95%CI為2.11～6.57，見圖2。

2.4發表偏倚檢驗由圖3可知，較多精度小于5。回歸分析中截距α=-5.998，t=-1.310，P=0.226，說明差異無統計學意義，可以認為本次研究不存在發表偏倚。但是R2較小，說明模型擬合不佳，結論不穩健。

表1納入文獻基本特征

圖2Meta分析森林圖

圖3SND散點圖

2.5敏感性分析 由敏感性分析可知，刪除各研究雖對合并結果有影響，但影響較小。由圖4發現將魏勝根等的研究刪除后對結果有一定影響，但將其刪除后發現合并的OR值>1。

2.6亞組分析 由于研究異質性較大，進行亞組分析。根據研究地區，分為國內和國外兩個亞組。由圖5可知國內外研究的異質性較大。

3討論

導致早產的危險因素很多，如妊娠期高血壓[24]、妊娠并發癥[25]、孕期前三個月體質量增加>4 kg[26]等。但是，早產危險因素只能解釋早產發生原因的70%左右，還有未知的危險因素需要研究者繼續探索。近年來，有研究者提出孕婦孕期牙周炎可能與早產相關，隨后有研究對這一假設進行了檢驗。

圖4刪除單研究的敏感性分析結果

圖5國內、外研究的亞組分析

根據本次Meta分析的合并結果，孕婦孕期牙周炎是早產的危險因素。由于牙周感染和陰道感染有相似的機制，所以有研究者推測牙周炎與早產的作用機制與感染有關。牙周炎是口腔最常見的感染性疾病，G-厭氧菌是牙周炎致病的主要病菌。劉蕾等推測，牙周炎致病菌等伴隨血液循環到達子宮，對胎盤、子宮內膜等組織產生影響，導致炎癥和免疫反應，進而導致早產的發生[27]。有研究猜測，牙周炎會增加孕婦感染細菌性陰道病的可能性，該細菌也有可能直接進入宮腔，增加孕婦感染G-菌的可能[28]。還有研究表示牙周炎可能不是導致早產的危險因素，但可以作為發現早產的標志事件。Macones George A等研究發現孕期婦女牙周炎可能導致免疫系統對低毒性厭氧菌的過度反應[29]。該研究表示如果被調查婦女生殖道菌群失調就容易造成生殖器感染，若這些婦女的免疫系統過度反應，就可能導致早產的發生。而早孕婦女生殖器感染癥狀不明顯不易被發現[30]，由此推測孕婦患牙周炎時免疫系統是否過度反應可以作為早產發生的標志。

由于研究異質性較大，進而進行了亞組分析。由亞組分析可知，國內外研究之間異質性都較大，根據各研究之間的混雜因素校正，牙周炎診斷標準等方面分析發現：①各研究之間針對牙周炎的診斷標準不一致。本次Meta分析納入文獻中，有3篇文獻采用了CAL作為牙周炎的診斷標準，但是這3篇的標準也都不同。還有3篇采用PD和CAL相結合的方法作為牙周炎的診斷標準，剩下3篇分別采用不同的診斷標準。但是現在卻缺乏被接受的關于牙周炎的統一的診斷標準[31]。②母親危險因素校正不一致。本次Meta分析納入的每個研究在進行研究設計時，都對混雜因素進行了校正。大部分研究對孕婦吸煙、酗酒、孕期全身系統性疾病等混雜因素進行了校正，還有一些研究對其他的混雜因素進行了校正。混雜因素校正不同可能會導致研究之間的異質性。總之，本次Meta分析表明：孕婦孕期牙周炎與早產有關。雖然本研究存在局限性，但仍可以為早產發生的危險因素探索提供依據。研究者還可以設計前瞻性研究來進一步驗證牙周炎和早產的關系。

【參考文獻】

[1]WHITE DA,TSAKOS G,PITTS NB,etal.Adult Dental Health Survey 2009:common oral health conditions and their impact on the population [J].Br Dent J,2012,213(11):567-572.

[2]LUNDMARK A,DAVANIAN H,BAGE T,etal.Transcriptome analysis reveals mucin 4 to be highly associated with periodontitis and identifies pleckstrin as a link to systemic diseases [J].Sci Rep,2015,5:18475.

[3]RUOSPO M,PALMER SC,CRAIG JC,etal.Prevalence and severity of oral disease in adults with chronic kidney disease:a systematic review of observational studies [J].Nephrol Dial Transplant,2014,29(2):364-375.

[4]徐潔.慢性牙周炎與2型糖尿病的相互關系及影響因素分析[J].航空航天醫學雜志,2015,26(2):146-148.

[5]麥蕙晶.中、重度慢性牙周炎與原發性高血壓的相關性研究[J].皖南醫學院學報,2015,34(3):281-285.

[6]世界衛生組織.早產[EB/OL].[2015-11-21].http://www.who.int/topics/preterm_birth/zh/,2015.

[7]王星,李修德,杜濤,等.阜陽市農村孕婦早產發生率及影響因素分析[J].中國婦幼保健,2015,30(31):5418-5421.

[8]李荔荔,黃彥紅,楊柳,等.新生兒6162例健康狀況及影響因素分析[J].中國兒童保健雜志,2015,23(1):103-106.

[9]雷曉娟.圍生期下生殖道感染與妊娠結局的臨床研究[J].吉林醫學,2015,36(8):1581-1581.

[10] OFFENBACHER S,KATZ V,FERTIK G,etal.Periodontal infection as a possible risk factor for preterm low birth weight [J].J Periodontol,1996,67(10 Suppl):1103-1113.

[11] KUMAR A,BASRA M,BEGUM N,etal.Association of maternal periodontal health with adverse pregnancy outcome [J].J Obstet Gynaecol Res,2013,39(1):40-45.

[12] SANTA CI,HERRERA D,MARTIN C,etal.Association between periodontal status and pre-term and/or low-birth weight in Spain:clinical and microbiological parameters [J].J Periodontal Res,2013,48(4):443-451.

[13] FOGACCI MF,BARBIRATO DD,AMARAL CD,etal.No association between periodontitis,preterm birth or intrauterine grow restriction:experimental study in wistar rats [J].Am J Obstet Gynecol,2015:1.e1-1.e11.

[14] 黃慧,姚本棧,凌厲,等.孕婦牙周健康狀況與早產的相關性研究[J].口腔醫學,2014,34(10):787-789.

[15] 賈小文,張秀玲,楊驍,等.孕婦牙周炎、血清PCT水平與早產的關系探討[J].陜西醫學雜志,2013,42(10):1308-1311.

[16] 呂莉娟,葉寧,武麗,等.孕婦牙周健康狀況與早產發生的相關性[J].廣東醫學,2015,36(06):861-864.

[17] GANESH PR.Association between periodontitis,prematurity,low birth weight,and CRP levels—a case-control study [J].International Journal of Dental Science and Research,2015,2(2-3):55-63.

[18] MACEDO JF,RIBEIRO RA,MACHADO FC,etal.Periodontal disease and oral health-related behavior as factors associated with preterm birth:a case-control study in south-eastern Brazil [J].J Periodontal Res,2014,49(4):458-464.

[19] 魏勝根,張平,石愛萍.早產低體質量兒母親牙周健康狀況調查[J].實用臨床醫學,2013,14(10):135-136.

[20] WANG YL,LIOU JD,PAN WL.Association between maternal periodontal disease and preterm delivery and low birth weight [J].Taiwan J Obstet Gynecol,2013,52(1):71-76.

[21] ABATI S,VILLA A,CETIN I,etal.Lack of association between maternal periodontal status and adverse pregnancy outcomes:a multicentric epidemiologic study [J].J Matern Fetal Neonatal Med,2013,26(4):369-372.

[22] 崔巍巍,劉英奇,朱曚曚,等.牙周病與早產低出生體重兒關系的臨床研究[J].口腔醫學,2012,32(8):477-512.

[23] PISCOYA MD,XIMENES RA,SILVA GM,etal.Maternal periodontitis as a risk factor for prematurity [J].Pediatr Int,2012,54(1):68-75.

[24] 李翠玲.早產危險因素及妊娠結局的meta分析[D].吉林大學,2015.

[25] 楊建菊,左馨,朱克,等.早產危險因素的Logistic回歸分析[J].中國婦幼保健,2015,30(31):5337-5340.

[26] 邢艷梅,魏晨彬,劉雅靜,等.北京市順義區早產危險因素分析[J].中國兒童保健雜志,2015,23(8):850-853.

[27] 劉蕾.702名孕婦牙周狀況及其與早產和低體重兒的關系[D].安徽醫科大學,2012.

[28] 逄鍵梁,馮巖,馮昌芬,等.妊娠期牙周炎與早產低出生體重兒的關聯[J].空軍醫學雜志,2015,31(1):61-64.

[29] MACONES GA,PARRY S,ELKOUSY M,etal.A polymorphism in the promoter region of TNF and bacterial vaginosis:preliminary evidence of gene-environment interaction in the etiology of spontaneous preterm birth [J].Am J Obstet Gynecol,2004,190(6):1504-1508; discussion 3A.

[30] 曾映芳.孕期生殖道感染對妊娠結局的不良影響[J].實用婦科內分泌電子雜志,2015,2(8):65.

[31] 張媛.孕婦牙周炎與早產/低出生體重兒相關性的Meta分析[D].鄭州大學,2014.

Periodontitis and preterm birth:Meta-analysis based on case-control studies

SHI Liuxia,DUAN Ying,JIN Yuelong,YAO Yingshui

School of Stomatology,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China

【Abstract】Objective：To investigate the relationship between periodontitis and incidence of preterm birth through meta-analysis.Methods:Articles on periodontitis and preterm birth published between 2012 and 2015 in academic resources,including PubMed,EBSCO,Wiley,Springer link,Elsevier,China National Knowledge Infrastructure(CNKI),VIP Database and Wangfang Med Online,were retrieved and analyzed with software Stata(version 11.0).Results:A total of 10 articles with 4334 eligible cases were finally included in current meta-analysis.Pooled odds ratio (OR) was 3.72(95% CI:2.11-6.57).There was no publication bias in the 10 articles,yet heterogeneity existed among case-control studies.Conclusion:Meta-analysis indicates that incidence of preterm birth is associated with periodontitis during pregnancy.

【Key words】periodontitis; preterm birth; correlation; case control study; meta-analysis

文章編號：1002-0217(2016)03-0289-04

基金項目：安徽高校省級自然科學研究基金項目(KJ2012B205)

收稿日期：2016-01-13

作者簡介：施六霞(1978-)，女，講師，碩士，(電話)13855307231，(電子信箱)474196786@qq.com；

【文獻標識碼】【中圖號】R 781.4; 714.2A

姚應水，男，教授，碩士生導師，(電子信箱)yingshuiyao@163.com，通訊作者.