某地區正常妊娠婦女甲狀腺功能指標及正常值范圍研究

吳敏　馬亦良　陳旭日

【摘要】 目的：研究和分析某地區正常妊娠婦女甲狀腺功能指標及正常值范圍。方法：選取2013年10月-2016年10月來本院婦產科進行健康常規孕檢的孕婦500例作為此次報告的研究對象，按照孕婦妊娠的時間分為三組：妊早期組4～12周190例，妊中期組13～26周217例，妊晚期組27～40周93例。并選取同期來本院體檢中心健康的非妊娠女性100例作為空白對照，設為對照組。分析和測量不同妊娠時間孕婦血清中游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺激素等指標的參考范圍和含量水平，統計和計算美國ATA標準、國內指南標準、本次鑒定結果的陽性檢出率。結果：結果顯示，經過免疫發光化學測定法可知，血清FT3中妊早期組4.38～4.93 pmol/L，妊中期組3.29～5.11 pmol/L，妊晚期組2.97～5.02 pmol/L。血清FT4中：妊早期組10.64～12.03 pmol/L，妊中期組8.52～17.12 pmol/L，妊晚期組6.38～15.84 pmol/L。血清TSH中：妊早期組1.09～1.99 mU/L，妊中期組1.42～3.1 mU/L，妊晚期組1.73～3.45 mU/L。四組孕婦的血清含量測定可知，妊娠期孕婦的FT3、FT4、TSH水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。按照美國ATA和國內指南標準，本研究指出妊娠孕婦中甲狀腺功能減退率4.0%，亞臨床甲減率3.6%，低T4血癥率1.8%，TPOAb陽性率6.4%。結論：明確某地區正常妊娠婦女甲狀腺功能指標及正常值范圍有利于妊娠期甲狀腺功能異常疾病的早期診斷和治療。

【關鍵詞】 正常妊娠； 甲狀腺功能； 應用價值

【Abstract】 Objective：To study and analyze the thyroid function and normal range of normal pregnant women in some area.Method：From October 2013 to October 2016，500 pregnant women with gynecological obstetrics and gynecology in our hospital were selected as the study objects.According to the time of pregnancy，the pregnant women were divided into three groups：early pregnancy group（12 weeks）of 190 cases，the second trimester of pregnancy group（13 to 26 weeks） of 217 cases，late pregnancy group（27 to 40 weeks） of 93 cases.And 100 healthy non-pregnant women were selected as the control group.The levels of free triiodothyronine， free thyroxine and thyroid stimulating hormone in serum of pregnant women at different gestation time were analyzed and measured.The results were statistically and statistically analyzed by ATA standard， national guideline standard， The detection rate.Result：The result of immuno-chemiluminescence assay showed that serum FT3 in early pregnancy group was 4.38-4.93 pmol/L， in the second trimester of gestation group was 3.29-5.11 pmol/L，late pregnancy was 2.97-5.02 pmol/L.Serum FT4 in the early pregnancy group was 10.64-12.03 pmol/L，the second trimester of gestation group was 8.52-17.12 pmol/L，late pregnancy group was 6.38-15.84 pmol/L.Serum TSH in early pregnancy group was 1.09-1.99 mU/L，the second trimester of gestation group was 1.42-3.1 mU/L，late pregnancy group was 1.73-3.45 mU/L.The serum FT3，FT4 and TSH levels in pregnant women were lower than those in the control group，there were significant differences（P<0.05）.In accordance with the United States ATA and domestic guidelines，this study indicates that pregnant women the rate of hypothyroidism was 4.0%，subclinical hypothyroidism was 3.6%，low T4 hyperlipidemia was 1.8%，the positive rate of TPOAb was 6.4%.Conclusion：It is clear that the thyroid function index and the normal range of normal pregnant women in some area are helpful for the early diagnosis and treatment of abnormal thyroid function in pregnancy.

【Key words】 Normal pregnancy； Thyroid function； Application value

First-authors address：Baoan District Maternal and Child Health Care Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.07.018

在妊娠過程中，甲狀腺會發生復雜的生理學變化，同時還受到胎兒甲狀腺發育的影響，均會導致妊娠期甲狀腺激素水平發生相應變化[1]。研究指出，妊娠期孕婦體內的甲狀腺激素水平存在范圍性波動，將非妊娠健康受檢者甲狀腺激素水平作為一個參考值，那么可以最大程度地保證妊娠期甲狀腺疾病的診治效果。隨著社會的不斷發展和醫療水平的提高，人們對于妊娠期并發癥愈加的重視起來。其中，甲狀腺功能異常不僅影響了孕婦的生活質量，危害孕婦的身體健康，還會抑制胎兒的發育，使得孕婦身心俱疲。在胎兒腦部發育期間母體甲狀腺激素顯得尤為重要。在妊娠早期，母體分泌的甲狀腺激素是維持胎兒正常發育的唯一來源[2]。如果激素供給不足，可能會導致胎兒的神經致力發育不完全。筆者根據目前正常妊娠婦女的甲狀腺功能指標，選取2013年10月-2016年10月來本院婦產科進行健康常規孕檢的孕婦500例作為此次報告的研究對象，研究和分析某地區正常妊娠婦女甲狀腺功能指標及正常值范圍，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月-2016年10月來本院婦產科進行健康常規孕檢的孕婦500例作為此次報告的研究對象，按照孕婦妊娠的時間分為三組：妊早期組190例，妊中期組217例，妊晚期組93例。其中，受檢孕婦年齡21～40歲，平均（27.3±1.1）歲；受檢孕婦體重49～68 kg，平均（57.9±1.5）kg；孕周3～40周，平均（25.9±1.0）周。并選取同期來本院體檢中心健康的非妊娠女性100例作為空白對照，設為對照組，年齡19～36歲，平均（26.8±1.4）歲。各組患者的年齡比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：筆者所有的研究步驟和方法符合醫院倫理會制定的相關標準，患者家屬均已知情，且選取的對照組受檢者標準包括：無不孕史；月經周期正常；無甲狀腺疾病；無自身免疫系統疾病；無甲狀腺腫大；TPOAb為陰性；無甲狀腺功能藥物。而選取的500例妊娠期婦女標準包括：無甲狀腺病史；無自身免疫疾病；無甲狀腺腫大；TPOAb陰性；TgAb陰性；TRAb陰性；無滋養層細胞病；無先兆子癇；無妊娠期高血壓疾病；單胎妊娠。（2）排除標準：①精神病家族史；②肝腎功能損傷；③免疫系統疾病；④甲狀腺病史；⑤患者家屬不同意等。

1.3 方法 所有受試者在研究前均未服用治療甲狀腺功能藥物，且禁食8 h。于次日進行全面體格檢查，并抽取清晨靜脈血5 mL，放置在促凝管中。然后將抽取的靜脈血進行離心機處理（3000 r/min，5 min）。待離心后，將血清放在液氮下保存備用。本研究采用免疫發光化學測定法分析和測量不同妊娠時間孕婦血清中游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺激素等指標的參考范圍和含量水平，統計和計算美國ATA標準、國內指南標準、本次鑒定結果的陽性檢出率。

1.4 統計學處理 所有數據均采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 指標參考范圍 經過免疫發光化學測定法可知，血清FT3中：妊早期4.38～4.93 pmol/L，妊中期3.29～5.11 mol/L，妊晚期2.97～5.02 pmol/L。血清FT4中：妊早期10.64～12.03 pmol/L，妊中期8.52～17.12 mol/L，妊晚期6.38～15.84 pmol/L。血清TSH中：妊早期1.09～1.99 mU/L，妊中期1.42～3.1 mU/L，妊晚期1.73～3.45 mU/L。見表1。

2.2 各組檢測結果比較 四組孕婦的血清含量測定可知，妊娠期孕婦的FT3、FT4、TSH水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 參照美國ATA和國內指南標準本研究結果 本研究指出妊娠孕婦中甲狀腺功能減退率4.0%，亞臨床甲減率3.6%，單純低T4血癥1.8%，TPOAb陽性率6.4%。見表3。

3 討論

妊娠期間，妊娠女性的下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統處于一種特殊的應激狀態[3]，孕婦血清甲狀腺激素水平也發生顯著變化[4-5]。其中，甲狀腺激素含量異常，不僅影響了孕婦的生活質量，增加了孕婦的心理負擔，還危及孕婦的身體健康，影響胎兒的健康發育。隨著社會的不斷發展和醫療水平的提高，人們對于孕婦妊娠期間的甲狀腺激素含量變化更加地重視起來。研究表明，甲狀腺激素結合球蛋白的增高、人絨毛膜促性腺素對甲狀腺產生的刺激作用、胎盤Ⅲ型脫碘酶的活性增加以及腎臟對碘清除率增加[6-7]。同時在女性妊娠期間，母體的生理結構也存在一定的改變，也會影響機體內甲狀腺激素水平的變化。一方面影響了孕婦在甲狀腺功能異常的診療，增加了漏診和誤診的發生風險；另一方面還延長了患者的治療時間，降低了患者的治療效果，給患者及其家屬帶了諸多的麻煩。因此，全面的建立和制定正常妊娠婦女甲狀腺功能指標及正常值范圍是當前針對甲狀腺功能異常患者診治的重點。厲英等[8]指出TSH在垂體前葉的特異性嗜堿細胞內合成，不僅能刺激甲狀腺組織增生，而且刺激甲狀腺激素的合成和分泌，是甲狀腺激素發揮生理功能的中樞調節系統。有關報道指出，促甲狀腺激素是目前臨床診斷甲狀腺功能異常的金標準[9-11]。在有關血清促甲狀腺激素的測定過程中，主要由放射免疫測定技術逐漸發展，而目前免疫化學方法被人們廣泛地應用于促甲狀腺激素含量測定的領域，該技術也稱為超敏感測定法，筆者設定研究也是采用該技術。本研究結果顯示，正常健康受檢者的TSH參考范圍為（2.71±0.37）mU/L。但是目前國內權威部門并沒有給出促甲狀腺激素的正常范圍，也沒有統一的標準。王志賢等[12]指出關于妊娠期，尤其是妊娠早期，孕婦血清中TSH上限值的界定一直是眾多學者關注和爭論的熱點[13-14]。但是目前達成普遍共識的為促甲狀腺激素在患者妊娠早期時候的激素含量最低，且隨著孕期的發展，中期后的促甲狀腺激素水平相比之前明顯提高。2004年，美國ATA曾提出妊娠早期血清促甲狀腺激素的上限值為2.5mU/L[15]。而國內相關文獻[16-17]指出，促甲狀腺激素的上限值為5.12 mU/L。筆者本文得到的血清TSH中：妊早期（1.19～2.45）mU/L，妊中期（1.42～3.10）mU/L，妊晚期（1.73～3.45）mU/L，其含量的差異可能與多個方面有關，包括：地區碘攝入量；個體營養狀況；受試人群種族；測量的方法；試劑的廠家等。同時這也表明，針對不同地區的差異建立不同區域型正常妊娠婦女甲狀腺功能指標及正常值范圍是非常有意義的。游離甲狀腺素是臨床上常見診斷的重要指標，當懷疑甲狀腺功能紊亂時，常聯合檢測游離甲狀腺和促甲狀腺激素[18]。有報道指出游離甲狀腺素隨著妊娠周期的延長，患者血清中激素的含量呈逐漸下降的趨勢[19]。2011年中華醫學會曾在《妊娠期甲狀腺功能異常診治指南》報告中指出，游離甲狀腺含量的上限參考值為：妊早期21.03 pmol/L，妊中期18.52 pmol/L，妊晚期14.38 pmol/L。妊娠期垂體前葉分泌的促甲狀腺激素和胎盤分泌的促甲狀腺激素釋放激素和hCG共同引起甲狀腺組織增生、肥大，使得甲狀腺激素合成和分泌增加[20]。

本文結果顯示，經過免疫發光化學測定法可知，血清FT3中：妊早期3.38～5.93 pmol/L，妊中期3.29～5.11 pmol/L，妊晚期2.97～5.02 pmol/L。血清FT4中：妊早期12.64～18.03 pmol/L，妊中期8.52～17.12 pmol/L，妊晚期6.38～15.84 pmol/L。

血清TSH中：妊早期1.19～2.45 mU/L，妊中期1.42～3.10 mU/L，妊晚期1.73～3.45 mU/L。四組孕婦的血清含量測定可知，妊娠期孕婦的FT3、FT4、TSH水平均低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。按照美國ATA和國內指南標準，本研究指出妊娠孕婦中甲狀腺功能減退率4.0%，亞臨床甲減率3.6%，低T4血癥率1.8%，TPOAb陽性率6.4%。

綜上所述，針對正常妊娠婦女甲狀腺功能指標及正常值范圍有利于妊娠期甲狀腺功能異常疾病的早期診斷和治療。

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（收稿日期：2017-01-18） （本文編輯：周亞杰）