妊娠期高血壓疾病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白檢測的臨床意義

楊萍　何霞　+林俐紅

【摘要】 目的 探討妊娠期高血壓疾病（HDCP）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）聯合檢測的臨床價值。方法 135例HDCP患者作為觀察組， 其中， 妊娠期高血壓66例（妊娠期高血壓組）， 輕度子癇前期38例（輕度子癇前期組）， 重度子癇前期31例（重度子癇前期組）；同期行產前檢查的33例正常孕婦作為對照組。分別采血檢測各組血清Hcy和hs-CRP水平并進行比較分析。結果 觀察組血清Hcy（16.73±5.76）μmol/L和hs-CRP（12.47±4.28）mg/L均高于對照組（6.13±1.87）μmol/L、（3.29±0.82）mg/L， 差異均具有統計學意義（P<0.01）。妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組患者血清Hcy和hs-CRP水平均顯著高于對照組（P<0.01）；且病情越重， 患者Hcy和hs-CRP水平越高（重度子癇前期組>輕度子癇前期組>妊娠期高血壓組， P<0.01）。直線相關分析顯示， HDCP患者血清Hcy與hs-CRP水平呈正相關（r=0.379， P<0.05）。結論 血清Hcy和hs-CRP均為反映HDCP患者病情嚴重程度的敏感指標， 聯合檢測兩者水平對判斷HDCP患者的病情有一定的臨床價值。

【關鍵詞】 妊娠期高血壓疾病；同型半胱氨酸；超敏C反應蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.03.001

Clinical significance of serum homocysteine and high-sensitivity c-reactive protein in detection of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy YANG Ping， HE Xia， LIN Li-hong. Department of Gynaecology and Obstetrics， Guangzhou City Baiyun District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510470， China

【Abstract】 Objective To explore the clinical value of combined detection of serum homocysteine （Hcy） and high-sensitivity c-reactive protein （hs-CRP） in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy （HDCP）. Methods There were 135 HDCP patients as observation group， including 66 gestational hypertension cases （gestational hypertension group）， 38 mild preeclampsia cases （mild preeclampsia group）， 31 severe preeclampsia cases （severe preeclampsia group）. Concurrent 33 normal pregnant women for antenatal examination as control group. Serum Hcy and hs-CRP level were detected by blood test in all groups for comparative analysis. Results The observation group had serum Hcy as （16.73±5.76） μmol/L， and hs-CRP as （12.47±4.28） mg/L，

which were all higher than （6.13±1.87） μmol/L and （3.29±0.82） mg/L in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）. All gestational hypertension group， mild preeclampsia group and severe preeclampsia group had obviously higher serum Hcy and hs-CRP level than the control group （P<0.01）， and the heavier disease with higher Hcy and hs-CRP level （severe preeclampsia group>mild preeclampsia group>gestational hypertension group， P<0.01）. Linear correlation analysis showed that serum Hcy and hs-CRP levels in HDCP patients were positively correlated （r=0.379， P<0.05）. Conclusion Serum Hcy and hs-CRP are sensitive indicators of the severity of disease in HDCP patients， joint detecting both levels has a certain clinical value in judging illness of patient HDCP.

【Key words】 Hypertensive disorder complicating pregnancy； Homocysteine； High-sensitivity c-reactive protein

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy， HDCP）為妊娠期特有的疾病， 也是產科最常見的并發癥之一， 嚴重影響孕產婦及圍生兒的預后。據統計， 每年因HDCP導致的孕產婦死亡人數占孕產婦總死亡人數的10%～18%， 為孕產婦死亡的第二位原因。Hcy是一種含硫氨基酸代謝過程中的中間產物， 近年來的研究表明， 高同型半胱氨酸可使氧化還原系統平衡失調， 繼而導致血管內皮細胞受損， 是早期血管性疾病的一個獨立危險因素[1]。C反應蛋白（C-reactive protein， CRP）是一種血清β球蛋白， 主要在肝臟中產生， 它具有前體炎癥因子的作用， 可作為機體非特異性炎癥反應的標志物[2]。超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein， hs-CRP）是用較敏感方法檢測出的血清中較低濃度的CRP， 主要適合于低活動度全身炎癥性疾病的監測。本研究通過測定HDCP患者血清Hcy和hs-CRP水平， 探討其水平的變化及臨床價值， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年1月～2016年8月本院收治的135例HDCP患者作為觀察組， 均符合HDCP的臨床診斷及分類標準[3]。年齡22～38歲， 平均年齡（27.5±4.9）歲， 平均孕周（35.7±2.2）周。135例患者中， 妊娠期高血壓66例（妊娠期高血壓組）， 輕度子癇前期38例（輕度子癇前期組）， 重度子癇前期31例（重度子癇前期組）。所有患者孕前均無高血壓、糖尿病、心腎功能不全等疾患史。另選擇同期在本院行產前體檢的33例正常孕婦作為對照組， 年齡21～36歲， 平均年齡（27.2±4.6）歲， 平均孕周（35.6±2.5）周， 既往無高血壓、糖尿病、心功能不全及肝腎疾患史。觀察組與對照組研究對象年齡、孕周比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 標本采集及檢測 觀察組及對照組均于清晨抽取空腹采靜脈血5 ml， 經4000 r/min離心10 min， 分離血清后立即檢測。血清Hcy采用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行測定， hs-CRP測定采用膠乳免疫比濁法， 所用儀器為日立（HITACHI）公司生產的7600全自動生化分析儀。所用試劑均由北京九強生物技術公司提供， 由專人按說明書嚴格操作。

1. 3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 多組間比較采用單因素方差分析， 兩兩比較采用LSD-t檢驗；兩變量之間的相關性采用直線相關分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 觀察組與對照組Hcy和hs-CRP水平比較 觀察組血清Hcy和hs-CRP水平均高于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.01）。

2. 2 各亞組患者與對照組Hcy和hs-CRP水平比較 四組血清Hcy和hs-CRP水平比較差異均具有統計學意義（P<0.01）。妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組患者血清Hcy和hs-CRP水平均顯著高于對照組（P<0.01）；且病情越重， 患者Hcy和hs-CRP水平越高（重度子癇前期組>輕度子癇前期組>妊娠期高血壓組， P<0.01）。

2. 3 Hcy與hs-CRP水平的相關性分析 直線相關分析顯示， HDCP患者血清Hcy與hs-CRP水平呈正相關（r=0.379， P<0.05）。

3 討論

HDCP是一種好發于妊娠20周后的常見疾病， 其病因及發病機制尚未完全闡明[4-6]。部分孕婦會出現不同程度的妊娠高血壓綜合征， 臨床表現為水腫、高血壓、蛋白尿等幾大特征， 病情嚴重時會導致母嬰在圍生期死亡[7， 8]。目前缺乏對本病明確有效的預防及治療方法。有研究表明， 血管內皮損傷是HDCP發病機制的中心環節， 而Hcy和hs-CRP與血管內皮損傷有密切關系[4]。因此， 本研究對HDCP患者檢測Hcy和hs-CRP， 觀察其水平的改變及臨床意義。

Hcy是人體甲硫氨基酸循環的正常代謝產物， 血漿中的Hcy可通過二硫鍵與蛋白質結合， 也可以游離型存在[9-15]。Hcy引發高血壓的機制主要有以下幾個方面[1， 4， 5]：①通過氧化應激反應生成同型半胱氨酸化合物， 產生過氧化氫等刺激血管壁， 損害血管內皮細胞， 導致血壓升高。②通過誘導血管平滑肌細胞的增殖和分化， 使血管內膜增厚， 進而降低血管的舒張功能。③加速動脈粥樣硬化的形成， 使脂質沉積于血管壁， 同時， 產生炎性介質、趨化因子等進一步導致細胞與組織的損傷。④破壞正常的凝血機制， 抑制抗凝血酶的活性。⑤誘導血管平滑肌細胞內的Ca2+聚集， 進而使血管收縮。國內薛峰等[5]研究顯示， 血清Hcy和胱抑素C（Cys-C）水平與妊娠期高血壓的發生呈正相關， 可作為早期診斷本病的有效指標。吳蘆英等[6]的研究也表明， Hcy、hs-CRP和β2微球蛋白均為HDCP的敏感指標， 并隨疾病進展程度的加重而升高。本研究結果顯示， 觀察組血清Hcy和hs-CRP水平均高于對照組， 且病情越重， Hcy和hs-CRP水平越高， 這與上述研究結果一致[5， 6]。

CRP是一種血清β球蛋白， 為炎癥時急性時相蛋白中最敏感的指標， 在感染及組織損傷后6～8 h開始快速升高， 1～2 d達高峰， 其升高程度與感染的嚴重程度呈正相關。近年來的研究發現， 其水平與心血管疾病也有著密切的聯系[7]。Dodson 等[8]發現HDCP患者 hs-CRP 濃度升高的機理可能與血管內皮損傷有關。HDCP患者血管壁由于長期受高壓和異常血流的沖擊， 血管內皮細胞受到損害， NO合成減少， 另一方面， 管壁活性氧物質生成增加， 單核細胞附著浸潤增多， 炎性細胞粘附， 進而激活單核巨噬細胞系統， 促使單核巨噬細胞、T 淋巴細胞進入受損的細胞內產生腫瘤壞死因子及白介素21等， 刺激肝細胞產生CRP[4]。而增高的 CRP可能導致血壓升高。兩者相互促進從而導致并加重了高血壓， 形成惡性循環。王翠蘭[9]研究顯示， 妊娠期高血壓患者hs-CRP水平隨病情加重而逐步升高， 對本病的診治重要的參考價值。李喜榮等[10]研究也顯示， HDCP患者Hcy、D-二聚體（DD）及hs-CRP水平顯著升高， 并隨病情加重而呈增高趨勢。本研究結果顯示， 觀察組血清Hcy和hs-CRP水平均高于對照組， 且病情越重， Hcy和hs-CRP水平越高， HDCP患者血清Hcy與hs-CRP水平呈正相關。這與國內學者的研究結果相似[10]。

綜上所述， 血清Hcy和hs-CRP均為反映HDCP患者病情嚴重程度的敏感指標， 聯合檢測兩者水平對HDCP患者的診斷及病情嚴重程度的判斷有一定的參考價值。

參考文獻

[1] 隋霜， 黃鶯， 焦永慧， 等. 高同型半胱氨酸與妊娠高血壓疾病的研究進展. 醫學綜述， 2011， 17（6）：890-893.

[2] 朱潤秀， 袁軍， 李攀， 等. 急性腦梗死患者神經功能缺損程度與ox-LDL、hs-CRP、Hcy、IMT的相關性研究. 北京醫學， 2015， 37（5）：441-444.

[3] 茍文麗. 妊娠期高血壓疾病. 北京：人民衛生出版社， 2011：97-114.

[4] 張玲， 陳靜芳， 陳磊， 等. 同型半胱氨酸與超敏c反應蛋白在妊娠期高血壓疾病中的研究進展. 現代生物醫學進展， 2013， 13（36）：7176-7178.

[5] 薛峰， 顏源， 陳瑤. 孕婦血清同型半胱氨酸及胱抑素C與妊娠期高血壓相關性的探討. 國際檢驗醫學雜志， 2014（24）：3435-3436.

[6] 吳蘆英， 呂亞兒. 妊娠期高血壓疾病患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白和尿β2微球蛋白水平及臨床意義. 中國婦幼保健， 2016， 31（11）：2266-2268.

[7] Li JJ， Fang CH. C-reactive protein is not only an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular diseases. Med Hypotheses， 2004， 62（4）：499-506.

[8] Dodson PM， Shine B. Retinal vein occlusion： C-reactive protein and arterial hypertension. Acta Ophthalmol （Copenh）， 1984， 62（1）：123-130.

[9] 王翠蘭. 超敏C反應蛋白、血漿活化蛋白C抵抗與妊娠期高血壓疾病的相關性. 中國婦幼保健， 2015， 30（27）：4619-4621.

[10] 李喜榮， 黃少雅， 周世鋒. 妊娠期高血壓疾病患者與同型半胱氨酸、D-二聚體及超敏C反應蛋白的相關性研究. 國際檢驗醫學雜志， 2014（24）：3341-3342.

[11] 歐陽曉紅. 妊娠期高血壓疾病患者與D-二聚體、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的相關性分析. 現代診斷與治療， 2016， 27（14）：2564-2565.

[12] 張玲， 王鹓， 閆杰， 等. 妊娠期高血壓疾病及同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白相關性的臨床研究. 中國醫藥導刊， 2013（10）：

1559-1561.

[13] 邱爽， 張會英. 同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白及脂代謝與妊娠高血壓疾病的相關性研究. 中國實驗診斷學， 2015（4）：596-599.

[14] 羅儉權， 楊家城， 李競春， 等. 妊娠高血壓綜合征患者的同型半胱氨酸與超敏C反應蛋白檢測水平的相關性探討. 國際醫藥衛生導報， 2013， 19（12）：1835-1837.

[15] 張玲， 王鹓， 陳磊， 等. 同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白與妊娠期高血壓疾病的關系. 現代生物醫學進展， 2013， 13（32）：

6305-6307.

[收稿日期：2016-12-06]