基于因子分析法對感染性腹瀉用藥規律研究

王一戰，劉宏偉，蘇　芮，韓經丹，范吉平*

(1.中國中醫科學院眼科醫院，北京 100040；2.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700；3.中國中醫科學院，北京 100700)

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基于因子分析法對感染性腹瀉用藥規律研究

王一戰1，劉宏偉2，蘇芮3，韓經丹3，范吉平3*

(1.中國中醫科學院眼科醫院，北京 100040；2.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700；3.中國中醫科學院，北京 100700)

目的探討感染性腹瀉的中醫用藥特點及規律。方法計算機檢索感染性腹瀉中醫證治文獻，提取醫案的中醫四診信息，經過數據標準化處理，形成感染性腹瀉中醫用藥數據庫，應用SPSS 17.0進行描述性統計及因子分析。結果共納入文獻171篇，醫案243例。感染性腹瀉最常用的中藥為黃連、甘草、木香、白芍、白頭翁等；最常用的藥物種類為：清熱藥、補虛藥、理氣藥等。因子分析：提取7個關鍵公因子(中藥組合)，主要屬于清熱燥濕解毒類藥物、養陰活血類藥物、行氣導滯類藥物及益氣健脾類藥物。結論感染性腹瀉的臨床用藥當以清熱解毒為當務之急；重視行血、調氣及養護脾胃。治療感染性腹瀉需要針對病機綜合運用多種治療法則。

感染性腹瀉；痢疾；中醫藥療法；因子分析

感染性腹瀉是一大類由病原微生物或寄生蟲引起的以腹瀉為臨床特征的常見腸道傳染病。我國將除霍亂、痢疾、傷寒和副傷寒以外的感染性腹瀉(其他感染性腹瀉)列為丙類傳染病，其發病呈現出上升及蔓延的趨勢，現已成為我國乃至全球的重要公共衛生問題之一[1-2]。近年來，中醫藥在及時介入新發、突發傳染病防治工作的作用日益受到重視[3]。感染性腹瀉屬于中醫“痢疾”的范疇，當前關于痢疾的中醫用藥策略主要是依據部分專家的經驗，缺乏對中醫驗案用藥規律的挖掘。本文擬收集中醫文獻中診治感染性腹瀉的治療信息，運用現代統計學方法，對感染性腹瀉的用藥規律進行探討，以期對感染性腹瀉的中醫藥臨證治療提供借鑒。

1　資料與方法

1.1檢索策略檢索已公開發表的論述感染性腹瀉的中醫文獻。主要檢索數據庫：中國知網(CNKI)、萬方數據資源庫、維普期刊資源整合服務平臺、超星學術發現系統；檢索關鍵詞：腹瀉、感染性腹瀉、痢疾、中醫、醫案。

1.2納入標準

1.2.1疾病納入標準1)西醫診斷標準：參照《中國腹瀉病診斷治療方案》[4])，大便每日>3次，糞便性狀異常；可伴惡心、嘔吐、腹痛、發熱等全身不適；實驗室檢查：糞便常規檢查，便質為稀水便、黏液便、血便或膿血便；鏡檢可見大量紅白細胞；病原學檢查可檢出致病微生物。2)中醫診斷標準：參照《實用中醫內科學》[5]對痢疾診斷的主要依據，以大便次數增多、腹部疼痛、里急后重、便下赤白等為特征。

1.2.2醫案納入標準1)文字表述類型為醫案且符合上述病癥診斷標準。2)醫案的中醫癥狀與用藥信息完備。3)醫案信息要求真實、可靠，療效確切。4)若多次復診的醫案，錄入起效明顯或起主要療效作用診次的臨床信息。

1.3排除標準1)不能明確判斷為感染性腹瀉的醫案。2)屬于感染性腹瀉的醫案但臨床四診信息不完整者。3)醫案療效結局為無效或誤診、誤治者。4)不同文獻中出現患者姓名及病情雷同，有相互重復嫌疑的醫案。5)表述模糊，容易產生歧義的醫案。

1.4文獻篩選與數據提取計算機檢索文獻，采用審閱文章題目、摘要及全文閱讀相結合的方式進行篩選。文獻檢索，數據采集、錄入、標準化過程均由雙人獨立、交叉核對；所提取的主要內容：1)文獻一般情況：文獻題目，作者，文獻來源及發表日期等。2)醫案特征：患者性別，年齡，病程，發病季節，四診信息，病因病機，治法方藥、預后等關鍵信息。

1.5數據標準化文獻中醫案信息多為醫療實踐的原始記錄，對中藥名稱及炮制的表述多種多樣，缺乏統一的整理及規范。本研究主要參考《中華人民共和國國家藥典》、高等中醫藥院校全國統編教材《中藥學》對中藥進行標準化。

1.6統計學方法使用SPSS 17.0對一般情況及醫案特征等進行描述性統計；對中藥進行因子分析，采用Bartlett球形檢驗、KMO統計量進行適用性檢驗，P<0.01為適宜因子分析，KMO統計量>0.5，因子分析結果可以接受。

2　結果

2.1一般情況初步檢索文獻4 122篇，經逐層篩選及交叉核對后，本研究共納入文獻171篇，醫案243例。平均年齡(28.71±20.82)歲，男、女比例為1∶0.57；發病季節集中于夏秋兩季(合計74.9%)。急性期179例，占總人數的73.7%。

2.2感染性腹瀉臨床用藥的頻數統計見表1。

表1　 中藥頻數表(>15%)

2.3感染性腹瀉臨床用藥的種類統計見表2。

2.4感染性腹瀉臨床用藥的因子分析通過因子分析，可以在繁雜中藥中尋找對疾病治療起關鍵作用的公因子(中藥或中藥組合),這樣將感染性腹瀉用藥規律從龐雜的信息中抽取出來，并以可視化的方式呈現。本研究中涉及變量(中藥)較多，因此在數理統計的基礎上,結合文獻經驗，經過反復探索，對頻率>15%的中藥18個,采用因子分析，設定方差最大正交旋轉法，最大迭代25次。Bartlett球形檢驗示P=0.000，適于因子分析。KMO檢驗統計量為0.628> 0.5，因子分析結果可以接受。

本研究對該中藥數據資料選取主成分提取法，迭代8次收斂所得碎石圖。結合因子分析主成分方差貢獻表,提取特征值大于1的因子有7個。方差貢獻指的是各因子所包含變量重要信息量的比例，即各因子所能解釋的方差越大，表明此比例越大。該表顯示累計解釋的總方差59.479，其中因子1的方差貢獻為15.427%，因子2為12.255，因子3為9.725，依次遞減。各因子所解釋方差及總方差均較小。進一步分析旋轉變化后形成因子載荷矩陣。根據各變量對應因子載荷的不同，提取相應關鍵中藥——變量載荷系數越大，關系越密切。從而確定各因子所代表的變量，得出各因子，歸類的結果請專家根據中醫理論厘定公因子名稱。見表3。

表2　中藥種類頻數表

表3　感染性腹瀉中藥因子載荷藥物歸類表

3　討論

3.1感染性腹瀉用藥頻數及種類分析從中藥種類頻數結果來看，感染性腹瀉用藥多屬清熱、補虛、理氣藥，而清熱藥又包含清熱燥濕、清熱解毒、清熱瀉火等，補虛藥又有氣血陰陽之分，提示感染性腹瀉的中醫辨證亦不離虛實兩端。結合中藥頻數的結果，黃連、黃芩、黃柏等為清熱燥濕藥，白頭翁、金銀花等為清熱解毒藥，故實證總屬熱證，以濕熱、熱毒證為主；白芍、當歸等屬補血藥，白術、黨參等屬補氣藥，虛證多以氣虛、血虛為主。臨床用藥應根據感染性腹瀉的證候特點選擇相應中藥種類。

3.2感染性腹瀉用藥的公因子分析

3.2.1苦寒清熱類藥物的公因子分析公因子1所提取的中藥，組成白頭翁湯的原方，且在方差貢獻中比例最高，可見其在感染性腹瀉治療中的重要地位。白頭翁湯首載于漢·張仲景的《傷寒論》，“熱利下重者，白頭翁湯主之”“下利欲飲水者，以有熱故也，白頭翁湯主之”，開清腸解毒之法門。方中白頭翁清熱解毒，涼血止痢，為本方主藥；臣以黃連、黃柏清熱瀉火解毒；秦皮配入方中，一佐連、柏之效，一取其收澀止痢之功；其組方特點專為祛除濕熱疫毒之病機而設，未惶他顧。“治諸痢者，莫若以辛苦寒藥治之”，臨床藥效卓著[6]。現代研究[7]顯示，白頭翁湯對梭狀芽胞桿菌及大腸桿菌產生選擇性的抑制作用。進一步研究發現，白頭翁湯有效成分能改善大腸桿菌內毒素引起的MVEC基因的異常表達，抑制凋亡基因的轉錄[8]，并通過調節EGFR和TGFβ1因子的表達從而促進腸黏膜的修復[9]。此外白頭翁湯還具有顯著的抗炎、修復潰瘍及免疫調節作用[10-11]。

公因子4中,葛根專解陽明之肌表，升陽明清氣；黃芩寒清里熱，苦堅里虛，二者構成葛根黃芩黃連湯的基本結構。本方出自《傷寒論》，臨床應用于表證誤用下法，致虛其腸胃，疫毒邪氣乘虛襲里，而下痢不止，并見脈促等表邪未解之證[12]。方中重用葛根解肌升陽，兩擅其功，為“逆流挽舟”治法的典范。現代藥理學研究也證實，葛根有解痙作用，可減少腸道蠕動，緩解腹痛、泄瀉癥狀[13]，其作用機制可能經由腎上腺素能α受體、NO途徑及KATP通道所介導[14]。

本研究中，中藥金銀花自成一類，其屬清熱解毒類的代表藥物。藥理學研究[15]顯示，金銀花的多種活化物質可抑制促分泌素所激活的肥大細胞炎癥介質的釋放而產生較強的抗炎作用。金銀花的抗菌效果可能與其影響細菌細胞的基因表達，抑制蛋白質的合成有關[16]。中醫治療感染性腹瀉的公認方劑及用藥方面未對金銀花有著重描述及記載，本研究提示金銀花可能與痢疾的療效有密切的關系，金銀花治痢的現代藥理學機制值得進一步研究和探討。

3.2.2理氣活血類藥物的公因子分析公因子3(當歸、白芍、甘草)與公因子5(山楂、木香、檳榔)、公因子6(厚樸、枳殼)可歸屬芍藥湯的主藥及組方結構。芍藥湯出自《素問病機氣宜保命集》，方中重用芍藥、甘草養血和營、調和肝脾，當歸養血活血，“行血則便膿自愈”，又能防濕熱邪毒傷耗陰血之弊；木香、檳榔行氣導滯，“調氣則后重自除”；再配伍芩、連之輩清熱解毒，針對病因，澄本清源；本研究中公因子3及公因子5、6分屬“行血”“調氣”兩端，提示痢疾發病多與熱毒壅滯腸腑，氣血失和，肝木乘脾密切相關，臨床見下利赤白、腹痛后重等主證，“干于血分則赤，干于氣分則白”。另外，厚樸行氣除滿，枳實苦降破氣，提示理氣用藥應隨證選用，不可拘泥；山楂消食化積，與木香、檳榔同屬一組，提示氣滯、食積往往相伴出現，痢疾總屬脾胃所傷，應加用消食導滯之品。近代名醫焦樹德[17]在運用此方治療濕熱痢時，常常加入山楂、神曲、麥芽，腹脹者則加厚樸等，可以提高療效。

3.2.3培本補虛類藥物的公因子分析痢疾病位在腸腑，病機屬邪滯于腸，氣血壅滯，血敗肉腐，初起多為實證；若久痢不愈，必累脾胃，繼而及腎，臨床見下痢赤白，時作時止或淋漓不愈，神疲乏力，祛寒少氣，甚至腰膝酸軟，肌膚枯槁等休息痢、勞痢的癥狀。《景岳全書》載“凡里急后重者，……其病本不在廣腸而在脾腎”，《醫宗必讀》言“愚按痢之為證，多本脾腎”，均強調本病與脾腎的關系。“凡虛損癥，多起于脾胃”，諸虛叢生，虛不受補，脾胃乃后天之本，治療總應先取中州為關鍵，方用四君子湯(公因子2)。脾胃氣足，中運健旺，得納馨谷，培本扶中，謙正沖和。故臨床治療久痢、勞痢應著重培補脾氣，緩圖其功，漸進消導之劑；而更為重要的是，在病情初、中期，即應調補中焦，截斷病情進展，改善預后。

總之，本研究基本涵蓋了感染性腹瀉中醫治療的主要治法，對用藥規律進行了初步的探討：辛苦之藥，清熱燥濕解毒，為當務之急；不忘行血、調氣之法；隨證選用“逆流挽舟”；重視養護脾胃，尤其病程后期，以建運中州為要。但本研究納入樣本量有限，需要更大樣本量進行不同時間點的、動態的規律挖掘及“藥物—癥狀—證候”三位一體的研究。因此，感染性腹瀉起病急驟，病情復雜，臨床用藥需要針對病機，靈活選用、綜合多種治療法則。

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Chinese medicine prescriptions in treating infectious diarrhea based on factor analysis

WANG Yizhan1,LIU Hongwei2,SU Rui3,HAN Jingdan3,FAN Jiping3*

(1.Eye Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100040,China;2.Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,China;3.China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100700,China)

ObjectiveTo explore the rule of Chinese medicine in treating infectious diarrhea.MethodsPerforming a systematic search on Chinese medical literatures of infectious diarrhea,extracting TCM clinical information of medical cases.TCM database about infectious diarrhea was formed afterstandardization.Usespss17.0 to descriptive statistics and factor analysis.ResultsThe 171 studies and 243 medical cases were included.The most common herbs were Rhizoma Coptidis,Iquorice,Radix Aucklandiae,Radix Paeoniae Alba and Chinese pulsatilla;The most common sorts of Chinese medicines were heat-clearing drugs,Tonic drugs,qi-regulating drugs.7 common factors extracted by factor analysis:the herbs of heat-clearing,damp-drying and detoxifying,of nourishing-yin and blood-activating,of qi-activating and of replenishing qi to invigorate the spleen.ConclusionFor the treatment of Infectious Diarrhea,heat-clearing and detoxifying are the most important,value blood-activating and qi-activating,utilizecorrectly “niliuwanzhou”and “Harmonizing stomach and spleen”.Chinese medicine prescriptions in treating infectious diarrhea need combinations of different therapeutic principles based on pathogenesis.

infectious diarrheal;dysentery;Chinese medicine;factor analysis

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.05.015

“十二五”國家科技重大專項資助項目“新發突發傳染病中西醫結合臨床救治研究平臺”(2012ZX10004301-001)。

王一戰(1987-)，男，博士研究生，醫師，主要從事中醫藥防治腦病、傳染病研究及新藥開發。

范吉平，電話-(010)64049796，電子信箱-fanjiping5218@vip.sina.com

R256.34

A

2095-6258(2016)05-0922-04

2016-02-19)