H型高血壓患者動態血壓晝夜變化節律性的研究*

鄒雙近　李克樂　黃滿昌　紀榮莊　林添輝

(中山市黃圃人民醫院心血管內科，廣東 中山　528429)

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H型高血壓患者動態血壓晝夜變化節律性的研究*

鄒雙近李克樂黃滿昌紀榮莊林添輝

(中山市黃圃人民醫院心血管內科，廣東 中山528429)

摘要：目的比較H型高血壓患者與非H型高血壓患者血壓晝夜變化節律的差異性。方法選擇我院2013年12月—2015年12月門診、住院的200例H型高血壓患者作為觀察組，同時選擇200例血清Hcy水平正常的非H型高血壓患者作為對照組，均符合診斷標準。比較兩組患者血壓晝夜變化水平，觀察Hcy水平與高血壓程度相關性；根據患者24h動態血壓監測結果將其分為杓型、深杓型、非杓型、反杓型4個亞組，觀察高血壓曲線類型差異性。結果H型高血壓組患者晝夜血壓平均值高于正常對照組(P<0.05)，提示Hcy 水平與高血壓水平呈正相關；對比四組數據，H型高血壓患者勺型血壓、深杓型血壓例數少，非杓型血壓為高血壓病患者主要表現血壓形式，兩組間無統計學意義；反杓型血壓例數發生率較多，比較兩組反杓型血壓曲線所占比率的比較有統計學意義(P<0.01)。結論說明Hcy升高對高血壓程度及高血壓曲線類型有影響，具有明顯的協同作用，可作為高血壓病危險因素之一；依據24h動態血壓血壓程度、曲線類型及Hcy升高程度進行個體化治療對高血壓靶器官損害及并發癥發生防治更為有效。

關鍵詞：H 型高血壓；同型半胱氨酸；晝夜變化節律

心血管疾病 (CVD) 不僅是發達國家的主要死因[1]，而且現已成為中國等發展中國家的主要死因之一[2]。高血壓伴同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高的患者在臨床上稱之為 H 型高血壓[3]。心腦血管疾病也是我國目前面臨的重大公共衛生問題之一。高血壓是心腦血管病的最重要危險因素，和我國人群心腦血管發病的關系尤為密切。本研究共選取 200 例 H 型高血壓患者和200例 Hcy 正常高血壓病患者，分析同型半胱氨酸與高血壓病的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料選取 2013年12月至 2015年12月在我院隨訪的 200例(男性102例，女性98例，年齡為40至80歲) H 型高血壓患者和 200例(男性99例，女性101例，年齡為40至80歲)Hcy 正常高血壓患者；兩組間年齡、性別、體重指數、血糖、血脂比較，差異無統計學意義 (P>0.05)(見表 1)。所有入選患者得到本院倫理委員會批準，均簽署知情同意書。(1)納入標準：入選患者均為原發性高血壓病患者，其診斷符合《中國高血壓防治指南2010年》(修訂版)的標準。(2)排除標準：排除繼發性高血壓；1個月內未服用影響Hcy的藥物，如葉酸、苯妥因鈉、卡馬西平等。

1.2方法

1.2.1兩組患者于入組時進行血漿 Hcy 測定所有研究對象在至少空腹10 h 后，于次日上午8:00—9:00使用EDTA 抗凝管采集靜脈血3ml，高速分析時都建立標準曲線用于定量，所有樣品均由 2個研究人員進行測定，2次測定值變異系數不超過 15%，如果超過15%則重新測定。

1.2.2兩組患者均應用動態血壓監測儀本次實驗采用偉倫ABPM6100 動態血壓監測儀(中國深圳造)。動態血壓監測開始時間控制在抽血日上午8:00—9:00之前，在優勢側手臂監測，測量血壓白天每15min監測一次，夜間每30 min監測一次，連續測量 24小時。當受試者獲得 90% 以上血壓的有效數據，便采取該受試者的數據進行分析。受試者異常極值予以去除, 即>220/140 mmHg 或<70/ 40 mmHg的極值點的血壓將予以去除。本次實驗把夜間(22:00—6:00)收縮壓、舒張壓比白天(6:00—22:00)下降10%～20%稱為杓型；夜間血壓下降0～10%稱為非杓型；夜間血壓下降≥20% 稱為深杓型；夜間血壓大于白天血壓稱為反杓型。

2 結果

2.1H 型高血壓組患者血漿同型半胱氨酸水平比較H 型高血壓組患者血漿同型半胱氨酸水平高于正常對照組(P<0.05)，見表 1。

表1　兩組患者一般資料比較

注:與非H型高血壓患者組比較，*P<0.05。CHOL: 總膽固醇;TG: 甘油三酯;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇。

2.2H 型高血壓組患者晝夜血壓平均值比較H 型高血壓組患者晝夜血壓平均值明顯高于正常對照組，其差異有統計學意義(P<0.05)，見表 2。

2.3四組數據對比對比四組數據，200例H型高血壓患者動態血壓監測，其中杓型血壓1例，深杓型血壓2例，非杓型血壓170例，反杓型血壓27例；200例非H型高血壓患者血壓監測，其中杓型血壓2例，深杓型血壓2例，非杓型血壓194例，反杓型血壓2例。H型高血壓患者勺型血壓、深杓型血壓例數少，非杓型血壓為高血壓病患者主要表現血壓形式，反杓型血壓例數發生率較多；兩組間反杓型血壓H型高血壓組與對照組在高血壓曲線類型占比率的比較，有統計學意義(P<0.01)，見表 3。

表2　兩組患者晝夜血壓平均值比較(mmHg)

注：與非H型高血壓患者組比較，#P<0.05。

表3　兩組反杓型血壓曲線所占比率的比較[n(%)]

注：兩組比較，χ2=23.24，P<0.01。

3討論

動態血壓不受診室血壓測量誤差的影響，并且能夠提供24h自動不間斷血壓監測，而常規的診室血壓測量難以做到。根據24h 動態血壓水平及變化曲線指導高血壓個體化用藥，對高血壓防治有使用價值。正常人血壓有晝夜變化節律波動，動態血壓曲線呈雙峰-谷，呈勺型；有高血壓病等疾病影響下出現血壓晝夜節律變化，根據患者24h動態血壓監測結果將其分為杓型、深杓型、非杓型、反杓型4個亞組。高血壓病患者診室血壓與動態血壓比較稍高，現階段 24h 動態血壓監測已成為臨床高血壓診斷和指導、評價藥物治療的重要方法[4]。正常人血漿 Hcy 的范圍存在一定差異。本研究以成人空腹血清總 Hcy 水平正常值為 0～10 μmol/L， 高于10 μmol/L 被認為是高同型半胱氨酸血癥。同型半胱氨酸是蛋氨酸循環的重要中間代謝產物，經脫甲基等一系列反應生成。細胞內的 Hcy 有三條去路, 即與絲氨酸縮合成胱硫醚(即轉硫基途徑)、重新合成蛋氨酸(即轉甲基途徑) 及排出體外。其代謝途徑如下[ 5-7]： 1)Hcy 在胱硫醚-B-合成酶( Cystathionine B-Synthase,CBS)及輔酶維生素 B6參與下,與絲氨酸縮合成胱硫醚, 胱硫醚進一步斷裂成胱氨酸和α-酮丁酸；其中維生素 B6以5-磷酸-吡哆醇的形式參與 CBS 的活化。2)Hcy 在蛋氨酸合成酶(Methionine synthase, MS) 催化下，以維生素 B12作為輔酶因子，N5-甲基四氫葉酸為甲基供體，重新甲基化生成蛋氨酸和四氫葉酸，其中 N5-甲基四氫葉酸形成的關鍵酶是 N5，N10-亞甲基四氫葉酸還原酶 (MTHFR) 。3)釋放入細胞外液，與血漿中Hcy 濃度密切相關。本研究表明，同時選擇200例血清Hcy水平正常的非H型高血壓患者作為對照組，比較兩組患者血壓晝夜變化節律，觀察其中差異，Hcy 水平與高血壓水平呈正相關；根據患者24h動態血壓監測結果將其分為杓型、深杓型、非杓型、反杓型4個亞組，對比4組高血壓曲線類型數據，杓型血壓、深杓型血壓例數少，非杓型血壓為高血壓病患者主要表現血壓形式，兩組間無統計學意義；H型高血壓患者反杓型血壓例數發生率較多，比較兩組反杓型血壓曲線所占比率的比較有統計學意義(P<0.01)，提示H型高血壓患者高血壓晝夜變化節律曲線類型與非H型高血壓患者血壓存在差異性。說明高同型半胱氨酸血癥對原發性高血壓病晝夜節律變化曲線類型具有影響作用。Hcy影響高血壓水平及晝夜節律變化可能通過損傷血管內皮細胞，引起動脈粥樣硬化、斑塊形成，動脈僵硬度增加，血管收縮舒張功能障礙，從而升高高血壓程度及影響晝夜節律變化。

綜上所述，Hcy會影響高血壓水平及晝夜節律變化，高血壓和Hcy升高在心腦血管疾病發病上具有明顯的協同作用，可作為高血壓病危險因素之一。我國的原發性高血壓患者中75%屬于H型高血壓[8]。據歐洲心臟病學會等制定的治療指南( 2007 年) 提出，高血壓治療目標為主要對血壓水平進行控制外，還要采取有效措施對其他危險因素積極有效處理[9]。對H型高血壓制定科學有效的針對性治療方案是降低Hcy 水平，改善預后的關鍵。因此，H 型高血壓患者的治療必須在控制血壓的基礎上同時對同型半胱氨酸水平進行控制。依據24h動態血壓血壓水平、晝夜曲線類型及Hcy升高程度進行個體化治療對高血壓靶器官損害及并發癥發生防治更為有效。

參考文獻：

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*作者簡介：鄒雙近(1974—)，男，本科，主治醫師,主要從事心血管內科工作。

中圖分類號：R541

文獻標識碼：B

文章編號：1004-7115(2016)07-0807-03

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.07.034

(收稿日期2016-03-21)