抗腫瘤植入劑在直腸癌根治術中應用的可行性探討

徐　剛　戰祥青　胡朝奇▲.蕪湖先聲中人藥業有限公司，安徽蕪湖　4080；.山東省莒縣中醫院神經外科，山東莒縣　76800

抗腫瘤植入劑在直腸癌根治術中應用的可行性探討

徐剛1戰祥青2胡朝奇1▲
1.蕪湖先聲中人藥業有限公司，安徽蕪湖241080；2.山東省莒縣中醫院神經外科，山東莒縣276800

目的 探討術中植入抗腫瘤植入劑在直腸癌手術治療中的可行性。方法 回顧性分析莒縣中醫院收治的60例接受直腸癌手術治療的患者的臨床資料，依據術中是否植入抗腫瘤植入劑分為兩組，比較兩組患者的手術情況、不良反應、術后近期治療效果及遠期治療效果。結果 兩組患者的一般手術情況、不良反應和術后近期治療效果無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者遠期治療效果優于對照組（P＜0.05）。結論 抗腫瘤植入劑具有操作方便、安全、可行的特點，對于降低術后癌癥的復發和轉移均具有重要的臨床意義，值得推廣應用。

抗腫瘤植入劑；氟尿嘧啶；直腸癌；可行性

［Abstract］Objective To explore the feasibility of antitumor implants for rectal carcinoma.Methods Clinical data of rectal carcinoma who had been operative in Juxian Hospital of Tradition Chinese Medicine were collected and analyzed. They were divided into two groups based on the usage of antitumor implants.Operation condition，side effects，shortterm effects and long-term effects were compared.Results There were no significant differences between the two groups in the operation time，bleeding volume and short-term effects（P＞0.05）.The long-term effect of the observation group was better than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion The features of Antitumor inplants are easy to operate，and safe feasible.Antitumor implants can reduce the recurrence rates after treatment.It is safe and feasible.It is worth for clinical application.

［Key words］Antitumor implants；Fluorouracil；Rectal carcinoma；Feasibility

直腸癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤疾病，目前臨床上該病的治療主要以手術根治術為主［1］，雖然手術根治術可將腫瘤瘤體大部切除，但是由于手術仍然可能殘留部分瘤體組織，殘留的瘤體細胞可快速進行復制，進而導致腫瘤的復發，嚴重影響了治療效果，因此如何有效抑制殘留瘤體的復制對于提高直腸癌根治術的治療效果具有重要意義［2］。術中植入抗腫瘤植入劑是臨床上治療食管癌、胃癌的常用輔助治療方式，本研究旨在考察直腸癌根治術中植入抗腫瘤植入劑的可行性，以為直腸癌臨床治療提供科學、合理的輔助治療方法，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析莒縣中醫院2011年1月～2014年7月收治的接受直腸癌根除術的60例患者臨床資料，并依據術中是否植入氟尿嘧啶植入劑將患者分為兩組，其中30例患者術中未植入氟尿嘧啶植入劑，作為對照組，30例患者術中植入氟尿嘧啶植入劑，作為觀察組。觀察組中男17例，女13例，年齡37～58歲，平均（45.7±5.9）歲，上段腫瘤9例，中段10例，下段11例，TNMⅠ期 6例，TNMⅡ期 17例，TNMⅢ期7例，高度分化6例，中度分化16例，低度分化8例；對照組中男 16例，女14例，年齡35～57歲，平均（46.5±6.3）歲，上段腫瘤12例，中段8例，下段10例，TNMⅠ期 8例，TNMⅡ期 16例，TNMⅢ期6例，高度分化5例，中度分化15例，低度分化10例，兩組患者一般資料組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準及排除標準

納入標準：①患者年齡30～60歲；②直腸是原發病灶部位；③僅存在單一病灶部位；④患者術前無明顯肝腎功能異常；排除標準：①腫瘤已廣泛擴散；②伴有重要器官嚴重合并癥；③曾患有其他腫瘤疾病；④氟尿嘧啶過敏者。

1.3方法

1.3.1治療方法兩組患者均接受常規直腸癌根除術，即采用腹部正中或左旁正中切口入膜，先將患者直乙結腸左側系膜進行分離，再分離右側系膜，于腹膜的折返處會師，并對腸系膜下方血管根部進行結扎，以完整切除原發性腫瘤作為手術原則，切除過程中保證腫瘤遠端至少有2 cm安全切緣，使用TME術式對腫瘤的淋巴引流區進行清掃，在保證患者腫瘤完全根治的基礎上盡可能保留患者泌尿生殖功能和肛門括約肌功能，術中嚴格執行無瘤原則，腫瘤標本取出時注意保護手術切口，術后常規縫合手術切口，并留置引流管。觀察組患者采用術中植入抗腫瘤植入劑進行輔助治療，即采用氟尿嘧啶植入劑（管劑，蕪湖先聲中人藥業有限公司，規格0.1 g，批號：20100904、20110704、20120201），觀察組患者在完成直腸癌手術后將600 mg氟尿嘧啶植入劑分4～6點分別均勻植入患者的瘤床、腸系膜血管根部和相應的淋巴引流通路中，每一個植藥點的植入量不超過150 mg，每個植藥點距離吻合口的距離應＞3 cm［3］。對照組患者僅接受常規直腸癌根治術，且兩組患者術后均依據NCCN直腸癌治療規范進行術后的輔助治療，并對患者疾病的轉歸情況進行隨訪。

1.3.2評價指標以兩組患者的一般手術情況、毒副作用、術后近期治療效果及遠期治療效果作為觀察指標，其中手術情況考察兩組患者的手術時間和術中出血量；毒副作用主要考察兩組患者手術治療前后紅細胞計數（RBC）、白細胞計數（WBC）、肌酐含量和谷丙轉氨酶（ALT）含量的變化；術后近期治療效果主要考察術后排氣時間、進食時間、尿管留置時間、下床時間、術后住院時間和術后4周內并發癥發生率（吻合口漏、腹膜炎、切口感染和腸梗阻）；遠期治療效果考察患者接受治療12個月后血CEA升高、局部復發、遠處轉移和死亡的發生率。

1.4統計學方法

使用SPSS13.0統計學軟件包進行分析，其中計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者一般手術情況比較

兩組患者的手術時間和術中出血量比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組患者手術時間和術中出血量比較（x±s）

2.2兩組患者治療前后RBC、WBC、肌酐和ALT含量變化比較

治療前兩組患者的各項指標值均沒有顯著性差異，治療后兩組患者的WBC、肌酐和ALT含量均明顯高于治療前，觀察組：t（WBC）=-10.034，P=0.000；t（肌酐）= -4.437，P=0.000；t（ALT）=-6.934，P=0.000；對照組：t（WBC）= -11.455，P=0.000；t（肌酐）=-3.887，P=0.000；t（ALT）= -6.872，P=0.000；但是組間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后RBC、WBC、肌酐和ALT含量變化比較（x±s，n=30）

2.3兩組患者術后近期治療效果比較

兩組患者術后一般恢復情況和并發癥發病率比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表3、4。

表3　兩組患者術后一般恢復情況比較（x±s，d）

表4　兩組患者術后并發癥結果比較［n（%）］

2.4兩組患者術后遠期治療效果比較

觀察組患者CEA升高例數、局部復發例數及遠處轉移例數明顯少于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5　兩組患者術后遠期治療效果比較［n（%）］

3　討論

進展期直腸癌術后轉移、復發率較高，進而造成患者的預后效果較差［4］，臨床研究發現，進展期直腸癌術后患者5年的生存率小于30%。造成術后轉移、復發的主要因素有以下兩個方面：①術中腫瘤細胞的脫落種植［5］；②微小轉移灶的殘留。因此如果可以在術后對患者的手術切除部位及時給予化療藥物進行治療，將有效的抑制術后的轉移、復發［6］，從而有效提高直腸癌的手術治療效果?？鼓[瘤植入劑是臨床上治療惡性腫瘤的一種新劑型，其通過以高分子材料作為釋藥骨架，從而可有效發揮局部控制給藥的目的。5-Fu是臨床上常用的抗腫瘤藥物［7］，其可抑制腫瘤細胞胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，從而有效抑制腫瘤細胞的DNA 和RNA的合成。但是由于5-Fu半衰期較短，給藥后血藥濃度維持時間較短，因而需要大劑量、多次給藥，從而導致患者治療過程中不良反應較多［8］，氟尿嘧啶植入劑是以高分子材料硅橡膠作為載體的抗腫瘤緩釋植入劑，其通過在術中病灶部位植入藥物，一方面可以維持術后病灶部位及周圍組織較高的5-Fu濃度［9］，避免因全身給藥給患者帶來的嚴重不良反應，提高患者的治療效果；同時5-Fu在外周血液循環中也可以維持較長時間的血藥濃度，可有效預防術后局部復發［10］。目前氟尿嘧啶植入劑作為惡性腫瘤根除術的輔助治療方式［11］，在消化系統惡性腫瘤治療中應用較為廣泛，王霽［12］、尹會義等［13］通過在直腸癌術中植入氟尿嘧啶植入劑發現，患者的肝腎功能和免疫功能無明顯影響，患者的并發癥也未出現明顯增加，但是術后局部復發率較之未術中給藥組的患者明顯降低；郝永勝等［14］在胃癌治療中使用氟尿嘧啶植入劑發現，患者3年的生存率明顯高于未給藥組，同時患者的復發率也明顯低于未給藥組。

本次臨床通過比較兩組患者的手術情況結果發現，兩組患者的手術時間和術中出血量無顯著性差異（P＞0.05），說明術中植入氟尿嘧啶植入劑操作較為方便、安全，不會增加手術難度。兩組患者的白細胞計數值均明顯高于術前，這是由于患者術后的應激反應和炎癥反應所致，且組間差異無統計學意義（P＞0.05），說明術中植入氟尿嘧啶植入劑不會增加患者術后的炎癥反應。兩組患者術后肌酐、ALT含量明顯高于手術前，可能與手術對組織的損傷、藥物使用有關［15］，但是兩組患者均未出現嚴重的肝腎功能異常，這與王霽［12］、尹會義等［13］的研究結果一致。說明了術中植入氟尿嘧啶植入劑的安全性。兩組患者術后身體恢復時間和并發癥的發生率無顯著性差異（P＞0.05），進一步說明了氟尿嘧啶植入劑使用的安全性，不會對患者術后身體身體恢復產生不良影響。CEA是臨床上預測直腸癌預后和復發的重要指標之一，CEA含量越高，患者腫瘤預后效果越差，復發的可能性越高［16］，本次研究發現，觀察組患者CEA升高患者數、局部復發患者數、遠處轉移患者數均明顯低于對照組患者（P＜0.05），初步說明了術中植入氟尿嘧啶植入劑可有效預防直腸癌根除術后惡性腫瘤的轉移和復發。本次臨床研究中，兩組患者的死亡率無顯著性差異（P＞0.05），因此尚不能明確術中植入氟尿嘧啶植入劑是否可以降低直腸癌術后患者的死亡率，需要進行進一步的臨床研究。

總之，術中植入氟尿嘧啶植入劑具有操作方便、安全、可行的特點，對于降低術后癌癥的復發和轉移均具有重要的臨床意義，具有推廣應用價值。

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Feasibility study on antitumor implants for rectal carcinoma

XU Gang1ZHAN Xiangqing2HU Chaoqi1
1.Wuhu Simcere Sino-implant Pharmaceutical Co Ltd，Wuhu241080，China；2.Department of Neurosurgery，Juxian Hospital of Tradition Chinese Medicine in Shandong Province，Juxian276800，China

R730.5

B

1673-9701（2016）17-0129-03

安徽省蕪湖市科技計劃項目（2013hm43）
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（2016-03-27）