馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓腦卒中的預防性應用價值分析

李哲+孫凌瑜+譚琦+胡宗繼

[摘要]目的探討馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓腦卒中的預防性應用價值。方法選取我院2012年1月～2015年1月收治的H型高血壓患者223例作為研究對象。采用隨機數字法分為觀察組112例和對照組111例。觀察組應用馬來酸依那普利葉酸片（規格：10mg/0.8mg/片），口服，1片，次，1次/d；對照組應用馬來酸依那普利片（規格：10mg/片），口服，1片/次，1次/d。療程12個月，于第1個月和治療開始后的每3個月隨訪一次。比較兩組患者治療后血壓的變化，腦卒中的發生率和不良反應的發生率。比較兩組患者治療后血液中Hcy、葉酸、維生素B12水平和CIMT。結果治療后兩組患者SBP和DBP顯著下降（P<0.05），但是兩組患者治療后SBP和DBP差異無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組患者血液中Hey顯著低于對照組，葉酸水平顯著高于對照組（P<0.05），血液中維生素B12水平和CIMT兩組之間差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者腦卒中的發生率顯著低于對照組（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論馬來酸依那普利葉酸片可以有效降低H型高血壓患者血漿中Hey水平和腦卒中的發生率，預防性應用效果顯著，安全可靠，適于臨床應用。

[關鍵詞]馬來酸依那普利葉酸片；H型高血壓；同型半胱氨酸；腦卒中

原發性高血壓、動脈粥樣硬化是腦卒中的重要危險因素，隨著動脈粥樣硬化研究的不斷深入，越來越多證據顯示高同型半胱氨酸（Hcy）與心血管疾病的發生有密切的關系。人體血液中Hcy濃度超過10μmol，L即可成為高Hcy血癥，伴有高Hcy血癥的原發性高血壓定義為H型高血壓。近年來研究顯示，H型高血壓患者發生腦血管意外的風險顯著升高。所以，治療H型高血壓患者在控制血壓的基礎上降低患者血液中Hcy的濃度尤為必要。馬來酸依那普利葉酸片是新型的降Hcy的復方藥物，能有效的干預控制H型高血壓，其臨床療效已經得到一定的肯定。我院采用馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓患者取得了良好的臨床療效，能有效降低患者腦卒中的發生率，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2012年1月～2015年1月收治的H型高血壓患者223例作為研究對象。采用隨機數字法分為觀察組112例和對照組111例。觀察組男61例，女51例，年齡22～79歲，平均（59.2±8.7）歲；對照組男58例，女53歲，年齡34～79歲，平均（57.6±9.2）歲。

1.2納入及排除標準

納入標準：（1）根據WHO對高血壓制定的相關診斷標準確診H型高血壓患者；（2）血漿Hcy水平在10μmol/L以上。排除標準：（1）伴有嚴重心衰、嚴重肝、腎功能障礙、呼吸衰竭、惡性腫瘤疾病者；（2）使用ACEI類藥物或葉酸禁忌證（包括腎功能衰竭）或對上述藥物或藥物中其他成分過敏者；（3）既往服用ACEI類降壓藥物發生過明顯不能耐受的不良反應者；（4）正在長期或因醫療需求必需服用葉酸及其他B族維生素或包含B族維生素的保健藥；（5）任何原因需服用甲氨蝶呤者；（6）妊娠和哺乳期婦女；（7）嚴重精神障礙（抑郁、癡呆等），無法表達意愿者；（8）存在明顯的其他實驗室檢查、異常體征和臨床疾病，根據研究者的判斷，不適合參加研究者。本研究獲得醫院倫理委員會的批準，所有入選患者均簽署知情同意書。兩組患者一般情況差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.3研究方法

研究組應用馬來酸依那普利葉酸片（由深圳奧薩制藥有限公司，H20103723，規格：10mg/0.8mg/片），口服，1片/次，1次/d；對照組應用馬來酸依那普利片（由上海新亞藥業閔行有限公司，H20083534，規格：10mg/片），口服，1片/次，1次/d。療程12個月，治療開始后第1個月、第3個月對患者進行一次正式的隨訪，考察患者血壓控制情況；以后每3個月進行一次正式隨訪，無論正式隨訪或電話隨訪，均需詳細記錄收集資料。

1.4觀察指標

比較兩組患者治療后血壓的變化，腦卒中的發生率和不良反應的發生率。分別于治療前和治療后檢測患者血液Hcy、葉酸、維生素B，.水平和頸動脈內膜中層厚度（CIMT）。其中Hcy采用高效液相色譜熒光檢測法（HPLC-FD）方法測定，葉酸采用標記，維生素B₁₂采用⁵⁷C0雙標記放射免疫法測定。CIMT采用彩色多普勒超聲儀acuson128XP/10測定，規格探頭7.0MHz，軸分辨率0.1mm。

1.5統計學方法

所得數據采用SPSS17.0進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血壓比較

治療前兩組患者收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者SBP和DBP顯著下降（P<0.05），但兩組患者治療后血壓差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組患者血液中Hcy、葉酸、維生素B₁₂水平和CIMT比較

治療前，兩組患者血液中Hcy、葉酸、維生素B₁₂水平和CIMT差異無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組患者血液中Hcy顯著低于對照組，葉酸水平顯著高于對照組（P<0.05），血液中維生素B₁₂，水平和CIMT兩組差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3兩組患者終點事件和不良反應的發生率比較

觀察組終點事件發生率為4.5%，對照組終點事件發生率為14.4%，觀察組患者腦卒中的發生率顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應發生率為19.6%，對照組不良反應發生率為19.8%，兩組患者差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。3討論

高血壓與高Hcy血癥均是造成心腦血管事件的獨立危險因子，且兩者合并后大大增加了風險作用。H型高血壓患者心腦血管事件發生率約為單純高血壓患者5倍，是正常人的近30倍，而且中國人群中伴Hcy升高的高血壓患者超過70%，所以在我國做好H型高血壓患者的二級預防，能夠在很大程度上降低心腦血管事件的發生率。研究顯示H型高血壓的發生主要是由于原發性高血壓患者維生素，葉酸等攝入不足而導致蛋氨酸的代謝障礙，同時與遺傳有密切聯系。

Hcy是一種含巰基氨基酸，其代謝途徑中需要葉酸、維生素₁₂及5，10-甲烯四氫葉酸還原酶等多種酶的參與，正常人體含量很少，主要來源于食物中蛋氨酸，大量研究顯示Hcy與心腦血管疾病的發生密切相關。血液中高Hcy可以損傷血管內皮細胞，促使受損的內皮細胞被纖維組織替代從而導致血管硬化，同時抑制一氧化氮合成酶的活性，使內皮細胞合成內皮素增多，增加血小板的粘附聚集，增加血栓生成的風險。另外，Hcy進入血液后出現氧化，形成眾多氧自由基及Hcy二硫化物，且影響了血管內皮細胞的生長，可以引起內皮舒張因子和內皮收縮因子的失衡，擴血管物質減少，增加外周血管阻力，從而引起血壓進一步升高。而且，長期Hcy的升高還能導致腎臟血管的功能受損，增加水鈉潴留，導致血壓升高。

馬來酸依那普利是血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），其水解產物依那普利拉能強烈抑制血管緊張素轉換酶，降低血管緊張素Ⅱ含量，造成全身血管舒張，發揮降壓作用，臨床研究顯示其具有良好的降壓療效，基因組學研究結果表明對ACEI類降壓藥物反應好的高血壓患者，多數屬于MTHFR677TT多態性，而此部分患者更可能存在Hcy水平的升高。葉酸也叫維生素B₁₂，是一種水溶性維生素，可以參與氨基酸的代謝，在Hcy與蛋氨酸之間的相互轉化過程中充當一碳單位的載體，補充葉酸能夠強化Hcy酸甲基化作用，加快Hcy代謝，最終達到降低血漿Hcy水平的目的。馬來酸依那普利葉酸片是新型的降Hcy的復方藥物，能有效的干預控制H型高血壓，臨床研究顯示其對于H型高血壓患者的療效顯著，能同時達到降低血壓和Hcy的功效，而且能夠降低腦卒中的發生率。

本研究治療H型高血壓患者結果顯示，相比于單獨采用馬來酸依那普利治療的患者，采用馬來酸依那普利葉酸片治療的患者取得了相當的降壓療效，同時降低了患者血液中Hcy的含量，可見馬來酸依那普利葉酸片在降壓的基礎上保護了血管內皮，降低了血管內皮損傷而導致的心血管疾病發生風險。隨訪結果顯示馬來酸依那普利葉酸片治療的患者心腦血管事件的發生率明顯降低，尤其是腦卒中的發生率顯著降低，提示馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者發生腦卒中有一定的預防價值。而且馬來酸依那普利葉酸片并未增加患者的不良反應，安全性良好，患者耐受程度較高。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片可以有效降低H型高血壓患者血漿中Hcy水平和腦卒中的發生率，預防性應用效果顯著，安全可靠，適于臨床應用。