他汀類藥物對急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓療效及安全性的影響

張敬毅　劉秀平

山東淄博市第一醫院　淄博　255200

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他汀類藥物對急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓療效及安全性的影響

張敬毅劉秀平

山東淄博市第一醫院淄博255200

【摘要】目的探討他汀類藥物治療對急性缺血性腦卒中(AIS)患者靜脈溶栓的療效及安全性。方法選取發病后6 h內入院就診的AIS患者90例為研究對象，入院后均行靜脈溶栓治療，根據術前他汀類藥物治療情況分為A組和B組各45例，A組未使用他汀類藥物治療，B組使用他汀類藥物治療，行神經功能缺損程度評分(NIHSS)，觀察2組預后及顱內出血的幾率。結果B組溶栓效果良好率、病死率等與A組差異無統計學意義(P>0.05)；B組溶栓前舒張壓和收縮壓與A組相比差異無統計學意義(P>0.05)；B組溶栓前TG、TC、LDL-C分別為(1.26±0.51)mmol/L、(4.20±1.38)mmol/L、(2.91±1.06)mmol/L均較A組低，HDL-C為(3.06±0.58)mmol/L較A組高，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論發病前服用他汀類藥物對AIS溶栓治療效果及患者預后無明顯影響。

【關鍵詞】急性缺血性腦卒中；靜脈溶栓；阿托伐他??；溶栓效果；預后

AIS是臨床常見的腦血管疾病，占腦卒中是發病率的68%～80%[1]。目前，臨床研究結果已證實，靜脈溶栓是治療AIS的有效方式，能夠有效控制疾病發展。他汀類藥物是臨床常見的調脂藥物，在預防AIS中具有較高的應用價值[2]。近年來，有研究發現，溶栓治療前予以抗血小板藥物、他汀類藥物治療，會增加AIS患者出血風險，還有學者認為，發病前使用他汀類藥物對溶栓治療無影響，還有待進一步研究。本文對比分析了AIS發病前有無使用他汀類藥物對疾病預后的影響，以探討AIS發病前服用他汀類藥物的安全性，現報道如下。

1資料與方法

1．1納入及排除標準納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[3]中的診斷標準；(2)無靜脈溶栓用藥禁忌證[4]；(3)發病至入院時間<6 h；(4)無嚴重心、肺功能障礙；(5)經醫院倫理協會通過，患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)發病至入院時間≥6 h；(2)頭顱CT顯示存在活動性出血；(3)入組前3個月內存在頭顱外傷史、重大手術史、AIS發病史；(4)存在影響顱內出血的危險因素；(5)凝血酶原時間延長；(6)過敏體質。

1．2一般資料選取2012-09—2014-09我院收治AIS患者90例為研究對象，均行溶栓治療，男59例，女31例，年齡40～71歲，平均(59.16±2.97)歲；發病至入院時間為0.5 ～ 5.3 h，平均(2.96±0.52)h。既往高血壓史7例，糖尿病史3例，吸煙史6例。根據術前有無使用均行缺血性腦卒中分為A組和B組，2組性別、年齡、發病至入院時間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3治療方法A組發病前未使用他汀類藥物，B組發病前使用他汀類藥物治療，29例予以阿托伐他汀口服用藥，睡前用藥1次，服藥時間為5～134個月；7例予以氟伐他汀口服用藥，術前用藥1次，服藥時間9～187個月；9例辛伐他汀口服用藥，睡前用藥1次，服藥時間為9～52個月。經患者及家屬同意后均行溶栓治療。根據患者發病至入院時間選擇溶栓治療方案：發病至入院時間低于4.5 h，取0.9 mg/kg重組組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)治療，最大用藥劑量控制在90 mg，取總劑量的10%靜注，剩余藥物微量泵入，泵入時間控制在1 h內；發病至入院時間為4.5～6 h，予以100～150 U尿激酶(UK)治療，將尿激酶置入100 mL生理鹽水中持續泵入，泵入時間控制在1 h內。

1．4觀察指標(1)溶栓后90 d后行改良Rankin評分評估溶栓預后效果。改良Rankin評分量表總分為0～5分，≤1分預后良好，≥2分預后不良；(2)分析2組溶栓前舒張壓(DBP)和收縮壓(SBP)變化情況；(3)記錄2組溶栓前血脂的變化情況。血脂觀察指標：總膽固醇(TC)、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)；(4)記錄2組患者顱內出血及死亡的發生率。

2結果

2．1靜脈溶栓效果B組預后良好22例，占48.89%；A組預后良好25例，占55.56%，差異無統計學意義(χ2=0.40，P>0.05)。

2．2溶栓前血脂指標B組溶栓前TG、TC、LDL-C均較A組低，HDL-C為(3.06±0.58)mmol/L較A組高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組溶栓前血脂指標改善情況比較

2．3溶栓前血壓B組溶栓前舒張壓和收縮壓與A組相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組溶栓前血壓比較

2．4預后分析B組術后顱內出血、癥狀性出血、病死率與A組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組靜脈溶栓后預后分析　[n(%)]

3討論

AIS是臨床常見的腦血管疾病，具有發病率高、預后差的特點，直接影響患者的預后生活質量。臨床常見的溶栓藥物主要包括rt-PA、UK，能夠激活人體纖溶系統，改善凝血機制異常，有效預防血栓，改善血液循環異常情況，在臨床治療AIS中具有較高的應用價值。

中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南(2014版)推薦他汀類藥物作為預防心血管疾病中，可降低腦卒中發病率[5]。據不完全統計，AIS發病前服用他汀類藥物占總人數的20%左右。但目前關于發病前有無服用他汀類藥物對AIS靜脈溶栓效果的影響尚未形成統一結論。有學者指出，他汀類屬于調脂藥物，AIS患者發病前使用他汀類藥物會降低膽固醇水平，誘發溶栓后出血[6]。有研究表明，溶栓前服用大劑量他汀類藥物，溶栓后病死率較高，與未服用他汀類藥物患者預后相比差異顯著。但有學者認為，發病前服用調脂內藥物對AIS溶栓有效率、病死率無明顯差異[7]。有文獻指出，溶栓前服用溶栓藥物治療不會增加溶栓后出血風險[8]。還學者認為，發病前服用他汀類藥物對溶栓具有一定的協同作用，能夠有效控制疾病發展。

為了解發病前服用他汀類藥物對AIS患者靜脈溶栓效果的影響，本文分析了溶栓前有無使用他汀類藥物對患者血脂、血壓及預后的影響，發現2組溶栓效果、出血率及病死率差異無統計學意義(P>0.05)；本研究中，B組血脂水平較A組高，差異具有統計學意義(P<0.05)。結果顯示，發病前應用他汀類藥物雖可降低患者的血脂水平，但對溶栓效果及疾病預后無明顯影響，與部分學者研究相似。但本研究仍存在一定局限性，即未對發病前使用他汀類藥物類型對靜脈溶栓效果的影響、有無使用他汀類藥物治療AIS患者遠期療效的影響等進行分析。

綜上所述，發病前服用他汀類藥物治療對AIS患者靜脈溶栓效果及疾病預后無明顯影響，不會增加溶栓后的出血風險，同時，能夠有效調節患者的血脂水平，對AIS患者預后可能具有積極影響，但需進一步研究。

4參考文獻

[1]張順清，常成，張娟，等．對青年缺血性腦卒中相關危險因素的再認識[J]．中華醫學雜志，2014，4(25):1 936-1 940．

[2]方曉霞，陳俊，何國厚，等．他汀類藥物對急性缺血性腦卒中患者循環內皮祖細胞水平的影響[J]．中國醫藥導報，2013，10(33):96-100．

[3]中國醫學會神經科學會.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]．中華神經科雜志，2010，43(2)：146-152．

[4]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組．中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010[J]．中華神經科雜志，2010，43(2):154-160．

[5]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級指南2014[J]．中華神經科雜志，2015，48(4)：258-273．

[6]楊瓊，張新宇，李小剛，等．他汀類藥物在急性缺血性腦卒中的早期應用[J]．中華老年心腦血管病雜志，2012，14(8):892-894．

[7]陳小芳，劉海燕.阿托伐他汀對急性缺血性腦卒中患者血清S100 B蛋白的影響[J]．中國老年學雜志，2014，24(19):5 591-5 592．

[8]冼文川，朱育昌，張惠婷，等．缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后出血性轉化[J]．中國老年學雜志，2015，19(1):110-111．

(收稿2015-05-25)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)14-0120-03