不同劑量阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的療效及對預后的影響

王曉霞　白　潔

西安市西安北車醫院　西安　710086

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不同劑量阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的療效及對預后的影響

王曉霞白潔

西安市西安北車醫院西安710086

【摘要】目的探討不同劑量阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作(TIA)的療效及對預后的影響。方法66例TIA患者隨機分為2組，對照組予阿托伐他汀(20 mg/d)聯合氯吡格雷治療，觀察組予高劑量阿托伐他汀(40 mg/d)聯合氯吡格雷治療，比較2組近期療效及隨訪12個月TIA復發次數、腦梗死發生率。結果2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，但觀察組基本痊愈率(75.76%)顯著高于對照組(51.52%)，差異有統計學意義(P<0.05)；隨訪12個月觀察組TIA 復發次數明顯少于對照組，腦梗死發生率也低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論高劑量阿托伐他汀(40 mg/d)聯合氯吡格雷治療TIA可快速有效控制臨床癥狀，減少復發并阻止TIA的進一步發展。

【關鍵詞】短暫性腦缺血發作；阿托伐他汀；氯吡格雷；腦梗死

短暫性腦缺血發作(transiernt ischemic attack，TIA)是一種臨床常見的神經系統疾病，指由于腦動脈短暫性供血障礙引起局灶性神經功能缺損或視網膜功能障礙表現，多持續10～15 min，但一般在1 h內完全恢復，最長不超過24 h，可反復、多次發作，CT等影像學檢查無占位、出血及梗死病灶[1]。雖TIA臨床癥狀時間短且不遺留神經功能缺損癥狀，但其出現卻預示腦卒中的進展方向，及時治療具有重要意義[2]。目前，TIA的發病機制尚未完全闡明，但多認為其發病與動脈粥樣硬化基礎上發生微血管栓塞有關。因而穩定粥樣硬化斑塊、抗血小板聚集成為TIA治療的重要內容[3]。本研究旨在探討不同劑量阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的療效及對預后的影響，現報告如下。

1資料與方法

1．1一般資料選擇2013-01—2014-03我院神經內科診治的66例短暫性腦缺血發作患者，男36例，女30例，年齡45～73(61.9±7.2)歲；合并高血壓21例，高脂血癥20例，糖尿病16例。均符合1995年全國第4屆腦血管疾病會議中制定的診斷標準[4]：(1)可逆性、短暫性、反復發作性的局部腦循環障礙；(2)可表現為頸內動脈和(或)椎基底動脈系統的體征和癥狀，癥狀持續時間在數分鐘至1 h(≤24 h)；(3)影像學檢查無出血、梗死等病灶。排除標準：(1)顱內占位性病變、腦出血、腦梗死患者；(2)近期有他汀類藥物、抗血小板藥物使用史；(3)對阿托伐他汀或氯吡格雷過敏者；(4)合并惡性腫瘤、慢性肝病、自身免疫性疾病，以及心臟、肝臟、腎臟等重要臟器功能不全者。66例患者隨機分為觀察組與對照組各33例，2組性別、年齡、基礎疾病等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法對照組入院后給予氯吡格雷75 mg/d，阿托伐他汀20 mg/d；觀察組給予氯吡格雷75 mg/d，阿托伐他汀40 mg/d；療程均為12個月。

1．3觀察指標(1)療效評價：病情3 d內控制為基本痊愈，2周內得到控制為有效，2周以上仍未控制為無效，進展為腦梗死為惡化，總有效率=(基本痊愈+有效)/總例數×100%。(2)對患者進行為期12個月的隨訪，記錄TIA 復發次數及腦梗死發生情況。(3)觀察藥物相關不良反應，如出血、肝功能損害、肌痛等。

2結果

2．12組療效比較治療后觀察組基本痊愈25例(75.76%)，有效6例(18.18%)，無效2例(6.06%)，總有效率93.94%；對照組基本痊愈17例(51.52%)，有效12例(36.36%)，無效3例(9.09%)，惡化1例(3.03%)，有效率87.88%；2組總有效率比較差異無統計學意義(χ2=0.733，P>0.05)，但觀察組基本痊愈率顯著高于對照組(χ2=4.191，P<0.05)。

2．22組TIA復發次數及腦梗死發生率比較隨訪12個月后，觀察組TIA 復發次數明顯少于對照組，腦梗死發生率也低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組TIA復發次數及腦梗死發生率比較

2．3不良反應2組均未發生出血、過敏、肌痛等嚴重不良反應，觀察組出現消化道不適2例，輕度轉氨酶升高3例；對照組出現消化道不適2例，輕度轉氨酶升高1例，均給予對癥處理后好轉，未予停藥。2組不良反應發生率比較(15.15% vs 9.09%)差異無統計學意義(χ2=0.569，P>0.05)。

3討論

隨著我國老齡化社會的進展，各類腦血管疾病的發病率、致殘率及病死率均逐年升高，在我國已成為僅次于惡性腫瘤的第2位死亡原因。短暫性腦缺血發作以50～70歲的中老年人多發，其發生與多因素有關，包括高血壓、糖尿病、血脂異常、血流動力學異常以及飲酒、吸煙、肥胖等[5]。TIA雖呈一過性發作，且不遺留神經缺損癥狀，但研究表明，1/3的TIA 患者會進展為腦梗死，另1/3頻繁發作，約5%的患者會在發病2 a后死亡[6]。因而對于TIA需及時進行干預，以避免疾病進展。

TIA病因尚未完全明確，目前關于其發病機制的最重要學說為“微栓子學說”，認為TIA的發生主要原因為頸內動脈狹窄處的附壁血栓及動脈粥樣硬化斑塊來源的微栓子阻塞小動脈，并反射性刺激小動脈造成小動脈痙攣，引起腦部區域性供血障礙而出現一過性的腦缺血癥狀；另外，血管斑塊脫落后造成血管內皮下膠原直接暴露，進而吸附血小板及纖維蛋白原使新的微血栓形成，使TIA反復發作。研究證實，微栓子是頸內動脈狹窄患者發生TIA的獨立危險因素[7]。TIA進展的第一步即為血小板的聚集，因而抗血小板聚集、穩定及逆轉血管內易損斑塊是阻斷TIA發病的關鍵一環。氯吡格雷是一種新型的ADP受體拮抗劑，口服進入腸道后經肝臟代謝可轉化為一類機體內活性物質進而與血小板膜表面的ADP受體不可逆結合，發揮抗血小板凝集的作用[8]。研究[9-10]表明，阿托伐他汀作為一類新型的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，在經典調脂作用外還具有降低斑塊脂質中氧化低密度脂蛋白、改善內皮細胞功能、抑制膠原酶活性及炎癥反應、干擾血小板聚集等重要作用，起到穩定動脈粥樣斑塊、減少斑塊體積的作用，在心腦血管疾病的預防和治療中占有重要地位。但目前關于其在TIA治療中的應用劑量方面的研究并不多。本研究發現，2組總有效率差異無統計學意義(P>0.05)，但觀察組基本痊愈率明顯高于對照組(P<0.05)；隨訪12個月后，觀察組TIA 復發次數明顯少于對照組，腦梗死發生率也低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。表明高劑量阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療TIA可快速有效控制患者的臨床癥狀，減少復發并阻止TIA進展為腦梗死。他汀類藥物主要不良反應為是肌肉毒性和肝臟損害，但一般具有較好的耐受性和安全性，本研究發現2組治療過程中僅出現消化道反應及輕度轉氨酶升高，無嚴重不良反應，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明高劑量阿托伐他汀也具有較好的用藥安全性。

綜上所述，高劑量阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療TIA可快速有效地控制患者的臨床癥狀，減少復發并阻止TIA的進一步發展，且具有較好的用藥安全性，值得臨床推廣。

4參考文獻

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(收稿 2015-07-02)

【中圖分類號】R743.31

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)15-0115-02