米索前列醇聯合縮宮素在妊娠晚期的引產效果及不良反應評價

黃容弟　梁錦倫

[摘要]目的 探討米索前列醇聯合縮宮素在妊娠晚期引產中的效果及不良反應。方法 選擇2014年3月～2016年3月在東莞市石碣醫院住院分娩的216名孕婦作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組各108例。觀察組采用米索前列醇陰道上藥聯合縮宮素靜滴進行引產，對照組采用單純靜滴縮宮素進行引產。觀察對比兩組孕婦的引產成功率、引產總有效率、引產時間、剖宮產率、產后出血率、胎兒宮內窘迫率和新生兒窒息率等。結果 觀察組和對照組引產成功率分別是93.5%和81.5%，總有效率分別是98.1%和85.2%，觀察組引產成功率和總有效率均高于對照組，差異均有統計學意義（P=0.014、0.002）；觀察組引產時間短于對照組[（12.1±1.9）h vs. （19.0±2.0）h]，差異有統計學意義（P=0.000）；觀察組剖宮產率低于對照組（25.9% vs. 39.8%），差異有統計學意義（P=0.027）。兩組產后出血（5.5% vs. 6.5%，P=0.762）、胎兒窘迫（8.3% vs. 10.2%，P=0.623）以及新生兒窒息（4.6% vs. 3.7%，P=0.744）比較，差異均無統計學意義。結論 小劑量米索前列醇聯合縮宮素用于妊娠晚期引產，可增加引產成功率，縮短引產時間，提高陰道分娩率，且不增加母兒不良結局。

[關鍵詞]妊娠晚期；米索前列醇；縮宮素；引產

[中圖分類號] R714.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（a）-0116-03

妊娠晚期引產是在自然臨產前通過藥物等手段使產程發動、達到分娩的目的，對妊娠晚期有不適宜繼續妊娠的孕婦適時給予引產，可以使已成熟的胎兒及早脫離已不適于生長發育的宮內環境，使母兒脫離繼續妊娠帶來的危險，可有效保護母嬰安全、降低母嬰患病率及圍生期死亡率[1-2]。引產的方法很重要，若方法使用不當或藥物使用量錯誤則會造成宮縮過強或不協調性子宮收縮，導致急產、子宮破裂、軟產道損傷、產后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息或顱內出血等嚴重的母嬰并發癥，且增加剖宮產率，所以選擇正確的引產方法尤為重要[3-4]。傳統上采用靜滴縮宮素的方法進行引產，但縮宮素對于宮頸不成熟的孕婦引產效果欠佳[5]。米索前列醇是一種人工合成的前列腺素E1衍生物[6]。近年來臨床上開始使用米索前列醇進行引產。現將米索前列醇聯合縮宮素與單獨使用縮宮素進行比較，觀察米索前列醇聯合縮宮素引產的效果及不良反應。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年3月～2016年3月在我院住院分娩的孕婦為研究對象，所有符合引產指征的單胎頭位的、足月妊娠、宮頸Bishop評分<6分的孕婦納入研究對象。除外胎膜早破、頭盆不稱、有內外科合并癥、前列腺素及縮宮素使用禁忌的孕婦。共有216例孕婦納入研究，隨機分成觀察組和對照組，各108例。兩組年齡、孕齡以及引產前Bishop評分比較差異無統計學差異（P>0.05），具有可比性（表1）。本研究通過我院醫學倫理委員會批準，參與研究的孕婦均知情同意。

1.2方法

觀察組孕婦先給予米索前列醇（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產批號：130801.2，140601.1，150501.2）25 μg置入陰道后穹隆，間隔6 h后孕婦無宮縮，宮頸評分無改善，重復給藥25 μg，每天給藥不超過50 μg，第二次米索前列醇給藥后至少4 h開始靜滴縮宮素。對照組直接給予小劑量縮宮素靜滴引產。兩組縮宮素使用方法一樣：配制濃度為0.5%的縮宮素（上海禾豐制藥有限公司，生產批號：09130802，09140509，09150407）， 從每分鐘5滴開始，根據宮縮及胎心情況調節滴速，一般每隔15～30 min調節1次，每次增加4～5滴，直至出現有效宮縮，最大滴數不超過40滴/min。如果達到最大滴數后仍不能出現有效宮縮，提高縮宮素濃度至1%并將滴速減半，再根據宮縮進行調整。如果第1天靜滴縮宮素已達6～8 h，輸液量達1000 ml仍無有效宮縮，則停藥休息并于次日繼續靜脈滴注，直至出現規律宮縮；如次日點滴6～8 h仍未臨產，第3天晨起行人工破膜，觀察半小時，無有效宮縮，則繼續予以小劑量縮宮素靜脈點滴引產6～8 h，如還未臨產視為引產失敗。

1.3觀察指標

觀察兩組孕婦的引產效果，引產效果判定標準為，①成功：引產開始72 h內臨產或分娩判斷為引產成功。②有效：引產24 h內雖然未臨產，但宮頸Bishop評分提升>2分則判斷為有效。③宮頸Bishop評分提升≤2分為無效。總有效為成功及有效的病例。觀察比較兩組孕婦的引產時間、剖宮產率、產后出血率、胎兒宮內窘迫率和新生兒窒息率等。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組孕婦引產情況的比較

觀察組引產成功率和總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（P=0.014、0.002）；觀察組引產時間短于對照組，差異有統計學意義（P=0.000）；觀察組引產成功率和總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（P=0.014、0.002）；觀察組引產時間短于對照組，差異有統計學意義（P=0.000）（表2）。

2.2兩組妊娠結局的比較

觀察組剖宮產率低于對照組，差異有統計學意義（P=0.027）；兩組產后出血、胎兒窘迫以及新生兒窒息發生率比較，差異均無統計學意義（P=0.762、0.623、0.744）（表3）。

3討論

妊娠晚期引產通常是因為胎兒或者孕婦的原因需要在人工干預作用下將胎兒分娩出來，避免繼續妊娠給孕婦和胎兒帶來風險[7]。宮頸的成熟度是影響引產進程的重要因素[6]。目前臨床上采用Bishop宮頸評分來評估宮頸成熟度，Bishop評分越高提示宮頸成熟度越好，評分<6分提示宮頸不成熟[8]。宮頸不成熟引產成功率將大大降低，對于宮頸不成熟而實施引產的初產婦，剖宮產的風險會提高兩倍，因此引產前孕婦存在宮頸不成熟時，需要進行促宮頸成熟[9]。

臨床上長期使用縮宮素對妊娠晚期孕婦進行引產，然而由于縮宮素沒有促進宮頸成熟的作用[5]，如果單純使用縮宮素可能會導致引產失敗和引產時間延長[10]。米索前列醇是人工合成的前列腺素 E1類似物，通過增加膠原分解酶的活性，提高對膠原纖維的分解程度，從而達到宮頸軟化、增強子宮張力及擴張宮頸口的效果[11]。另外米索前列腺醇還能夠增強子宮平滑肌收縮，產生規律宮縮，從而達到引產的目的[6]。何閏等[12]發現對于Bishop宮頸成熟度評分值低的孕婦采用，米索前列醇經陰道給藥引產相對于縮宮素引產，可提高經陰道分娩率。本研究觀察組先給予米索前列腺醇促進宮頸成熟，之后再使用縮宮素進行引產，與對照組單純使用縮宮素進行比較，觀察組引產成功率高于對照組，引產時間明顯短于對照組，同時還降低了剖宮產率。

相關報道米索前列腺醇容易出現宮縮過頻或宮縮過強，從而造成胎心變化而引起宮內窘迫，增加胎兒的危險[6]。本研究發現米索前列腺醇結合縮宮素與單純使用縮宮素引產進行比較，胎兒宮內窘迫和新生兒窒息發生率并沒有升高，這可能與用藥劑量有關[13]。Loto等[14]對使用不同劑量的米索前列腺醇的產婦進行比較，發現使用50 μg米索前列腺醇的產婦發生宮頸撕裂、胎兒宮內窘迫和新生兒窒息的概率比使用25 μg米索前列醇者要大，另外米索前列腺醇的副作用可能與用藥途徑有關。Jahromi等[15]發現相等劑量的米索前列腺醇，舌下服用比陰道用藥發生羊水胎糞污染的概率高，而引產的效果是相當的。

綜上所述，對妊娠晚期不適宜繼續妊娠且有引產指針的產婦，采用低劑量米索前列醇經陰道給藥促宮頸成熟并隨后給予靜滴縮宮素的方式引產，可增加引產成功率，縮短引產時間，提高陰道分娩率。該方法安全，不增加母兒不良結局，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]Leduc D，Biringer A，Lee L，et al.Induction of labour：review[J].J Obstet Gynaecol Can，2015，37（4）：380-383.

[2]Bacak SJ，Olson-Chen C，Pressman E.Timing of induction of labor[J].Semin Perinatol，2015，39（6）：450-458.

[3]Nabi HA，Aflaifel NB，Weeks AD.A hundred years of induction of labour methods[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2014，179：236-239.

[4]王增芳，王增艷，王萍萍，等.網狀Meta分析評估七種常用引產方法的效果及安全性[J].中華圍產醫學雜志，2014， 17（4）：230-236.

[5]Gilstrop M，Sciscione A.Induction of labor pharmacology methods[J].Semin Perinatol，2015，39（6）：463-465.

[6]Stephenson ML，Wing DA.Misoprostol for induction of labor[J].Semin Perinatol，2015，39（6）：459-462.

[7]許曉艷，伊詠.妊娠晚期不同方法引產的臨床研究[J].中國婦幼保健，2014，29（36）：5979-5981.

[8]Ezebialu IU，Eke AC，Eleje GU，et al.Methods for assessing pre-induction cervical ripening[J].Cochrane Database Syst Rev，2015，（6）：D10762.

[9]中華醫學會婦產科學分會產科學組.妊娠晚期促子宮頸成熟與引產指南（2014）[J].中華婦產科雜志，2014，49（12）：881-885.

[10]Sciscione AC.Methods of cervical ripening and labor induction：mechanical[J].Clin Obstet Gynecol，2014，57（2）：369-376.

[11]Ayati S，Vahidroodsari F，Farshidi F，et al.Vaginal versus sublingual misoprostol for labor induction at term and post term：a randomized prospective study[J].Iran J Pharm Res，2014，13（1）：299-304.

[12]何閏，楊麗娜，張虹，等.低劑量米索前列醇用于Bishop宮頸成熟度評分值低待產孕婦引產的臨床研究[J].中華婦幼臨床醫學雜志（電子版），2015，11（1）：35-38.

[13]McMaster K，Sanchez-Ramos L，Kaunitz AM.Balancing the efficacy and safety of misoprostol：a meta-analysis comparing 25 versus 50 micrograms of intravaginal misoprostol for the induction of labour[J].BJOG，2015，122（4）：468-476.

[14]Loto OM，Ikuomola AA，Ayuba II，et al.Comparative study of the outcome of induction of labor using 25 microg and 50 microg of vaginal misoprostol[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25（11）：2359-2362.

[15]Jahromi BN，Poorgholam F，Yousefi G，et al.Sublingual versus vaginal misoprostol for the induction of labor at term：a randomized，triple-blind，placebo-controlled clinical trial[J].Iran J Med Sci，2016，41（2）：79-85.

（收稿日期：2016-10-20 本文編輯：任 念）