腹腔鏡與開腹手術治療胃癌術后對免疫細胞水平和凝血功能的影響

鄧國軍+黎明泳+蒙象沛+嚴杰

摘 要 目的：比較分析腹腔鏡與開腹手術治療胃癌術后對免疫細胞水平、凝血功能和IL-6和IL-10水平的影響。方法：隨機選取我院2013年1月—2015年12月收治的胃癌患者100例，按照治療方式的不同分為腹腔鏡組和開腹組各50例，腹腔鏡組采用腹腔鏡下胃癌根治術，開腹組采用開腹胃癌根治術。比較分析兩組患者的臨床指標以及凝血指標、免疫細胞水平和IL-6和IL-10水平的變化。結果：腹腔鏡組手術時間與開腹組比較差異無統計學意義；腹腔鏡組失血量以及術后平均住院時間顯著低于開腹組；術后第3天，兩組患者腹腔引流液中IL-6濃度明顯高于術前，但腹腔鏡組顯著低于開腹組；術后第3天，兩組患者腹腔引流液中IL-10濃度均明顯高于術前，且腹腔鏡組明顯高于開腹組；兩組患者術后48 h CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平明顯低于術前，且開腹組明顯低于腹腔鏡組；術后48 h兩組患者凝血功能指標PT、APTT、INR較術前無明顯改變（均P >0.05），且術后48 h兩組比較無明顯的統計學意義；術后48 h內，兩組患者的FIB均有不同程度的升高，且腹腔鏡組明顯高于開腹組（P<0.01）。結論：腹腔鏡手術較之開腹手術治療胃癌，具有創傷小，術后恢復快，對機體的創傷應激和免疫功能的影響較小等優點，是治療胃癌的有效術式。但其易造成血液呈現高凝狀態，增加術后血栓的發生率，故應做好圍術期的血栓防治工作。

關鍵詞 腹腔鏡下胃癌根治術 免疫細胞水平 凝血功能 IL-10水平

中圖分類號：R735.2 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2016）15-0033-04

Effects of laparoscopy and laparotomy on immune cell level and blood coagulation function in patients with gastric cancer*

DENG Guojun**， LIN Mingyong， MENG Xiangpei， YAN Jie

（Department of General Surgery， the First Peoples Hospital of Nankang District， Ganzhou City， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To compare and analyze the effects of laparoscopy and laparotomy on the levels of immune cell， IL-6 and IL-10 and blood coagulation function in patients with gastric cancer. Methods： One hundred cases of the patients were randomly selected and divided into a laparoscopic group （undergoing laparoscopic radical gastrectomy） and laparotomy group（undergoing open radical gastrectomy） with 50 cases each according to their different methods for surgery. The clinical indexes， the changes of blood coagulation indexes and the levels of immune cell， IL-6 and IL-10 were analyzed and compared between the two groups. Results： There were no significant differences in the surgical time between the two groups （P>0.05）. The blood loss and postoperative hospitalization time were significantly less in the laparoscopic group than in the laparotomy group （P<0.05）. The levels of IL-6 and IL-8 in the peritoneal drainage fluid on the third day were significantly higher after operation than before， however， the IL-6 levels were significantly lower and the IL-8 levels were significantly higher in the laparoscopic group than in the laparotomy group （P<0.01）. CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ levels in the postoperative 48 hours were significantly lower than before operation and in the laparotomy group than in the laparoscopic group （P<0.01）. There were no significant changes in the blood coagulation indexes such as Pt， APTT， INR in the postoperative 48 hours between two groups compared with the preoperative ones （P>0.05）. The FIB levels of the patients were increased to different extent within postoperative 48 hours and were significantly higher in the laparoscopic group than in the laparotomy group （P<0.01）. Conclusion： Laparoscopic surgery possesses some advantages such as less trauma， faster recovery， less impact on the stress response and immune function of the body compared with laparotomy and is an effective surgery for gastric cancer. However， it is easy to make the blood into high coagulation state and increase the incidence of postoperative thrombosis， therefore the prevention and treatment of perioperative thrombosis should be focused on.

KEY WORDS laparoscopic radical prostatectomy for gastric carcinoma； immune cell level； blood coagulation function； IL-10 levels

胃癌在我國是發病率較高的惡性腫瘤之一。研究資料顯示[1]，胃癌患者的免疫功能是處于抑制狀態的，胃癌患者術后由于手術創傷和應激反應的出現，免疫功能亦會進一步受到抑制，胃癌患者術后腫瘤的復發和轉移的發生率與患者機體術后免疫功能的狀態關系密切。研究資料證實[2]，手術創傷和應激反應可使血栓激活產物增高，導致機體凝血狀態的改變，是靜脈血栓形成的誘因。目前，臨床上常用的治療胃癌的手術方式有開腹胃癌根治術和腹腔鏡下胃癌根治術等[3]。但臨床上關于腹腔鏡與開腹手術對胃癌患者的免疫細胞水平和凝血功能以及機體的應激反應的研究較少。故我院通過采用腹腔鏡與開腹手術治療2013年1月—2015年12月收治的胃癌患者100例，旨在從臨床角度觀察和比較兩種手術方式對患者的免疫細胞（CD4+，CD8+，CD4+/CD8+），凝血指標PT、APTT、INR、FIB以及應激反應指標IL-6和IL-10水平的影響，為臨床決策提供研究依據，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2013年1月—2015年12月收治的胃癌患者100例，術前經病理檢查證實為胃癌；按照治療方式的不同分為腹腔鏡組和開腹組各50例，腹腔鏡組男25例，女25例，年齡為42～58歲，平均年齡為（50.25±6.25）歲，腫瘤部位為胃竇20例，胃體18例，胃底賁門12例，腫瘤分期為Ⅰ期10例，Ⅱ期15例，Ⅲ期18例，Ⅳ期7例；開腹組男24例，女26例，年齡為43～59歲，平均年齡為（51.65±5.98）歲，腫瘤部位為胃竇23例，胃體17例，胃底賁門10例，腫瘤分期為Ⅰ期12例，Ⅱ期14例，Ⅲ期15例，Ⅳ期9例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤分期比較上差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1）腹腔鏡組采用腹腔鏡下胃癌根治術。在左腋前線平臍的肋緣下2～3 cm處，左、右鎖骨中線的肋緣下5～6 cm處分別開10 mm及5 mm的弧形切口，作為腹腔鏡操作孔，置入對應切口長度大小的套管針（Trocar）。并建立壓力為12～14 mmHg的CO2人工氣腹，借助腹腔鏡探查腫瘤病灶的部位以及腫瘤的轉移情況，確定手術切除方式和步驟。進行胃癌根治術和周圍淋巴結的清掃，切斷十二指腸懸韌帶（Treitz韌帶）20 cm處的空腸及系膜，自空腸遠端伸入吻合器，經結腸和食管行側端吻合，縫合空腸漿膜層和食管腹膜，對吻合口下方的空腸以及食管空腸吻合口處的空腸近端分別與遠端空腸的斷端進行吻合，完成消化系統的重建，置入引流管，關閉腹腔，檢查創面有無活動性出血以及吻合口的吻合情況。

2）開腹組采用開腹胃癌根治術。取上腹正中15～25 cm處作一切口，繞開肚臍，逐層切入腹中，探查腫瘤的病灶部位以及轉移情況，確定手術的切除方式和步驟。進行胃癌根治術和周圍淋巴結清掃，切斷Treitz韌帶20 cm處的空腸及系膜，自空腸遠端伸入吻合器，經結腸和食管行側端吻合，縫合空腸漿膜層和食管腹膜，對吻合口下方的空腸以及食管空腸吻合口處的空腸近端分別與遠端空腸的斷端進行吻合，完成消化系統的重建，置入引流管，關閉腹腔，檢查創面有無活動性出血以及吻合口的吻合情況。

3）兩組患者術后均進行常規護理。

1.3 觀察指標

①手術時間；②失血量（失血量=引瓶中的血流量+止血敷料的吸血量）；③平均住院時間；④IL-6，IL-10：采用雙抗體夾心ELISA法檢測腹腔引流液的IL-6，IL-10；⑤免疫細胞（CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）：術后4 h，采集患者的靜脈血，采用流式細胞儀檢測；⑥術后48 h凝血指標PT、APTT、INR、FIB：術后48 h，采集患者的靜脈血，采用凝血功能自動檢測儀檢測。

1.4 統計學處理

采用SPSS 16.0軟件對本研究的數據進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標的比較

腹腔鏡組手術時間與開腹組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；腹腔鏡組失血量及術后平均住院時間顯著低于開腹組（P <0.05，表1）。

2.2 兩組患者術前、術后IL-6和IL-10水平的比較

術后第3天，兩組患者腹腔引流液中IL-6濃度明顯高于術前，但腹腔鏡組顯著低于開腹組（P<0.01）。術后第3天，兩組患者腹腔引流液中IL-10濃度均明顯高于術前，且腹腔鏡組明顯高于開腹組 （P<0.01，表2）。說明腹腔鏡下胃癌根治術對胃癌患者機體的應激反應影響較小。

2.3 兩組患者術前、術后免疫細胞（CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）的比較

兩組患者術前CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者術后48 h CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平明顯低于術前，且開腹組明顯低于腹腔鏡組，差異具有統計學意義（P<0.01，表3）。說明腹腔鏡下胃癌根治術對胃癌患者的免疫細胞水平的影響較小。

2.4 兩組患者術前、術后凝血指標PT、APTT、INR、FIB的比較

兩組患者術前凝血功能指標PT、APTT、INR、FIB比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。術后48 h兩組患者凝血功能指標PT、APTT、INR較術前無明顯改變（均P >0.05）， 且術后48 h兩組患者PT、APTT、INR比較，無統計學意義（P>0.05）；術后48 h，兩組患者的FIB均有不同程度的升高，且腹腔鏡組明顯高于開腹組，差異具有顯著的統計學意義（P<0.01，表4）。

3 討論

腹腔鏡下胃癌根治術是治療胃癌的常用手術方式之一[4]，較之傳統的開腹手術，具有創傷小，術后恢復快等優點，已越來越受到臨床醫師的認可和廣泛使用。但作為微創手術方式，該術式對患者仍有一定的創傷，亦會引發患者的應激反應，影響患者的免疫功能 [5]。研究資料證實[6]，手術創傷和應激反應可使血栓激活產物增高，導致機體凝血狀態的改變，是靜脈血栓形成的誘因。國內學者研究亦表明[7-8]，胃癌手術創傷介導的免疫功能的抑制會增加腫瘤的復發和轉移率。故腹腔鏡下胃癌根治術對胃癌患者機體的應激反應，免疫功能和凝血功能的影響值得臨床醫師的深入研究。本研究通過比較分析腹腔鏡和開腹手術對胃癌患者免疫細胞（CD4+，CD8+，CD4+/CD8+），凝血指標PT、APTT、INR、FIB以及應激反應指標IL-6和IL-10水平的影響，旨在為腹腔鏡胃癌全切除術在臨床上的廣泛應用提供新的研究依據。

研究結果顯示，腹腔鏡組失血量以及術后平均住院時間顯著低于開腹組。國內學者研究表明[9-11]，IL-6是組織損傷的敏感標志物，IL-6水平的升高與組織損傷的嚴重程度密切相關，同時，IL-6亦是反映機體急性應激反應程度的最敏感的指標。IL-10是機體主要的抗炎因子，具有免疫調節作用，IL-10水平的升高，能有效減輕炎癥反應。本研究結果顯示，術后第3天，兩組患者腹腔引流液中IL-6濃度明顯高于術前，但腹腔鏡組顯著低于開腹組。術后第3天，兩組患者腹腔引流液中IL-10濃度均明顯高于術前，且腹腔鏡組明顯高于開腹組。說明腹腔鏡下胃癌根治術對胃癌患者的應激反應的影響較小。本研究結果亦顯示，兩組患者術后48 h CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平明顯低于術前，且開腹組明顯低于腹腔鏡組，差異具有顯著的統計學意義（P<0.01）。說明腹腔鏡下胃癌根治術對患者的免疫功能影響較小，免疫抑制較輕。本研究結果亦顯示，術后48 h兩組患者凝血功能指標PT、APTT、INR較術前無明顯改變（均P >0.05），且術后48 h兩組患者PT、APTT、INR比較無明顯的統計學意義（P>0.05）；術后48 h，兩組患者的FIB均有不同程度的升高，且腹腔鏡組明顯高于開腹組，差異具有顯著的統計學意義（P<0.01）。說明腹腔鏡下胃癌根治術促進血液處于高凝狀態的效應較強，這與相關的研究結果相仿[12]。

綜上所述，腹腔鏡下胃癌根治術創傷較小，對IL-6和IL-10水平的影響亦較小，對機體的應激反應和免疫功能的影響均較小，具有較好的應用前景。但腹腔鏡下胃癌根治術亦會促進血液處于高凝狀態，故圍術期應加強對患者血栓的防治工作。

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