度洛西汀治療丘腦痛伴抑郁50例臨床療效觀察

陳文斌　劉俊　張麗霞　趙群峰

[摘要] 目的 觀察度洛西汀對丘腦痛伴抑郁的臨床療效及不良反應。方法 對100例丘腦痛伴抑郁患者采用隨機數字分為度洛西汀組和舍曲林組各50例，比較兩組療效和不良反應，并對兩組治療前，治療后1、2、4周視覺模擬評分法（VAS）、漢密頓抑郁量表（HAMD）和副反應量表（TESS）進行評定。 結果 治療前，治療后1、2、4周VAS評分舍曲林組分別為（7.24±1.62）分，（4.64±0.83）分，（3.63±0.46）分，（2.85±0.66）分； 度洛西汀組分別為（7.31±1.52）分，（4.54±0.67）分，（2.83±0.51）分，（1.33±0.54）分，兩組隨著治療時間延長，疼痛均有明顯緩解，但治療第2周（P<0.05）第4周（P<0.01），度洛西汀組疼痛程度及疼痛緩解率均明顯優于舍曲林組（P<0.05）。在抑郁方面，治療前、治療第1周、治療第2周、治療第4周HAMD評分舍曲林組分別為（24.26±4.37）分，（21.52±3.97）分，（15.32±6.14）分，（6.30±3.57）分；度洛西汀組分別為（24.31±5.15）分，（18.66±4.91）分，（14.56±5.96）分，（6.28±3.49）分，兩組治療前HAMD評分無統計學意義（P>0.05），治療1周后度洛西汀組及舍曲林組均下降（P<0.01）；在治療第2周及第4周，兩組HAMD評分較治療前顯著下降，有統計學意義（P<0.01）；度洛西汀組與舍曲林組在第4周時比較，兩者無統計學意義（P>0.05）；兩組不良反應方面無統計學意義（P>0.05）。 結論 度洛西汀治療丘腦痛伴抑郁療效確切，而且不良反應較少，可以作為丘腦痛伴抑郁的藥物選擇。

[關鍵詞] 度洛西汀；舍曲林；丘腦痛；抑郁

中圖分類號： 文獻標識碼 文章編號

丘腦痛又稱為丘腦疼痛綜合征是丘腦損傷或功能異常導致丘腦損傷或功能異常導致的中樞神經系統源性疼痛，通常為丘腦卒中后的常見癥狀[1]。丘腦痛臨床表現主要為對側身體的彌漫性、難以忍受的疼痛，一般表現為持續性。丘腦痛往往與卒中后抑郁并存，嚴重影響患者的生存質量，并對神經功能的恢復產生不利的影響[2]。既往臨床丘腦痛多采用抗癲癇藥卡馬西平治療，但療效有限并常伴不良反應。因此，我們對100例丘腦痛伴抑郁患者利用度洛西汀治療，并與舍曲林進行對照，觀察其療效。現報道如下。

1. 資料與方法

1.1 資料

100例患者均選自2012年3月至2015年8月本院的神經內科住院病例。納入標準：（1）符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的卒中診斷標準[3]；（2）簽署知情同意書；（3）年齡≤70歲；（4）疼痛持續時間超過2 個月；（5）視覺模擬評分（VAS）≥4分；（6）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥17分。排除標準：（1）伴腦部腫瘤者；（2）對本研究中的所有藥物過敏；（3）多臟器功能衰竭者；（4）有使用過其他鎮痛藥物者；（5）嚴重失語、認知障礙或精神障礙者。（6）患者依從性差無法合作者。

1.2 方法

將100例患者采用隨機數字法分為度洛西汀組和舍曲林組各50例。度洛西汀組：口服度洛西汀（規格：60mg，欣百達，美國禮來制藥有限公司，國藥準字H20110319）60mg/次，1次/d，連服4周。舍曲林組：口服舍曲林片（規格：50mg，左洛復，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H109080141）50mg/d起始，根據病情逐漸加量至100～150mg/d，連服4周。兩組均同時進行卒中常規治療。兩組在卒中類型、性別、年齡、抑郁持續時間及疼痛程度上均差異無統計學意義（P>0.05）。見表1

1.3 療效評定

疼痛程度測定采用視覺模擬評分法（VAS）[4]評定；臨床療效評價：疼痛緩解程度：0級：疼痛無緩解；1級：輕度緩解（疼痛減輕約1/4）；2級：中度緩解（疼痛減輕約1/2）；3級：明顯緩解（疼痛減輕約3/4）；4級：完全緩解（疼痛消失）。疼痛緩解率：疼痛緩解程度3～4級的患者占全部患者的比例。同時對抑郁癥狀用漢密爾頓抑郁量表-17項（HAMD）[5]將所有病例在治療前和治療后1、2、4周分別進行評分，并對兩組治療的不良反應情況用副反應量表（TESS）[6]在治療后1、2、4周進行評定。

1.4 統計學處理

用 SPSS 17.0統計軟件進行分析，各組數據檢驗前均進行方差齊性和正態分布檢驗，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用c2檢驗，以P<0.05表示認為差異具有統計學意義。

2. 結果

2.1兩組患者疼痛程度比較

兩組患者治療后疼痛均明顯緩解，治療2周和4周時，度洛西汀組疼痛程度評分（VAS）明顯低于舍曲林組 。有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.2 兩組患者疼痛緩解程度比較

治療4周后度洛西汀組疼痛緩解程度及緩解率均優于舍曲林組，兩組間有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3抑郁癥狀療效比較

兩組治療前HAMD評分無統計學意義（P>0.05），治療1周后度洛西汀組及舍曲林組均下降，兩組之間度洛西汀組較舍曲林組低，有統計學意義（P<0.01），說明度洛西汀在第1周時較舍曲林起效快。在治療第2周及第4周，兩組HAMD評分較治療前顯著下降，有統計學意義（P<0.01）；度洛西汀組與舍曲林組在第4周時比較，兩者無統計學意義（P>0.05）。詳見表4。

2.4 臨床不良反應情況：

兩組治療過程中不良反應發生率，度洛西汀組和舍曲林組分別為14.56%和13.28%，兩組之間比較無統計學意義（P>0.05）。不良反應主要集中在胃腸道反應、口干、頭痛頭暈，嗜睡等方面，程度均較輕，繼續觀察后均耐受或消失，無因不良反應而脫落者。說明度洛西汀和舍曲林的不良反應均較少，患者均能適應治療。

3 討論

丘腦痛作為一種神經病理性疼痛，是丘腦卒中后出現疼痛的主要表現形式。丘腦痛發生的機制，目前仍不十分清楚。有學者認為，脊髓-丘腦-皮質徑路損傷如果出現障礙，其就會從大腦皮層的抑制中解除，導致傷害性感覺神經系統的活動出現活性化，從而出現痛覺過敏和自發痛[7]。由于丘腦痛引起難以忍受的持續疼痛和軀體功能障礙，導致丘腦卒中的患者容易發生卒中后抑郁。同時抑郁又加劇丘腦痛，嚴重影響患者生活質量。

國外有研究結果表明度洛西汀具有直接鎮痛作用[8，9] 。度洛西汀鎮痛作用可能是通過抑制腦干內下行抑制通路內5-HT、NE的再吸收， 發揮類似于阿米替林的作用，從而發揮鎮痛作用[10]。在治療其他的神經痛方面，賀曉琴等[11]研究顯示，度洛西汀治療帕金森病患者疼痛的療效也是非常確切的。度洛西汀又是新型抗抑郁劑，能抑制5-HT 和NE 的再攝取，起到抗抑郁的作用 [12]。華彩霞等[13]研究顯示，度洛西汀治療老年抑郁癥具有較好的療效和安全性。本研究中，腦卒中伴隨丘腦痛和抑郁患者，在疼痛控制方面，度洛西汀組顯著低于舍曲林組（P<0.05）。在抑郁癥狀控制方面，度洛西汀起效較舍曲林組要快（P<0.05）。且兩組不良反應均較輕微，耐受性良好。

綜上所述，度洛西汀和舍曲林在不良反應方面來說，均適合老年患者的治療。通過本研究表明，度洛西汀治療丘腦痛伴抑郁療效確切，用藥安全，不良反應少，可以作為治療丘腦痛伴抑郁的藥物選擇。

參考文獻

[1] 盧志剛， 穴位注射治療腦卒中后丘腦痛35例[J].中國針灸，2013，33（1）：52.

[2] 李靜，李磊，徐麗，等. 腦卒中后中樞性疼痛的綜合康復方法研究進展[J]. 中國康復醫學雜志， 2016， 31（4）：475-478.

[3] 全國第四屆腦血管學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）.中華神經科雜志，1996，29（6）：381.

[4] 劉珍青，閆芳，董艷紅.優質護理對腫瘤晚期患者疼痛的臨床效果及其對患者生存質量影響的研究[J]. 中國現代醫生，2016，54（7），154-156.

[5] 鄒三鵬，胡剛，周金梅，等. 鹽酸羥考酮控釋片聯合氟哌噻噸美利曲辛片對惡性腫瘤患者的治療效果研究 [J]. 中國全科醫學， 2015，18（28）：3448-3451.

[6] 彭紅星，黃興東. 齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥的對照研究 [J]， 中國現代醫生，2016，54（7）：75-77.

[7] 黃光祥，孫軍. 氟西汀聯合甲鈷胺治療腦卒中后抑郁伴丘腦痛療效觀察[J]. 浙江中西醫結合雜志，2013，23（2），112-114.

[8] Perahia DG，Pritchett YL，Desaiah D，et al.Efficacy of duloxetine in painful symptoms：an analgesic or antidepressant effect？ [J].Int Clin Psychopharmacol， 2006，21（6）：311.

[9] Raskin J，Pritchett YL，Wang F，et al.A double-blind，randomized multicenter trial comparing duloxetine with placebo in the management of diabetic peripheral neuropathic pain [J]，Pain Med，2005，6（5）：346.

[10] 趙艷*，唐明山，鄒耀兵，等.鹽酸度洛西汀聯合鹽酸乙哌立松治療慢性緊張型頭痛的臨床研究[J]. 中國藥房， 2015， 26（2）：248-251

[11] 賀曉琴，張洪，黃文琴. 度洛西汀治療帕金森病患者疼痛的療效及安全性評價[J]. 中國實用神經疾病雜志， 2016，19（5）：24-25.

[12] Bymaster FP， McNamara RK， Tran PV. New approaches to developing antidepressants by enhancing monoaminergic neurotransmission [J]. Expert Opin Investig Drugs. 2003 12（4）：531.

[13] 華彩霞，朱滿連，周云芳，等. 度洛西汀與舍曲林治療老年抑郁癥的療效和安全性[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2013， 29（2）：116-120