孟魯司特聯(lián)合布地奈德和氨溴特羅治療兒童變異性哮喘療效觀察

袁彩君

【摘要】 目的 分析研究孟魯司特聯(lián)合布地奈德和氨溴特羅治療兒童變異性哮喘（CVA）的臨床效果。方法 84例變異性哮喘患兒， 隨機(jī)分為常規(guī)治療照組和孟魯司特治療組， 每組42例。常規(guī)治療組給予布地奈德混懸液霧化吸入， 加用氨溴特羅口服液； 孟魯司特治療組在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上睡前服用孟魯司特鈉， 比較兩組臨床療效和安全性。結(jié)果 孟魯司特治療組治療控制率（90.48%） 明顯高于常規(guī)治療組（73.81%）（P<0.05）；孟魯司特治療組癥狀改善時(shí)間短于常規(guī)治療組， 復(fù)發(fā)率低于常規(guī)治療組， 血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS） 下降幅度和肺功能最大呼氣峰流速（ PEF） 升高幅度均大于常規(guī)治療組（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德和氨溴特羅治療CVA具有較好的臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】 兒童； 變異性哮喘； 孟魯司特鈉；布地奈德；氨溴特羅；治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.093

變異性哮喘是兒童慢性咳嗽的常見(jiàn)病因， 以咳嗽為惟一或主要表現(xiàn)， 不伴有明顯喘息， 咳嗽多在夜間或凌晨發(fā)生， 嚴(yán)重影響患兒的身心健康。其病因主要在于炎性細(xì)胞引起的氣道慢性非特異性炎癥和氣道高反應(yīng)性， 由炎性細(xì)胞釋放的白三烯在氣道炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。新型抗炎平喘藥孟魯司特為白三烯受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑， 具有抗炎和改善肺功能作用。2013年1月～2015年1月在本院兒科采用對(duì)白三烯受體有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用的藥物——孟魯司特片對(duì)CVA患兒進(jìn)行治療取得較好療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年1月～2015年1月在本院兒科就診和住院的CVA患兒84例 ， 診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男48例， 女36例 ， 年齡5～12 歲， 平均年齡（8.2±1.3）歲， 隨機(jī)分為孟魯司特治療組和常規(guī)治療組， 每組42例。

1. 2 方法 常規(guī)治療組每天吸入霧化的布地奈德混懸液（2 ml/支）， 早晚各1次， 加用氨溴特羅口服液（易坦靜， 北京韓美藥品有限公司） 20 ml/次， 2 次/d， 口服；支持對(duì)癥治療， 4周為1個(gè)療程。孟魯司特治療組在上述常規(guī)治療組治療方案的的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片， 睡前服用， 2～5歲約4.0 mg/次， 6 ～12 歲5.0 mg/次， 均為 1 次/d， 4周為1個(gè)療程。治療過(guò)程中患兒均可短期使用抗感染藥物控制感染， 均觀察8周（無(wú)效者選擇其他治療）， 患兒癥狀完全消失， 停止藥物治療后繼續(xù)隨訪3個(gè)月， 觀察有無(wú)持續(xù)性咳嗽等咳嗽變異性哮喘癥狀的發(fā)生以判斷兩組的癥狀復(fù)發(fā)率。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全控制：治療 2 周內(nèi)咳嗽癥狀消失；部分控制：治療2周內(nèi)咳嗽癥狀明顯減輕， 4 周內(nèi)消失；未控制：治療期間， 咳嗽癥狀無(wú)緩解。控制率=完全控制率+部分控制率。治療期間記錄患兒臨床癥狀改善時(shí)間， 采用峰流速儀記錄PEF， 同時(shí)在治療前后檢測(cè)血尿常規(guī)、肝、腎功能、血EOS等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 常規(guī)治療組患者治療后癥狀完全控制11例、部分控制20例 ， 未控制11例， 控制率為73.81%；孟魯司特治療組患者治療后癥狀完全控制26例 ， 部分控制12例， 未控制4例 ， 控制率為90.48%， 兩組控制率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

2. 2 觀察指標(biāo) 孟魯司特治療組患者癥狀改善時(shí)間為 （4.3±2.2）d， 短于常規(guī)治療組患者的（6.9±2.9）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；孟魯司特治療組和常規(guī)治療組治療后血EOS下降幅度分別為（5.0±1.3）%、（3.6±1.1）%。而PEF升高幅度分別為（93±12）、（77±14 ）L/min。孟魯司特治療組血EOS下降幅度和 PEF升高幅度均大于常規(guī)治療組（P<0.05）。兩組患兒治療后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2. 3 復(fù)發(fā) 用藥后4個(gè)月內(nèi)， 孟魯司特治療組復(fù)發(fā)4例， 占9.52%；常規(guī)治療組復(fù)發(fā)7 例， 占16.67%。兩組復(fù)發(fā)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

CVA是一種特殊類型哮喘， 以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)， 患者咳嗽常在夜間或清晨發(fā)作或加重， 病程持續(xù)4周以上， 嚴(yán)重者達(dá)數(shù)年。該病是引起兒童慢性咳嗽的重要因素之一， 對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響， 如不實(shí)施適當(dāng)?shù)脑缙诟深A(yù)， 部分患者會(huì)出現(xiàn)喘息癥狀， 可發(fā)展為典型支氣管哮喘。

文獻(xiàn)[2]報(bào)道CVA的發(fā)病機(jī)理與典型支氣管哮喘類似， 是由多細(xì)胞介導(dǎo)的氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性和可變性氣流阻塞引起的， 嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞在該病的發(fā)作過(guò)程中發(fā)揮重要作用[2]。目前該病的治療原則與哮喘基本一致， 主要為抗炎平喘， 藥物多為過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥、β2-受體激動(dòng)劑、茶堿類、糖皮質(zhì)激素等， CVA患者使用支氣管舒張劑如β2受體激動(dòng)劑和茶堿等治療后癥狀一般會(huì)明顯改善， 但是停用該類藥物后 ， 癥狀可能會(huì)復(fù)發(fā)；目前普遍認(rèn)為應(yīng)用最廣泛并最有效的哮喘治療、控制藥物是吸入性糖皮質(zhì)激素， 但有證據(jù)顯示該類藥物對(duì)白三烯的體內(nèi)合成與釋放不能有效抑制。白三烯是由多種炎性細(xì)胞如肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等釋放的炎性介質(zhì)， 是誘發(fā)哮喘的重要因素， 它能使血管通透性增加、黏液分泌增多， 引起氣管壁水腫、氣道上皮損傷、支氣管痙攣等；鑒于糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑和茶堿等藥物對(duì)其不能有效控制， 故白三烯類炎性介質(zhì)拮抗劑的應(yīng)用成為不可或缺的選擇， 孟魯司特是一種競(jìng)爭(zhēng)性的強(qiáng)效白三烯受體拮抗劑， 能有效地抑制白三烯與受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)， 具有抑制氣道EOS炎癥、抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放、改善肺功能， 控制哮喘的臨床癥狀[3， 4]。在本研究結(jié)果中， 孟魯司特治療組治療控制率明顯高于常規(guī)治療組（P<0.05）；孟魯司特治療組癥狀改善時(shí)間短于常規(guī)治療組， 復(fù)發(fā)率低于常規(guī)治療組， 血EOS下降幅度和PEF升高幅度均大于常規(guī)治療組（P<0.05）。

綜上所述， 孟魯司特聯(lián)合布地奈德、氨溴特羅治療小兒 CVA的效果令人滿意， 療效明顯優(yōu)于單用布地奈德、氨溴特羅聯(lián)合用藥組， 療效確切， 復(fù)發(fā)率低， 不良反應(yīng)少， 值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. 中華兒科雜志， 2008， 46（10） ：745-753.

[2] 洪建國(guó).咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制.實(shí)用兒科臨床雜志， 2010， 25（16）：1205-1206 .

[3] 董琳.白三烯受體拮抗劑的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展. 中華兒科雜志， 2005， 43（4） ： 266-268.

[4] 謝慶玲， 焦偉， 溫志紅， 等.白三烯受體拮抗劑孟魯司特對(duì)兒童哮喘抗炎機(jī)制及療效研究.廣西醫(yī)學(xué)， 2005， 27（7） ： 966-969.

[收稿日期：2016-04-05]