IPT對存在結核分枝桿菌感染的HIV感染者/AIDS患者的預防效果分析

劉穎麗　李　錦　劉賢英.長春醫學高等專科學校，吉林長春　3003；.長春市傳染病醫院，吉林長春　303；3.吉林大學第二醫院，吉林長春　3004

IPT對存在結核分枝桿菌感染的HIV感染者/AIDS患者的預防效果分析

劉穎麗1李錦2劉賢英3▲
1.長春醫學高等專科學校，吉林長春130031；2.長春市傳染病醫院，吉林長春130123；3.吉林大學第二醫院，吉林長春130041

目的 觀察異煙肼預防性治療（IPT）對存在結核分枝桿菌感染的人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者/獲得性免疫缺乏綜合征（AIDS）患者的預防效果。方法 選取61例明確存在結核分枝桿菌感染的HIV感染者/AIDS患者作為研究對象，根據其外周血CD4+T淋巴細胞計數將其分為A組、B組和C組。三組患者均給予為期6個月的IPT治療，對三組患者治療前、后六個時間點的外周血CD4+T淋巴細胞計數、CD8+T淋巴細胞計數進行檢測和比較；對治療后24個月內三組患者結核病發病情況和常規實驗室檢查指標進行觀察和比較。結果 三組患者外周血CD4+細胞計數總體呈上升趨勢，各時點間的差異和各組間的差異均有統計學意義（F=11.051、18.143，P= 0.000）；在隨訪期內，各組中均未見結核病發病病例；三組患者除治療期間的外周血WBC、Lym水平的差異有統計學意義（F=6.237、4.475，P=0.04、0.016）外，其他常規實驗室檢查指標的差異均無統計學意義（F=0.234～1.806，P＞0.05）。結論對于存在結核分枝桿菌感染的HIV感染者/AIDS患者應用IPT治療，能夠在一定程度上改善患者的免疫功能、預防結核病的發病，而且對于不同免疫功能水平的患者其安全性基本相當。

異煙肼預防性治療；結核分枝桿菌感染；人類免疫缺陷病毒；獲得性免疫缺乏綜合征

［Abstract］Objective To observe and analyze the preventive effects of Isoniazid Preventive Therapy（IPT）for patients with Human Immunodeficiency Virus（HIV）infection/Acquired Immune Deficiency Syndrome（AIDS）complicated with Mycobacterium tuberculosis infection.Methods 61 cases of the patients with HIV infection/AIDS complicated with Mycobacterium tuberculosis infection were selected as the research objects and divided into group A，group B and group C according to the CD4+T lymphocyte count in the peripheral blood.The patients in the three groups were treated with IPT for a period of 6 months.The peripheral blood T CD4+lymphocyte count of the patients in the three groups at the time points before and after the treatment were detected and compared；The patients in the three groups were followed up for 24 months after the treatment，the incidence of tuberculosis and the routine laboratory indexes were observed and compared.Results The peripheral blood CD4+T lymphocyte count of the patients in the three groups were observed as an overall upward trend，the difference between each time point and the differences among the groups were statistically significant（F=11.051，18.143，P=0.000）；In the follow-up period，no cases of tuberculosis were observed in each group.Excepted the differences of peripheral blood white blood cell count，lymphocytes count during the treatment were statistically significant（F=6.237，4.475，P=0.04，0.016），the differences of other routine laboratory indexes among the three groups were statistically significant（F=0.234～1.806，P＞0.05）.Conclusion The application of IPT in treatment of patients with HIV infection/AIDS complicated with Mycobacterium tuberculosis infection can improve the immune function of the patients and prevent the incidence of tuberculosis in a certain extent.Meanwhile，for the patients with different immune function levels，its safety is basically qual.

［Key words］Isoniazid preventive therapy；Mycobacterium tuberculosis infection；Human immunodeficiency virus；Acquired immune deficiency syndrome

機會性感染成為導致人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染者/獲得性免疫缺乏綜合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）患者死亡的重要因素之一［1-3］，結核病是HIV感染者/ AIDS患者最常見的機會性感染，感染HIV可導致患者的結核病發病風險增加30倍，結核病能夠使HIV感染者/AIDS患者的存活率降低一半［4，5］。HIV感染/ AIDS合并結核病患者的病原菌存在對多種抗生素耐藥的現象，在診斷和治療方面均更加困難［6］。因此，世界衛生組織（WHO）提出了在結核菌感染初期進行預防性治療具有更加重要的意義［7，8］。目前，我省還未系統地全面開展針對HIV感染/AIDS合并結核菌感染的預防性治療，本研究針對異煙肼預防性治療（isoniazid preventive therapy，IPT）對存在結核分枝桿菌感染的HIV感染者/AIDS患者的預防效果進行了觀察和分析，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年8月～2014年2月經我市疾病預防控制中心（CDC）確診的61例HIV感染者/AIDS患者作為研究對象，納入患者均符合我國的HIV感染/ AIDS診斷標準，均經我市CDC艾滋病實驗室初篩并送我省CDC艾滋病實驗室確診，納入患者均明確存在結核分枝桿菌感染，結核菌素皮試試驗（TST）/γ干擾素釋放試驗（IGRAs）陽性，入組前外周血CD4+T淋巴細胞計數不低于300個/μL，排除明確診斷為活動性結核的患者。在納入的患者中，男41例，女20例，平均年齡（44.6±9.8）歲。根據患者入組時的外周血CD4+T淋巴細胞計數將其分為A組（300個/μL≤CD4+細胞計數≤350個/μL，17例）、B組（350個/μL＜CD4+細胞計數≤550個/μL，35例）和 C組（CD4+細胞計數＞550個/μL，9例）。三組患者在年齡、性別、實驗室檢查指標等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療前均與患者詳細溝通IPT治療的意義和方法及治療過程中可能出現的不良反應，患者均簽署《HIV/AIDS IPT治療知情同意書》。

1.2治療方法

各組患者均根據WHO結核病防治司制訂的《結核病治療指南（第4版）》給予 IPT治療，方法為口服異煙肼（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H3102 0495，規格100 mg/片），每日一次，每次300 mg，以6個月為一個療程。

1.3觀察指標

于治療前（T0）、治療結束時（T1）、治療后6個月（T2）、治療后12個月（T3）、治療后18個月（T4）、治療后24個月（T5）等6個時間點采集患者的空腹外周靜脈血標本，應用流式細胞計數法對外周血CD4+細胞計數進行觀察和比較；對治療后24個月內患者結核病發病情況進行隨訪和觀察；應用全血自分析儀對三組患者治療期間常規實驗室檢查指標進行檢測。

1.4統計學處理

應用 SPSS22.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，多時點數據的比較采用重復測量數據的方差分析進行處理，多組之間比較采用單因素方差分析進行處理，兩兩比較均采用最小顯著差法（LSD法），P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組患者各時點外周血CD4+細胞計數比較

重復測量數據的方差分析結果顯示，三組患者外周血CD4+細胞計數的時間效應和時間與分組的互相效應均有統計學意義（F=5.165、1.986，P=0.001、0.042），其中，各時點間的差異和各組間的差異均有統計學意義（F=11.051、18.143，P=0.000），各組患者的外周血CD4+細胞計數總體呈上升趨勢，見表1。

表1　各組患者各時點外周血CD4+細胞計數的比較（x±s，個/μL）

2.2各組患者隨訪期間結核病發病情況

針對本組患者隨訪期至IPT治療后24個月，在隨訪期內各組中均未見結核病發病病例。

2.3各組患者治療期間常規實驗室檢查指標比較

三組患者治療期間的外周血白細胞計數、淋巴細胞計數水平的差異有統計學意義（F=6.237、4.475，P= 0.04、0.016），其中，C組患者治療期間外周血白細胞計數、淋巴細胞計數水平顯著高于A組或B組，差異均有統計學意義（P=0.019、0.001、0.049、0.004），三組患者其他常規實驗室檢查指標的差異均無統計學意義（F=0.234～1.806，P＞0.05），見表2。

3　討論

本研究結果顯示，在接受IPT治療6個月后，存在結核分枝桿菌感染的HIV感染者/AIDS患者的外周血CD4+細胞計數出現了升高趨勢，說明對于存在結核分枝桿菌感染的HIV感染者/AIDS患者應用IPT治療，即使治療前的外周血CD4+細胞計數水平存在差異，均能夠在一定程度上改善患者的免疫功能。作為預防性治療藥物，異煙肼仍具有顯著的療效，相關研究結果顯示，IPT治療對于HIV陽性人群預防效率可以達到90%，因此，IPT也成為了HIV感染/AIDS合并結核菌感染的常用預防性治療方案［9，10］，但在行IPT前，如果患者CD4+細胞計數低于200個/μL，很難明確排除活動性結核［11］，因此，本研究將納入標準確定為CD4+細胞數不低于300個/μL，以便消除偏倚。

本研究結果顯示，在隨訪期內，納入患者均未出現結核病的發病，說明對于存在結核分枝桿菌感染的HIV感染者/AIDS患者應用IPT治療，能夠在一定期間內有效預防患者結核病的發病。根據WHO的研究結果，對于HIV感染/AIDS患者進行為期6～12個月的IPT治療，能夠有效預防HIV感染者/AIDS患者并發結核病，并可在一定程度上減少患者的多藥耐藥現象，在相關報道中，單用IPT治療的12個月療程的保護率為93%，6個月為68%，9個月的保護率為75.5%［12］，這些數據與本研究結果的差異可能與隨訪時間、患者個體情況的差異性有關。本研究結果顯示，各組患者的肝功能、腎功能、血脂血糖代謝等常規實驗室檢查指標的差異均無統計學意義，說明對于存在結核分枝桿菌感染的HIV感染者/AIDS患者應用IPT治療，對不同CD4+細胞計數水平患者的安全性基本相當。藥物性肝損傷是異煙肼臨床應用中最常見的不良反應，在一定程度上限制了其應用。相關研究證實，異煙肼引發肝損傷的機制主要包括線粒體損傷、N-乙酰轉移酶2基因多態性等因素有關［13-15］，在臨床應用時要給予充分的關注。

綜上所述，對于存在結核分枝桿菌感染的HIV感染者/AIDS患者應用IPT治療，能夠在一定程度上改善患者的免疫功能、預防結核病的發病，而且對于不同免疫功能水平的患者其安全性基本相當。

表2　各組患者治療期間常規實驗室檢查指標的比較（x±s）

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Analysis on the preventive effects of IPT for patients with HIV infection/ AIDS complicated with Mycobacterium tuberculosis infection

LIU Yingli1LI Jin2LIU Xianying3
1.ChangchunMedicalCollege，Changchun130031，China；2.InfectiousDiseaseHospitalofChangchunCity，Changchun 130123，China；3.The Second Hospital of Jilin University，Changchun130041，China

R512.91

B

1673-9701（2016）17-0081-03

吉林省教育廳“十二五”科學技術研究課題（吉教科合字［2015］第460號）
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（2016-03-24）