哮喘預測指數在嬰幼兒哮喘診斷中的意義

滑超 侯沛君 郭春艷 等

[摘要] 目的 探討哮喘預測指數（API）在嬰幼兒哮喘診斷中的價值。 方法 選取2014年10月～2015年10月于山東大學附屬省立醫院小兒呼吸科住院的6～36個月患兒242例，依據API將其分為API陽性組164例與API陰性組78例。分別對兩組患兒進行潮氣呼吸肺功能、呼出氣一氧化氮（FeNO）、外周血嗜酸性粒細胞百分比（EOS%）、血清免疫球蛋白E（IgE）檢測；分析潮氣呼吸肺功能、FeNO在兩組患兒之間是否存在差異；分析API陽性組FeNO與IgE、EOS%是否存在相關性。 結果 API陽性組達峰時間比[（18.76±6.47）%]、達峰容積比[（22.54±5.34）%]均低于API陰性組[（30.97±7.80）%、（32.98±5.93）%]，差異均有統計學意義（P < 0.05）；API陽性組FeNO[（32.41±4.41）×10-9]、EOS%[（5.17±0.25）%]、IgE[（60.15±10.12）U/mL]均高于API陰性組[（9.05±0.56）×10-9、（2.07±0.24）%、（20.33±1.89）U/mL]，差異均有統計學意義（P < 0.05）；相關性分析發現，陽性組FeNO與IgE及EOS%均呈正相關（r = 0.851、0.759，均P < 0.05）。 結論 API可有效預測嬰幼兒喘息發展為持續性哮喘的危險性，結合潮氣呼吸肺功能與FeNO檢測有利于識別哮喘高危兒童，為反復喘息嬰幼兒預測哮喘提供客觀的臨床指標。

[關鍵詞] 嬰幼兒哮喘；哮喘預測指數；潮氣呼吸肺功能；呼出氣一氧化氮；診斷

[中圖分類號] R562.25 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）02（b）-0099-04

Significance of asthma predictive index in the diagnosis of infants with asthmatic

HUA Chao1，2 HOU Peijun2 GUO Chunyan1 CHEN Xing1 WANG Jinrong1

1.Department of Pediatrics Respiratory， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University， Shandong Province， Ji′nan 250021， China； 2.The Second Clinical College Affiliated to Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Shandong Province， Ji′nan 250000， China

[Abstract] Objective To discuss the value of asthma predicting index （API） in diagnosis of infants with asthma. Methods 242 infants aged 6-36 months from October 2014 to October 2015 in Department of Pediatrics， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University were selected， according to the API， they were divided into API positive group （164 cases） and API negative group （78 cases）. Tidal breath pulmonary function， FeNO， blood eosinophils （EOS%）， and total serum immunoglobulin E （IgE） were determined respectively； the differences in tidal breath pulmonary function and FeNO between two groups were analyzed； correlation between FENO and EOS%， IgE were analyzed. Results TPTEF/TE[（18.76±6.47）%] and VPEF/VE [（22.54±5.34）%] in API positive group were lower than those of the API negative group [（30.97±7.80）%， （32.98±5.93）%]， the differences were statistically significant （P < 0.05）； FeNO [（32.41±4.41） ×10-9]， EOS% [（5.17±0.25）%]， IgE [（60.15±10.12） U/mL] in API positive group were higher than those of the API negative group [（9.05±0.56） ×10-9， （2.07±0.24）%， （20.33±1.89） U/mL]， the differences were statistically significant（P < 0.05）. In API positive group， FeNO was positively correlated with IgE and EOS% （r = 0.851， 0.759， all P < 0.05）. Conclusion API can be used to predict the wheezing infants developing persistent asthma effectively， API combined with tidal breath pulmonary function and FeNO were beneficial to distinguish high-risk of children with asthma， and provide objective clinical indicators for predicting asthma of infants with recurrent wheeze.

[Key words] Infants asthma； API； Tidal breath pulmonary function； FeNO； Diagnose

喘息不是一種疾病，它是一種癥狀，表現為呼吸過程中出現的持續的哮鳴音，提示呼吸氣道的狹窄或阻塞。嬰幼兒喘息的診斷與管理是具有挑戰性的，因為這種癥狀可以與許多疾病相關，其中兩個最常見疾病是毛細支氣管炎與哮喘。80%以上的哮喘起始于嬰幼兒期[1]，早期識別哮喘并進行有效的干預治療是十分重要的。哮喘預測指數（asthma predictive index，API）因其高特異性[2]，能很好地預測嬰幼兒喘息發展為持續性哮喘的危險性[3-4]，在臨床上得到廣泛應用。本研究旨在觀察急性期API陽性喘息患兒與API陰性喘息患兒的潮氣呼吸肺功能、呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）改變，探討API在嬰幼兒哮喘診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月～2015年10月在山東大學附屬省立醫院（以下簡稱“我院”）住院的喘息患兒242例為研究對象，其中男172例，女70例；年齡6～36個月，（16.47±10.75）個月。根據API[3]進行分組：API陽性組164例，男122例，女42例；API陰性組78例，男50例，女28例。納入標準：過去1年內喘息<4次；外周血嗜酸性粒細胞（EOS）<4%的患兒。排除標準：有先天性氣道發育異常、氣管異物、支氣管淋巴結核、百日咳、先天性心臟病等疾病；父、母有哮喘史；有特應性皮炎；有吸入變應原致敏及食物變應原致敏的依據。本研究中所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 FeNO濃度測定 患兒取端坐位，用采氣面罩接采氣袋后扣住口鼻，平靜呼吸，取樣品氣，采用尚沃醫療電子SV～O2納庫侖一氧化氮分析儀對樣品氣進行離線檢測。測定方法嚴格按照測試說明[5]的要求進行。所有患兒FeNO測定均在潮氣呼吸肺功能檢查之前進行。

1.2.2 潮氣呼吸肺功能檢測 采用德國耶格公司生產的肺功能儀（Type MasterScreen PAED）進行測定。每次開機測試前做環境溫度、濕度以及容量的校正。常規記錄出生年月、性別、身高、體重。肺功能儀潮氣呼吸肺功能檢測是在患兒安靜睡眠狀態下進行。先用10%水合氯醛（0.5 mL/kg）口服鎮靜，待患兒安靜睡眠后開始操作，戴面罩，通過流速傳感器測得流速-容量指標，選取5次（每次15～20次呼吸）最佳檢測結果，取其平均值。主要參數：達峰時間比（TPTEF/TE）、達峰容積比（VPEF/VE）。

1.3 EOS%、血清IgE檢測

EOS%檢測：取指尖血30μL加入抗凝小管中充分混勻，采用日本XS-500i全自動血細胞分析儀檢測EOS%；血清IgE測定：清晨空腹采靜脈血2 mL，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附實驗測定，嚴格按儀器、試劑說明書進行實驗操作，試劑盒為北京歐蒙生物技術有限公司生產。以上檢測均在入院后24 h內完成。

1.4統計學方法

SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性采用Pearson相關分析，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 API陽性組與API陰性組潮氣呼吸肺功能、FeNO、EOS%、IgE比較

API陽性組TPTEF/TE、VPEF/VE低于陰性組，差異均有統計學意義（P < 0.05）；API陽性組FeNO、EOS%、IgE高于API陰性組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組潮氣呼吸肺功能、FeNO、EOS%、IgE比較（x±s）

注：API：哮喘預測指數；TPTEF/TE：達峰時間比；VPEF/VE：達峰容積比；FeNO：呼出氣一氧化氮；EOS%：外周血嗜酸性粒細胞百分數；IgE：免疫球蛋白E

2.2 相關性分析

API陽性組FeNO與IgE、EOS%均呈正相關（r = 0.851、0.759，均P < 0.05）。見圖1。

3 討論

喘息是嬰幼兒常見的癥狀，其病因多樣，診斷困難。遺傳因素、產前和產后環境相關的幾個風險因素與嬰幼兒喘息均密切相關[3]。與學齡兒童比較，嬰幼兒哮喘的控制情況較差，這部分患兒有更多的睡眠障礙及活動受限，以及更高的就診率及住院率[6]，其根本原因是嬰幼兒哮喘的診斷及治療管理存在諸多困難。考慮到疾病早期干預的重要性，Castro-Rodriguez等[7]提出了API，有研究顯示，API陽性的喘息嬰幼兒在6～13歲時發展為哮喘的概率為77%，而API陰性喘息嬰幼兒只有3%[8]。因此API能很好地預測嬰幼兒喘息未來發展為持續性哮喘的風險，為早期治療提供一定的臨床指導，在臨床上被廣泛應用。嬰幼兒喘息最易發生不可逆的肺功能損害，因此反復喘息的嬰幼兒如果不能得到及時的治療，其肺功能可能會出現永久性的損傷。有研究顯示，API陽性喘息患兒其肺功能損害較API陰性喘息患兒重，API可以在一定程度上指導臨床醫生對喘息的嬰幼兒進行有效的早期干預[9]。潮氣呼吸肺功能主要反映嬰幼兒呼吸系統疾病（小氣道病變），尤其是哮喘引起的氣道阻塞性病變，其主要參數是TPTEF/TE與VPEF/VE，是反映小氣道阻塞的主要指標，阻塞越重，比值越低，兩者正常范圍為28%～55%[10]。相關文獻報道，API陽性喘息患兒的肺功能明顯低于API陰性的喘息患兒，API陽性的患兒在急性期、恢復期都存在明顯的肺功能損害[11-12]。朱春梅等[13]對患喘息性疾病的患兒進行研究后發現，嬰幼兒哮喘組TPEF/TE、VPEF/VE明顯低于肺炎組及對照組。因此TPEF/TE、VPEF/VE是提示喘息性患兒患有哮喘的一個重要指標。本研究通過檢測肺功能的改變，發現API陽性組TPTEF/TE[（18.76±6.47）%]、VPEF/VE[（22.54±5.34）%]均明顯低于API陰性組[（30.97±7.80）%、32.98±5.93）%]，說明API陽性組患兒較陰性組氣道阻塞嚴重，提示API陽性組喘息患兒發展為持續性哮喘的高風險性。對于嬰幼兒喘息的早期干預及預后判斷起到一定的臨床指導意義。對于API陽性組喘息患兒的肺功能是否存在不可逆損害，還需進一步隨訪觀察。

氣道炎癥是引起氣道可逆性阻塞和氣道高反應性的病理生理基礎。氣道炎癥即使在哮喘無癥狀期也可能存在，進而誘發哮喘，導致氣道重塑。臨床上僅依靠潮氣呼吸肺功能來監測哮喘是否得到控制，可能會導致治療不夠，因此需要監測氣道炎癥水平[14]。ATS指南推薦使用FeNO來診斷嗜酸性氣道炎癥，確定類固醇治療反應，并在客觀的證據不足時支持哮喘診斷[15]。FeNO不僅能反映嗜酸性氣道炎癥及氣道高反應性，而且可以用來監測氣道隱性炎癥變化、指導抗炎治療、糖皮質激素減停等[16-17]。相關研究顯示API陽性患兒FeNO濃度升高，提示氣道存在持續炎癥改變，預示著存在氣道高反應性[9]，且FeNO水平增高的反復喘息患兒易發展為哮喘[18-19]。一項對391例喘息兒童隨訪6～10年的研究發現，FeNO水平每增加5×10-9，在學年齡期哮喘發生的風險增加3倍，API陽性兒童比API陰性兒童有更好的抗炎治療效果，但API陽性兒童患哮喘的可能性也更大[20]。本研究通過檢測FeNO的改變，發現API陽性組喘息患兒FeNO水平[（32.41±4.41）×10-9]高于API陰性組[（9.05±0.56）×10-9]，差異有統計學意義（P < 0.05），同樣提示API陽性組喘息患兒發展為持續性哮喘的高風險性，并可以客觀地預測患兒的預后情況。

相關文獻報道，FeNO與EOS%、IgE均呈正相關，說明FeNO在過敏性體質中高表達且可以反映哮喘患兒氣道嗜酸性炎癥水平[21-22]。本次研究通過觀察API陽性組FeNO與IgE、EOS% 的相關性發現，FeNO與EOS%、IgE均呈正相關，說明反復喘息嬰幼兒，其高水平的FeNO與API陽性之間存在聯系，與既往研究結果一致[23]，提示對于API陽性喘息患兒，如果同時檢測FeNO、EOS%以及IgE水平可提高嬰幼兒哮喘診斷的準確率，而且可以在一定程度上指導哮喘治療以及監測病情變化。

并不是所有喘息兒童、嬰幼兒都是哮喘患兒，在此年齡階段，喘息是很常見的臨床征象，因此對于臨床醫生，嬰幼兒哮喘的診斷、治療以及管理存在著一個大的挑戰，在此背景下，API能幫助我們預測嬰幼兒喘息發展為持續性哮喘的危險性，對早期干預提供臨床指導。對API陽性的反復喘息患兒可行潮氣呼吸肺功能及FeNO濃度檢測，客觀評估氣道阻塞及炎癥程度，進行規范化治療，避免治療不當。

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（收稿日期：2015-11-12 本文編輯：任 念）