瑞替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死的臨床對比研究

華永平　　鄧婷婷　　盧　婷　　曾滿生江西省景德鎮市第三人民醫院心內科，江西景德鎮　333000

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瑞替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死的臨床對比研究

華永平鄧婷婷盧婷曾滿生
江西省景德鎮市第三人民醫院心內科，江西景德鎮333000

［摘要］目的 通過探討瑞替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死的臨床療效，旨在為提高治療效果提供理論依據。方法選擇2015年1～12月我院收治的80例急性心肌梗死患者，隨機平均分為r-PA組和UK組，r-PA組患者應用瑞替普酶治療，UK組患者應用尿激酶治療，記錄兩組患者治療后30 min、60 min、120 min的溶栓冠脈再通率，比較兩組患者不良反應發生率及急性期病死率，并對比分析兩組患者心功能和心肌損傷程度。結果r-PA組患者治療后30 min、60 min、120 min的溶栓冠脈再通率分別為35.00%、62.50%、87.50%，均顯著優于UK組，差異有統計學意義（P＜0.05）；r-PA組總不良反應率為10.00%，死亡率為2.50%，且LVEF為（56.47±2.17）%，CTnI峰值為（13.63±1.09）ng/mL，CK-MB達峰值時間為（9.50±1.02）h，均顯著優于UK組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論瑞替普酶治療急性心肌梗死能顯著改善心臟功能，提高溶栓再通率，減少不良反應。

［關鍵詞］瑞替普酶；尿激酶；急性心肌梗死；溶栓冠脈再通；心肌損傷；不良反應

急性心肌梗死是冠狀動脈斑塊破裂導致冠狀動脈發生急性、持續性的缺血缺氧，從而引起心肌急性壞死［1］。近年來我國人口結構發生巨大變化，人口老齡化程度逐步增大，隨著老齡化進程的加快，急性心肌梗死的發病率也呈上升趨勢，患者發病突然且持久、病情進展快速、死亡率高，對患者的生命構成嚴重威脅［2］。目前針對急性心肌梗死的臨床治療以經皮冠狀動脈介入治療和藥物溶栓治療為主［3］，經皮冠狀動脈介入治療對于高齡及嚴重并發癥患者有一定風險［4］，且對儀器設備、技術要求較高，因此臨床上使用藥物溶栓治療急性心肌梗死更為普遍，現階段在臨床治療靜脈溶栓的藥物也很多，瑞替普酶為第三代溶栓藥物，半衰期短，給藥方便，尿激酶是第一代溶栓藥物，為非纖維蛋白特異性藥物［5］。本研究通過探討瑞替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死的臨床療效，從而為急性心肌梗死的治療效果提供理論依據。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1～12月在我院接受治療的急性心肌梗死患者80例，隨機均分為r-PA組、UK組，每組40例，其中r-PA組男22例，女18例，年齡49～74歲，平均（57.03±1.02）歲，發病至溶栓時間為30 min～6 h，平均（2.24±0.72）h；UK組男23例，女17例，年齡47～73歲，平均（57.11±1.04）歲，發病至溶栓時間為20 min～6 h，平均（2.35±0.49）h。所有患者均符合入選標準：胸痛持續時間不小于30 min，心電圖ST段在2個或2個以上肢體導聯抬高≥0.1 mV，發病時間在6 h以內。排除標準：2周內活動性出血，心臟接受手術患者，不能實施血管壓迫的血管穿刺以及有外傷史者；高血壓病患者經治療后在溶栓前血壓仍＞160/100 mmHg；有腦出血或蛛網膜下腔出血史，6 h～6個月內有缺血性腦卒中史；各種血液病、出血性疾病或有出血傾向者；嚴重的肝腎功能障礙或惡性腫瘤等患者。所有患者均自愿簽署知情同意書，兩組患者在性別、年齡、病情等一般資料方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者在溶栓治療前均接受常規18導聯心電圖檢測檢查心臟情況，并且進行血液、尿液常規、血小板計數、心肌酶譜、肝腎功能、血糖、電解質等臨床指標檢查，同時確定患者血型并積極配血備用，獲取患者標本后立即開始溶栓治療。兩組患者在溶栓開始前均給予阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078）300 mg嚼服，5～7 d后改為每日100 mg口服，同時溶栓前常規口服抗血小板聚集藥硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542）300 mg，以后每天服用75 mg，另外予以辛伐他汀（常州華生制藥有限公司，國藥準字H2001 0167）20 mg/d［6］。

r-PA組患者隨后予瑞替普酶［愛德藥業（北京）有限公司，國藥準字S20030095，規格5.0 MU/支］溶于20 mL 0.9%氯化鈉溶液中，3～5 min內靜脈注射完畢，如30 min內觀察血管未通，則重復再給藥1次；UK組患者將150萬IU的尿激酶（天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H12020492，規格10萬IU×5支）加入5%葡萄糖100 mL中，30 min靜脈滴入，溶栓后12 h兩組患者均給予5000 U的低分子肝素進行皮下注射，并每12 h再注射1次，共注射治療5 d［7］，同時根據患者病情的變化情況適當使用硝酸酯類、β受體阻滯劑、ACEI及抗心律失常藥，進行對癥治療及預防并發癥治療。

1.3觀察指標

所有患者溶栓前記錄18導聯心電圖結果，溶栓后3 h內每30 min記錄心電圖，以后5 d內每天記錄1次，記錄左室射血分數（LVEF）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白I（CTnI）的變化及到達峰值時間，記錄胸痛減輕及緩解時間，溶栓前及溶栓后每隔2 h抽血1次，共10次，測定心肌酶的變化情況，觀察患者是否出現皮膚黏膜出血、血尿及顱內出血等出血傾向、過敏反應、低血壓等不良反應，記錄5周內病死率，記錄兩組患者30 min、60 min、120 min的溶栓冠脈再通率。

1.4評價標準

溶栓冠脈再通率評價標準：溶栓后2 h內患者胸痛明顯緩解或消失；開始溶栓后2 h內心電圖抬高最顯著的導聯ST段迅速下降大于50%；溶栓后2 h內患者出現短暫的再灌注心律失常；心肌酶譜CK高峰前移至16 h，CK-MB高峰前移至14 h，4項中具備2項或以上判為再通，但僅有第1項和第3項組合除外［8］。

1.5統計學處理

應用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用Χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者30 min、60 min、120 min的溶栓冠脈再通率比較

r-PA組患者治療后30 min、60 min、120 min的溶栓冠脈再通率分別為35.00%、62.50%、87.50%，均顯著優于UK組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者30 min、60 min、120 min溶栓冠脈再通率比較［n（%）］

2.2兩組患者不良事件發生率及死亡率比較

r-PA組總不良反應率為10.00%，死亡率為2.50%，均顯著優于UK組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組患者心功能和心肌損傷程度比較

r-PA組LVEF為（56.47±2.17）%，CTnI峰值為（13.63±1.09）ng/mL，CK-MB達峰值時間為（9.50± 1.02）h，均顯著優于UK組，差異有統計學意義（P＜0.05），r-PA組CK-MB峰值有降低的趨勢，但組間無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表2　兩組患者不良事件發生率及死亡率比較［n（%）］

表3　兩組患者心功能和心肌損傷程度比較（±s）

表3　兩組患者心功能和心肌損傷程度比較（±s）

注：*與UK組比較，P＜0.05

組別　n　LVEF （%）CTnI峰值（ng/mL）CK-MB峰值（U/L）CK-MB達峰值時間（h）r-PA組UK組t值P值40 40 56.47±2.17*51.06±1.74 4.62 0.00096 13.63±1.09*18.02±1.04 4.34 0.0015 136.73±3.83 138.15±3.11 0.17 ＞0.05 9.50±1.02*12.68±1.03 3.82 0.0017

3　討論

冠心病是威脅人類生命健康的主要疾病之一，而急性心肌梗死則成為臨床上最常見的心臟急癥之一，急性心肌梗死的發病是在冠狀動脈硬化的基礎上發生，發病時會導致冠狀動脈供血急劇減少甚至中斷，從而造成相應的心肌持久的嚴重急性缺血并導致心肌壞死，而梗死的范圍較大波及心室壁的大部分或者全層，同時血液中的心肌壞死物也會升高［9］。現階段受高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙等因素影響發病率逐年提高，且有年輕化的趨勢，臨床癥狀主要表現為長時間的胸骨后劇烈疼痛、急性的循環功能障礙、心律失常、心功能衰竭、發熱、白細胞計數和血清心肌損傷標記酶的升高以及心肌急性損傷與壞死的心電圖進行性演變，病死率較高［10］。臨床治療應以盡快、有效恢復冠脈血流灌注為主，以達到挽救部分瀕死心肌、減小梗死面積、緩解臨床癥狀、降低并發癥的目的［11］，經皮冠狀動脈介入治療是臨床最行之有效的方法，但此種治療方法具有手術準備時間長、費用昂貴的缺點，并且對醫生的技術和相應的設備條件要求較高，不能立即進行手術，容易錯估治療的最佳時間［12］。與之相比較的靜脈溶栓在療效上還稍有不足，溶栓治療在疏通病變血管、減少緊急冠脈成形術的治療比例、降低急性心肌梗死患者的死亡率、提高患者術后的生活質量等臨床應用方面具有較高的價值，因而目前溶栓治療成為心肌再灌注、挽救心肌的最快捷也是最有效的治療方法之一［13］。

溶栓的基本原理是通過溶栓藥物激活纖溶酶原的轉化，轉化后的纖溶酶促使溶解纖維蛋白，將血栓溶解疏通血管［14］。尿激酶是第一代溶栓藥物，為非纖維蛋白特異性纖溶酶原激活劑，其作用是將纖維蛋白溶酶原變為纖維蛋白溶酶，在溶解新形成血栓中的纖維蛋白酶同時消耗凝血酶原、凝血因子、纖維蛋白［15］，其直接產生酶的作用使纖溶酶原精氨酸561-纈氨酸562處鏈裂解轉化為纖溶酶，半衰期為8～20 min，不具有抗原性，出現過敏反應較少，同時藥物價格便宜，應用廣泛。但因尿激酶在全身纖溶系統中作用不具選擇性，臨床上出血率較高，因此影響溶栓效果［16］。

瑞替普酶屬于第三代溶栓藥物，屬特異性纖溶酶原的激活劑，能夠在血栓中找到與纖維蛋白結合的無活性纖溶酶原并進行激活，激活轉化后的纖溶酶導致網狀纖維蛋白單體由不溶性變為可溶性，達到溶栓目的［17］。瑞替普酶特異性強，對機體纖溶蛋白溶解系統影響較小，相比尿激酶能夠在與纖維蛋白結合時具有選擇性，彌補了缺點并降低治療中出血的發生率。

本研究通過探討瑞替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死的臨床療效，結果表明r-PA組患者治療后30 min、60 min、120 min的溶栓冠脈再通率均顯著優于UK組，總不良反應發生率、死亡率較低，同時心功能指標及心臟損傷指標均顯著優于UK組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明瑞替普酶治療急性心肌梗死能顯著改善心臟功能、提高溶栓再通率、減少不良反應并有效降低死亡率，是一種安全、高效的治療方式。

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［中圖分類號］R542.22

［文獻標識碼］B

［文章編號］1673-9701（2016）13-0101-04

［基金項目］江西省景德鎮市科技計劃項目（20151SFZC023）

收稿日期：（2016-03-07）

Clinical comparative study between reteplase and urokinase in treatment of acute myocardial infarction

HUA YongpingDENG TingtingLU TingZENG Mansheng
Department of Cardiology，Jingdezhen Third People's Hospital in Jiangxi Province，Jingdezhen333000，China

［Abstract］Objective To discuss the clinical efficacy of reteplase and urokinase in treatment of acute myocardial infarction，providing theoretical basis for enhancement of treatment of efficiency.Methods 80 patients with acute myocardial infarction treated in our hospital from January to December 2015 were selected and randomly and equally divided into r-PA group and UK group.Patients in r-PA group were treated by reteplase，and patients in UK group were given urokinase.The rate of thrombolysis coronary recanalization at 30 min，60 min，and 120 min after treatment were recorded，the incidence rates of adverse reaction and mortality rates in acute stage were compared between two groups，and the cardiac function and myocardial injury degrees were compared and analyzed.Results The recanalization rates of thrombolysis coronary at 30 min，60 min，and 120 min after treatment were 35.00%，62.50%，and 87.50%in the r-PA group，which were all significantly higher than those in the UK group（P＜0.05）.The overall adverse reaction rate in the r-PA group was 10.00%，the mortality rate was 2.50%，LVEF was（56.47±2.17）%，peak value of CTnI was（13.63±1.09）ng/mL，and time to peak value of CK-MB was（9.50±1.02）h，which were all significantly better than those in the UK group（P＜0.05）.Conclusion Application of reteplase in treatment of acute myocardial infarction can significantly improve the cardiac function，improve recanalization rate of thrombolysis coronary，and reduce incidence of adverse reaction.

［Key words］Reteplase；Urokinase；Acute myocardial infarction；Thrombolysis coronary recanalization；Myocardial injury；Adverse reaction